Points forts
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Arrière-plan
L’inflammation et l’hyperlipidémie contribuent conjointement à la maladie athérothrombotique. Cependant, lorsque les personnes reçoivent un traitement intensif par statines, les contributions relatives de l’inflammation et de l’hyperlipidémie au risque d’événements cardiovasculaires futurs peuvent changer, ce qui a des implications sur le choix des thérapies cardiovasculaires adjuvantes.
Notre objectif était d’évaluer l’importance relative de la protéine C-réactive de haute sensibilité (CRP) et du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDLC) en tant que déterminants du risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs, de décès cardiovasculaire et de décès toutes causes confondues chez les patients. qui reçoivent des statines. .
Méthodes
Nous avons effectué une analyse collaborative de patients atteints ou présentant un risque élevé de maladie athéroscléreuse qui recevaient des statines contemporaines et qui participaient aux essais multinationaux PROMINENT (NCT03071692), REDUCE-IT (NCT01492361) ou STRENGTH (NCT02104817).
Les quartiles d’augmentation de la CRP haute sensibilité de base (un biomarqueur du risque inflammatoire résiduel) et des augmentations du LDLC de base (un biomarqueur du risque de cholestérol résiduel) ont été évalués en tant que prédicteurs de futurs événements cardiovasculaires indésirables majeurs, de décès d’origine cardiovasculaire et de décès. pour toutes les causes.
Les rapports de risque (HR) pour les événements cardiovasculaires et les décès ont été calculés en quartiles de CRP et de LDLC de haute sensibilité dans des analyses ajustées en fonction de l’âge, du sexe, de l’IMC, du statut tabagique, de la tension artérielle, des antécédents de maladie cardiovasculaire et de l’affectation aléatoire des groupes de traitement.
Résultats
31 245 patients ont été inclus dans l’analyse des essais PROMINENT (n = 9 988), REDUCE-IT (n = 8 179) et STRENGTH (n = 13 078). Les plages observées pour la CRP de base et la LDLC haute sensibilité, ainsi que les relations de chaque biomarqueur avec les taux d’événements cardiovasculaires ultérieurs, étaient presque identiques dans les trois essais.
Le risque inflammatoire résiduel était significativement associé aux événements cardiovasculaires indésirables majeurs (quartile de CRP de haute sensibilité le plus élevé versus quartile de CRP de haute sensibilité le plus bas, HR ajusté 1,31, IC à 95 % 1,20–1,43 ; p<0,0001). , mortalité cardiovasculaire (2,68, 2,22-3,23 ; p<0,0001) et mortalité toutes causes confondues (2,42, 2,12-2,77 ; p <0,0001).
En revanche, la relation avec le risque de cholestérol résiduel était neutre pour les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (quartile LDLC le plus élevé par rapport au quartile LDLC le plus bas, HR ajusté 1,07, IC à 95 % 0,98–1,17 ; p = 0,11) et de faible ampleur pour les décès cardiovasculaires (1,27). , 1,07–1,50 ; p=0,0086) et décès toutes causes confondues (1,16, 1,03–1,32 ; p =0,025).
Interprétation
Parmi les patients recevant des statines contemporaines, l’inflammation évaluée par la CRP haute sensibilité était un prédicteur plus puissant du risque d’événements cardiovasculaires futurs et de décès que le cholestérol évalué par LDLC.
Ces données ont des implications pour la sélection de traitements d’appoint au-delà du traitement par les statines et suggèrent que l’utilisation combinée de traitements hypolipidémiants et inhibiteurs de l’inflammation agressifs pourrait être nécessaire pour réduire davantage le risque d’athérosclérose.
Perspective:
Cette étude rapporte que le risque inflammatoire résiduel semble être plus fortement associé aux futurs événements cardiovasculaires que les patients présentant un risque résiduel de cholestérol prenant un traitement par statine. L’analyse actuelle ne doit pas être interprétée comme diminuant le rôle critique de l’hypolipémiant au-delà des statines pour les patients atteints d’hypercholestérolémie persistante ou réfractaire, mais suggère que se concentrer uniquement sur le LDL-C pourrait ne pas atténuer complètement le risque athéroscléreux et que les voies anti-inflammatoires pourraient fournir une CV supplémentaire. avantages.
Dans l’ensemble, ces données suggèrent que l’utilisation combinée de thérapies anti-inflammatoires et hypolipémiantes agressives pourrait bien devenir la norme de soins pour les maladies athéroscléreuses à l’avenir.
Référence : Inflammation et cholestérol comme prédicteurs d’événements cardiovasculaires chez les patients recevant un traitement par statine : une analyse collaborative de trois essais randomisés. Professeur Paul M Ridker, Deepak L Bhatt, Aruna D Pradhan, professeur Robert J Glynn, Jean G MacFadyen, professeur Steven E Nissen, et al. La Lancette . DOÏ : https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00215-5
