Riepilogo Valutazione basata sulla popolazione dell’efficacia di nirmatrelvir-ritonavir nel ridurre i ricoveri ospedalieri e la mortalità da COVID-19 Sfondo: Uno studio randomizzato e controllato che ha coinvolto una popolazione non vaccinata ad alto rischio, condotto prima che emergesse la variante Omicron, ha rilevato che il nirmatrelvir-ritonavir era efficace nel prevenire la progressione verso la forma grave di COVID-19. Il nostro obiettivo era valutare l’efficacia di nirmatrelvir-ritonavir nel prevenire la forma grave di COVID-19 mentre predominano Omicron e le sue sottovarianti. Metodi: Abbiamo condotto uno studio di coorte basato sulla popolazione in Ontario che includeva tutti i residenti di età pari o superiore a 17 anni che avevano un test di reazione a catena della polimerasi positivo per SARS-CoV-2 tra il 4 aprile e il 31 agosto 2022. Abbiamo confrontato pazienti trattati con nirmatrelvir-ritonavir con pazienti che non hanno ricevuto cure e hanno misurato l’esito primario di ricovero ospedaliero per COVID-19 o morte per tutte le cause tra 1 e 30 giorni e un esito secondario di morte per tutte le cause. Abbiamo utilizzato la regressione logistica ponderata per calcolare gli odds ratio (OR) ponderati con intervalli di confidenza (CI) utilizzando la probabilità inversa della ponderazione del trattamento (IPTW) per controllare i fattori confondenti. Risultati: La coorte finale comprendeva 177.545 pazienti, 8.876 (5,0%) che hanno ricevuto il trattamento con nirmatrelvir-ritonavir e 168.669 (95,0%) che non hanno ricevuto il trattamento. I gruppi erano ben bilanciati rispetto alle caratteristiche demografiche e cliniche dopo l’applicazione dell’IPTW stabilizzato. Abbiamo scoperto che il numero di ricoveri ospedalieri o di morte era inferiore nel gruppo che aveva ricevuto nirmatrelvir-ritonavir rispetto a quelli che non lo avevano ricevuto (2,1% vs 3,7%; OR ponderato 0,56, IC 95% 0,47 -0,67). Per la sola morte, l’OR ponderato era 0,49 (IC 95%: 0,39–0,62). I nostri risultati erano simili per fasce di età, interazioni farmacologiche, stato vaccinale e comorbilità. Il numero necessario da trattare per prevenire 1 caso di COVID-19 grave era 62 (IC 95%: 43-80), che variava tra gli strati. Interpretazione: Nirmatrelvir-ritonavir è stato associato a probabilità significativamente ridotte di ricovero ospedaliero e di morte per COVID-19, supportandone l’uso per il trattamento di pazienti con COVID-19 lieve che sono a rischio di malattia grave. |
Discussione
Le terapie antivirali per trattare il COVID-19 e prevenire esiti gravi, come il ricovero ospedaliero e la morte, sono strumenti preziosi nella risposta globale alla pandemia. Lo studio randomizzato e controllato (RCT) Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients (EPIC-HR) di nirmatrelvir-ritonavir ha identificato una riduzione dell’89% nella progressione verso il COVID-19 grave nei partecipanti ad alto rischio di malattia grave che sono stati trattati, rispetto al placebo.
Tuttavia, lo studio è stato condotto tra luglio e dicembre 2021, ovvero prima della comparsa della variante Omicron, meno virulenta del virus genitore, ed ha escluso le persone vaccinate e quelle che assumevano farmaci. con possibili interazioni farmacologiche. Lo studio Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients (EPIC-SR) ha recentemente riportato risultati non significativi in un comunicato stampa.
Nelle valutazioni reali di nirmatrelvir-ritonavir, mentre predominava la variante Omicron e le sue sottovarianti, è stato osservato un effetto protettivo significativo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni in Israele. Uno studio di coorte retrospettivo che ha coinvolto pazienti COVID-19 frequentanti ambulatori a Hong Kong tra il 16 febbraio e il 31 marzo 2022, ha identificato un rischio ridotto di ricovero ospedaliero negli adulti quando è stato somministrato nirmatrelvir-ritonavir, sebbene attenuato rispetto allo studio EPIC-HR. Gli studi che hanno stratificato i partecipanti in base allo stato vaccinale hanno identificato riduzioni simili del rischio relativo nelle coorti vaccinate, ma con riduzioni minori del rischio assoluto a causa del minor rischio basale di ricovero ospedaliero o di morte per COVID-19. Gli studi osservazionali presentano rischi di bias tra cui confondimento residuo e bias temporale immortale.
