Punti salienti
|
Sfondo
L’infiammazione e l’iperlipidemia contribuiscono congiuntamente alla malattia aterotrombotica. Tuttavia, quando le persone ricevono un trattamento intensivo con statine, i contributi relativi dell’infiammazione e dell’iperlipidemia al rischio di futuri eventi cardiovascolari possono cambiare, con implicazioni per la scelta delle terapie cardiovascolari adiuvanti.
Il nostro obiettivo era valutare l’importanza relativa della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (CRP) e del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDLC) come determinanti del rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori, morte cardiovascolare e morte per tutte le cause tra i pazienti. che ricevono statine. .
Metodi
Abbiamo eseguito un’analisi collaborativa di pazienti con, o ad alto rischio di malattia aterosclerotica, che stavano ricevendo statine contemporaneamente e che erano partecipanti agli studi multinazionali PROMINENT (NCT03071692), REDUCE-IT (NCT01492361) o STRENGTH (NCT02104817).
Quartili di aumenti della CRP ad alta sensibilità al basale (un biomarcatore di rischio infiammatorio residuo) e degli aumenti di LDLC al basale (un biomarcatore di rischio di colesterolo residuo) sono stati valutati come predittori di futuri eventi avversi cardiovascolari maggiori, morte cardiovascolare e morte. per tutte le cause.
Gli Hazard Ratio (HR) per eventi cardiovascolari e decessi sono stati calcolati in quartili di CRP e LDLC ad alta sensibilità in analisi aggiustate per età, sesso, BMI, abitudine al fumo, pressione arteriosa, storia di malattie cardiovascolari e assegnazione casuale dei gruppi di trattamento.
Risultati
Nell’analisi degli studi PROMINENT (n=9.988), REDUCE-IT (n=8.179) e STRENGTH (n=13.078) sono stati inclusi 31.245 pazienti . Gli intervalli osservati per CRP al basale e LDLC ad alta sensibilità, e le relazioni di ciascun biomarcatore con i successivi tassi di eventi cardiovascolari, erano quasi identici in tutti e tre gli studi.
Il rischio infiammatorio residuo era significativamente associato a eventi cardiovascolari avversi maggiori incidenti (quartile più alto di CRP ad alta sensibilità rispetto al quartile più basso di CRP ad alta sensibilità, HR aggiustato 1·31, IC 95% 1·20–1·43; p<0·0001) , mortalità cardiovascolare (2·68, 2·22–3·23; p<0·0001) e mortalità per tutte le cause (2·42, 2·12–2·77; p <0·0001).
Al contrario, la relazione tra il rischio di colesterolo residuo era neutra per gli eventi avversi cardiovascolari maggiori (quartile LDLC più alto vs quartile LDLC più basso, HR aggiustato 1,07, IC 95% 0,98–1,17; p= 0,11) e bassa magnitudo per la morte cardiovascolare (1·27 , 1·07–1·50; p=0·0086) e morte per tutte le cause (1·16, 1·03–1·32; p =0·025).
Interpretazione
Tra i pazienti che ricevevano statine contemporanee, l’infiammazione valutata mediante CRP ad alta sensibilità era un predittore più forte del rischio di futuri eventi cardiovascolari e di morte rispetto al colesterolo valutato mediante LDLC.
Questi dati hanno implicazioni per la selezione di trattamenti aggiuntivi oltre alla terapia con statine e suggeriscono che l’uso combinato di terapie aggressive ipolipemizzanti e inibitori dell’infiammazione potrebbe essere necessario per ridurre ulteriormente il rischio di aterosclerosi.
Prospettiva:
Questo studio riporta che il rischio infiammatorio residuo sembra essere più fortemente associato a futuri eventi cardiovascolari rispetto ai pazienti con rischio di colesterolo residuo che assumono terapia con statine. L’analisi attuale non deve essere interpretata come una diminuzione del ruolo critico dell’azione ipolipemizzante oltre alle statine per i pazienti con ipercolesterolemia persistente o refrattaria, ma suggerisce che concentrarsi solo sul C-LDL potrebbe non mitigare completamente il rischio aterosclerotico e che le vie antinfiammatorie potrebbero fornire un CV incrementale. benefici.
Nel complesso, questi dati suggeriscono che l’uso combinato di terapie antinfiammatorie e ipolipemizzanti aggressive potrebbe diventare in futuro lo standard di cura per la malattia aterosclerotica.
Riferimento : Infiammazione e colesterolo come predittori di eventi cardiovascolari tra i pazienti in terapia con statine: un’analisi collaborativa di tre studi randomizzati. Prof. Paul M Ridker, Deepak L Bhatt, Aruna D Pradhan, Prof Robert J Glynn, Jean G MacFadyen, Prof Steven E Nissen, et al. La Lancetta . DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00215-5
