Hintergrund
Die kardiovaskuläre Sicherheit einer Testosteronersatztherapie bei Männern mittleren und höheren Alters mit Hypogonadismus wurde nicht ermittelt.
Methoden
In einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Nichtunterlegenheitsstudie haben wir 5246 Männer im Alter von 45 bis 80 Jahren aufgenommen , die ein hohes oder vorbestehendes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen hatten und über Symptome von Hypogonadismus berichteten und zwei Nüchtern-Testosteronspiegel aufwiesen weniger als 300 ng pro Deziliter.
Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip täglich 1,62 % transdermales Testosterongel (Dosis angepasst, um den Testosteronspiegel zwischen 350 und 750 ng pro Deziliter aufrechtzuerhalten) oder ein Placebogel.
Der primäre Endpunkt der kardiovaskulären Sicherheit war das erste Auftreten einer Komponente einer Kombination aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt oder nicht tödlichem Schlaganfall, bewertet in einer Time-to-Event-Analyse.
Ein sekundärer kardiovaskulärer Endpunkt war das erste Auftreten einer Komponente der Kombination aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem Myokardinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall oder koronarer Revaskularisation, bewertet in einer Time-to-Event-Analyse. Für die Nichtunterlegenheit war eine Obergrenze von weniger als 1,5 für das 95 %-Konfidenzintervall des Hazard-Verhältnisses bei Patienten erforderlich, die mindestens eine Dosis Testosteron oder Placebo erhielten.
Ergebnisse
Die mittlere (± SD) Behandlungsdauer betrug 21,7 ± 14,1 Monate und die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 33,0 ± 12,1 Monate. Ein primäres kardiovaskuläres Endpunktereignis trat bei 182 Patienten (7,0 %) in der Testosterongruppe und 190 Patienten (7,3 %) in der Placebogruppe auf (Hazard Ratio 0,96; Bereich 95 % Konfidenz 0,78 bis 1,17; P < 0,001 für Nichtunterlegenheit).
Ähnliche Ergebnisse wurden in Sensitivitätsanalysen beobachtet, bei denen Daten zu Ereignissen zu verschiedenen Zeitpunkten nach dem Absetzen von Testosteron oder Placebo zensiert wurden.
Die Inzidenz sekundärer Endpunktereignisse oder jedes der zusammengesetzten primären kardiovaskulären Endpunktereignisse schien in beiden Gruppen ähnlich zu sein . In der Testosterongruppe wurde eine höhere Inzidenz von Vorhofflimmern, akuter Nierenschädigung und Lungenembolie beobachtet.
Abbildung : Time-to-Event-Analyse für primäre und sekundäre kardiovaskuläre Sicherheitsendpunkte . Panel A zeigt die kumulative Inzidenz des primären zusammengesetzten kardiovaskulären Sicherheitsendpunkts, der als Tod aus kardiovaskulären Gründen, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall definiert wurde. Panel B zeigt die kumulative Inzidenz des primären zusammengesetzten kardiovaskulären Sicherheitsendpunkts in der primären Sensitivitätsanalysepopulation, in der Daten zu Endpunktereignissen, die mehr als 365 Tage nach Absetzen auftraten, zensiert wurden. Testosteron oder Placebo. Panel C zeigt die kumulative Inzidenz des sekundären zusammengesetzten kardiovaskulären Sicherheitsendpunkts kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder koronare Revaskularisation; Panel D, die kumulative Inzidenz von Todesfällen aufgrund kardiovaskulärer Ursachen; Panel E, die kumulative Inzidenz nicht tödlicher Myokardinfarkte; und Panel F, die kumulative Inzidenz nicht tödlicher Schlaganfälle. In jedem Fall wurde die kumulative Inzidenz mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und die Hazard Ratio mit dem Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodell mit Anpassung an vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ja oder nein) als Kovariate berechnet. Da der statistische Analyseplan keine Bestimmung zur Korrektur der Multiplizität beim Testen auf sekundäre oder andere Endpunkte enthielt, werden die Ergebnisse als Punktschätzungen und 95 %-Konfidenzintervalle angegeben. Die Breiten der Konfidenzintervalle wurden nicht an die Multiplizität angepasst, sodass die Intervalle nicht zur Ableitung definitiver Behandlungseffekte für sekundäre Endpunkte verwendet werden sollten. Die Einschübe zeigen dieselben Daten auf einer vergrößerten Y-Achse.
Schlussfolgerungen Bei Männern mit Hypogonadismus und vorbestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen war die Testosteronersatztherapie im Hinblick auf die Häufigkeit schwerer unerwünschter kardialer Ereignisse dem Placebo nicht unterlegen. |
(Gefördert von AbbVie et al.; TRAVERSE ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT03518034. Wird in neuem Tab geöffnet.)