In Ontario, il nirmatrelvir-ritonavir è diventato ampiamente disponibile e finanziato per tutti i pazienti della comunità nell’aprile 2022, con criteri clinici stabiliti dal governo che limitano l’accesso solo ai pazienti più anziani, con comorbidità o non vaccinati. L’Ontario COVID-19 Science Advisory Table ha fornito indicazioni sulla pratica clinica ai medici dell’Ontario sull’uso delle terapie COVID-19 con criteri più rigorosi ad alto rischio basati su pazienti che avevano maggiori probabilità di beneficiare di scorte limitate di farmaci antivirali in quel momento.
Un’ampia percentuale di pazienti trattati con nirmatrelvir-ritonavir in Ontario sarebbe stata esclusa dalla popolazione dello studio EPIC-HR (ad esempio, quelli precedentemente vaccinati o che ricevevano farmaci concomitanti con interazioni farmacologiche significative). I dati osservazionali che valutano l’uso di nirmatrelvir-ritonavir possono informare le politiche e le linee guida future. Il nostro obiettivo era valutare l’efficacia di nirmatrelvir-ritonavir sugli esiti sanitari, inclusi il ricovero ospedaliero e la morte per COVID-19, mentre Omicron e le sue sottovarianti predominano.
Commenti
Nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid) ha ridotto significativamente la probabilità di ricovero in ospedale o di morte per COVID-19 nelle persone a rischio di malattia grave, secondo una nuova ricerca pubblicata su CMAJ ( Canadian Medical Association Journal ) https://www.cmaj.ca/lookup/ doi/10.1503/cmaj.221608.
Lo studio, condotto da ricercatori dell’Ontario, mirava a valutare l’efficacia del nirmatrelvir-ritonavir nel prevenire malattie gravi durante l’emergenza della variante Omicron. Hanno esaminato i dati di adulti con malattia lieve risultati positivi al SARS-CoV-2 mediante test della reazione a catena della polimerasi (PCR) tra il 4 aprile e il 31 agosto 2022 e hanno confrontato 8.876 pazienti trattati con nirmatrelvir. -ritonavir con 168.669 non trattati. La maggior parte dei pazienti aveva più di 70 anni, era vaccinata e presentava potenziali interazioni farmacologiche.
Un precedente studio randomizzato e controllato, Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients (EPIC-HR), condotto prima della comparsa della variante Omicron, aveva riscontrato che il nirmatrelvir-ritonavir era efficace nel trattamento dei pazienti. Tale studio, tuttavia, non includeva persone che erano state vaccinate o che avevano potenziali interazioni farmacologiche.
"Il nostro studio, insieme a precedenti studi clinici e ricerche osservazionali, supporta l’efficacia del nirmatrelvir-ritonavir nel ridurre i ricoveri ospedalieri per COVID-19 e tutte le cause di morte", scrive l’autore principale Dr. Kevin Schwartz, Public Health Ontario e ICES, Toronto, Ontario, con coautori.
Hanno scoperto che per ogni 62 persone trattate con nirmatrelvir-ritonavir, il farmaco ha prevenuto 1 caso di COVID-19 grave.
Secondo il dottor Schwartz, "Questo studio evidenzia l’importanza di sottoporsi al test per SARS-CoV-2 se si hanno sintomi e l’accesso a Paxlovid per le persone a rischio di COVID-19 grave. Se si risulta positivi al test COVID-19, 60 anni , o se hai altri fattori di rischio per infezioni gravi, come condizioni mediche croniche o non sei vaccinato, contatta il tuo medico o la farmacia entro 5 giorni dalla comparsa dei sintomi e chiedi informazioni su Paxlovid".
Conclusione
In questa valutazione a livello di popolazione del nirmatrelvir-ritonavir, abbiamo osservato una riduzione significativa delle probabilità di ricovero ospedaliero per COVID-19 e di morte per tutte le cause, supportando l’uso continuato di questo farmaco antivirale per trattare i pazienti con malattia lieve che sono a rischio. di grave COVID-19. Sebbene l’efficacia relativa fosse simile tra gli strati e i gruppi di rischio che abbiamo valutato, abbiamo osservato una variazione sostanziale nella riduzione del rischio assoluto, suggerendo che l’uso di nirmatrelvir-ritonavir nelle popolazioni a basso rischio per COVID-19 può avere benefici limitati. per la salute della popolazione con importanti implicazioni per le loro valutazioni del rapporto costo-efficacia. La valutazione continua per monitorare l’efficacia nella popolazione con nuove varianti in circolazione è fondamentale per informarne l’uso ottimale nel tempo.
