Höhepunkte
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Hintergrund
Entzündungen und Hyperlipidämie tragen gemeinsam zur atherothrombotischen Erkrankung bei. Wenn Menschen jedoch eine intensive Statinbehandlung erhalten, können sich die relativen Beiträge von Entzündungen und Hyperlipidämie zum Risiko künftiger kardiovaskulärer Ereignisse ändern, was Auswirkungen auf die Wahl adjuvanter kardiovaskulärer Therapien hat.
Unser Ziel bestand darin, die relative Bedeutung von hochempfindlichem C-reaktivem Protein (CRP) und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDLC) als Determinanten des Risikos schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse, kardiovaskulärer Todesfälle und Todesfälle aller Ursachen bei Patienten zu bewerten . die Statine erhalten. .
Methoden
Wir führten eine gemeinsame Analyse von Patienten mit oder mit hohem Risiko für atherosklerotische Erkrankungen durch, die aktuelle Statine erhielten und an den multinationalen Studien PROMINENT (NCT03071692), REDUCE-IT (NCT01492361) oder STRENGTH (NCT02104817) teilnahmen.
Quartile des Anstiegs des hochempfindlichen CRP-Ausgangswerts (ein Biomarker für das verbleibende Entzündungsrisiko) und des Anstiegs des LDLC-Ausgangswerts (ein Biomarker für das verbleibende Cholesterinrisiko) wurden als Prädiktoren für zukünftige schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, kardiovaskulären Tod und Tod bewertet. aus allen Gründen.
Hazard Ratios (HRs) für kardiovaskuläre Ereignisse und Todesfälle wurden in Quartilen von CRP und hochempfindlichem LDLC in Analysen berechnet, die an Alter, Geschlecht, BMI, Raucherstatus, Blutdruck, Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und zufällige Zuordnung von Behandlungsgruppen angepasst wurden.
Ergebnisse
31.245 Patienten wurden in die Analyse der Studien PROMINENT (n=9988), REDUCE-IT (n=8179) und STRENGTH (n=13.078) einbezogen. Die beobachteten Bereiche für Basis-CRP und hochempfindliches LDLC sowie die Beziehungen jedes Biomarkers zu den nachfolgenden kardiovaskulären Ereignisraten waren in allen drei Studien nahezu identisch.
Das verbleibende Entzündungsrisiko war signifikant mit dem Auftreten schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse verbunden (höchstes hochempfindliches CRP-Quartil versus niedrigstes hochempfindliches CRP-Quartil, angepasste HR 1,31, 95 %-KI 1,20–1,43; p<0,0001). , kardiovaskuläre Mortalität (2,68, 2,22–3,23; p <0,0001) und Gesamtmortalität (2,42, 2,12–2,77; p <0,0001).
Im Gegensatz dazu war die Beziehung zum Restcholesterinrisiko für schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse neutral (höchstes LDLC-Quartil vs. niedrigstes LDLC-Quartil, angepasste HR 1,07, 95 %-KI 0,98–1,17; p = 0,11) und für kardiovaskulären Tod von geringer Stärke (1·27). , 1·07–1·50; p=0·0086) und Tod jeglicher Ursache (1·16, 1·03–1·32; p =0·025).
Deutung
Bei Patienten, die aktuelle Statine erhielten, war die durch hochempfindliches CRP ermittelte Entzündung ein stärkerer Prädiktor für das Risiko künftiger kardiovaskulärer Ereignisse und Todesfälle als durch LDLC ermitteltes Cholesterin.
Diese Daten haben Auswirkungen auf die Auswahl von Zusatzbehandlungen über die Statintherapie hinaus und legen nahe, dass der kombinierte Einsatz aggressiver lipidsenkender und entzündungshemmender Therapien erforderlich sein könnte, um das Risiko einer Arteriosklerose weiter zu senken.
Perspektive:
Diese Studie berichtet, dass das verbleibende Entzündungsrisiko offenbar stärker mit zukünftigen kardiovaskulären Ereignissen verbunden ist als bei Patienten mit einem verbleibenden Cholesterinrisiko, die eine Statintherapie einnehmen. Die aktuelle Analyse sollte nicht so interpretiert werden, dass sie die entscheidende Rolle der Lipidsenkung über Statine hinaus bei Patienten mit persistierender oder refraktärer Hypercholesterinämie schmälert, sondern deutet darauf hin, dass die Konzentration auf LDL-C allein das atherosklerotische Risiko möglicherweise nicht vollständig mindert und entzündungshemmende Wege zu einem inkrementellen CV führen können Vorteile.
Insgesamt deuten diese Daten darauf hin, dass der kombinierte Einsatz aggressiver entzündungshemmender und lipidsenkender Therapien in Zukunft zum Standard in der Behandlung atherosklerotischer Erkrankungen werden könnte.
Referenz : Entzündung und Cholesterin als Prädiktoren für kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten, die eine Statintherapie erhalten: eine gemeinsame Analyse von drei randomisierten Studien. Prof. Paul M. Ridker, Deepak L. Bhatt, Aruna D. Pradhan, Prof. Robert J. Glynn, Jean G. MacFadyen, Prof. Steven E. Nissen, et al. Die Lanzette . DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00215-5
