A più di 2 anni dalla pandemia del coronavirus 2019 (Covid-19), la popolazione globale presenta un background immunologico eterogeneo derivante da varie esposizioni a infezioni, varianti virali e vaccinazioni. Le prove a livello di anticorpi leganti e neutralizzanti e di immunità delle cellule B e T suggeriscono che una storia di infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) può avere un effetto negativo sulla successiva immunità protettiva. In particolare, la risposta immunitaria alle sottovarianti B.1.1.529 (omicron) potrebbe essere compromessa dall’imprinting immunitario differenziale in persone che hanno avuto una precedente infezione con il virus originale o con la variante B.1.1.7 (alfa).
Abbiamo studiato l’evidenza epidemiologica dell’imprinting immunitario in persone con una storia immunitaria specifica correlata a un’infezione naturale. Abbiamo valutato l’incidenza di reinfezione ripetuta nella coorte nazionale di persone in Qatar che avevano avuto una reinfezione documentata da omicron BA.1 o BA.2 dopo un’infezione primaria da SARS-CoV-2 non omicron (la coorte “double-priming” ) rispetto all’incidenza di reinfezione nella coorte nazionale di persone che avevano avuto un’infezione primaria documentata con omicron BA.1 o BA.2 (la coorte "omicron-primed" ). Questa analisi è stata eseguita come studio di coorte retrospettivo abbinato (Sezione S1 nell’Appendice Supplementare, disponibile con il testo completo di questa lettera su NEJM.org).
I dati sui test di laboratorio della SARS-CoV-2, sull’infezione clinica, sulla vaccinazione e sulle caratteristiche demografiche sono stati estratti dai database nazionali della SARS-CoV-2 del Qatar. Gli individui di entrambe le coorti erano esattamente abbinati in un rapporto 1:3 in base al sesso, alla fascia di età di 10 anni, alla nazionalità, al numero di condizioni coesistenti e alla settimana di calendario dell’infezione della sottovariante omicron. Il periodo di follow-up è iniziato 90 giorni dopo la documentazione dell’infezione della sottovariante omicron. Sono state escluse le persone vaccinate. Le associazioni sono state stimate utilizzando i modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox. I rapporti di rischio sono stati aggiustati per i fattori utilizzati per la corrispondenza.
Le coorti abbinate includevano 7873 persone nella coorte double-primed e 22.349 persone nella coorte omicron-primed. La popolazione dello studio era rappresentativa della popolazione non vaccinata del Qatar rispetto alle caratteristiche demografiche e alla storia di infezione da SARS-CoV-2.
Durante il follow-up, si sono verificate 63 reinfezioni nella coorte con doppio vaccinazione e 343 nella coorte con vaccinazione con omicron; nessuna delle infezioni è progredita verso Covid-19 grave, critico o fatale. A 135 giorni dall’inizio del follow-up, l’incidenza cumulativa di reinfezione è stata dell’1,1% (intervallo di confidenza al 95% [IC], da 0,8 a 1,4) nella coorte con doppia vaccinazione e del 2,1% (IC al 95%, da 1,8 a 2,3) nella coorte innescata da omicron (Figura 1A).
Nel confronto della coorte completamente abbinata con double primer con la coorte con omicron-primer, l’hazard ratio aggiustato per la reinfezione è stato 0,52 (IC al 95%, da 0,40 a 0,68). In un’analisi che ha coinvolto il sottogruppo di persone nella coorte con doppio priming la cui infezione primaria era dovuta al virus parentale o alla variante alfa rispetto alla coorte con priming omicron, l’hazard ratio aggiustato per l’infezione era 0,59 (IC al 95%, da 0,40 a 0,85 ).
Figura 1. Incidenza della reinfezione da SARS-CoV-2 nelle coorti double-primed e Omicron-primed. La coorte con doppio priming includeva individui con reinfezione documentata con la sottovariante BA.1 o BA.2 B.1.1.529 (omicron) a seguito di un’infezione primaria con sindrome respiratoria acuta grave pre-omicron coronavirus 2 (SARS-CoV-2). ) e la coorte vaccinata con omicron includeva individui con un’infezione primaria documentata con una sottovariante BA.1 o BA.2 di omicron. L’inserto nel pannello A mostra gli stessi dati su un asse y espanso. L’analisi principale ha incluso le coorti complete abbinate; In un’analisi aggiuntiva (pannello B), la coorte del doppio priming includeva solo persone la cui infezione primaria era stata dovuta al virus originale o alla variante B.1.1.7 (alfa). I rapporti di rischio sono stati aggiustati per i fattori utilizzati per la corrispondenza. Questo studio è stato condotto in Qatar tra il 19 dicembre 2021 e il 15 agosto 2022. Il follow-up è iniziato 90 giorni dopo la documentazione della reinfezione.
Nei primi 70 giorni di follow-up, quando le infezioni erano dominate dalla sottovariante BA.2, 2,3, l’hazard ratio aggiustato per l’infezione era 0,92 (IC al 95%, da 0,51 a 1,65). Tuttavia, le curve di incidenza cumulativa divergevano quando venivano introdotte le sottovarianti BA.4 e BA.5 e successivamente dominavano le 4 (hazard ratio aggiustato, 0,46; IC al 95%, da 0,34 a 0,62) (Figura 1A).
I limiti dello studio sono discussi nella Sezione S1. Una potenziale limitazione era la differenza nelle frequenze di test tra le due coorti, ma un’analisi di sensibilità con aggiustamenti per queste differenze ha mostrato risultati simili all’analisi principale.
L’infezione da Omicron induce una forte protezione contro la successiva infezione da Omicron.
Nel presente studio di coorte, abbiamo scoperto che un’ulteriore precedente infezione da SARS-CoV-2 non omicron rafforza questa protezione contro la successiva infezione da omicron. Una precedente infezione da pre-omicron potrebbe aver amplificato la risposta immunitaria contro una futura sfida di reinfezione.
