Le complicanze a lungo termine del diabete mellito di tipo 2, comprese le malattie microvascolari e cardiovascolari, rappresentano la maggior parte delle malattie, dei decessi e dei costi associati a questa condizione. Studi clinici hanno dimostrato un beneficio derivante dalla riduzione dell’iperglicemia cronica su specifiche complicanze microvascolari del diabete. Inoltre, gli studi hanno dimostrato che alcune nuove classi di farmaci ipoglicemizzanti hanno effetti benefici rispetto alle malattie cardiovascolari e renali, principalmente in partecipanti con condizioni preesistenti, mentre altri farmaci hanno dimostrato di avere effetti neutri o potenzialmente effetti collaterali. dannoso.
Sfondo
Mancano dati sull’efficacia comparativa dei farmaci ipoglicemizzanti comunemente usati, quando aggiunti alla metformina, rispetto agli esiti di malattie microvascolari e cardiovascolari nelle persone con diabete di tipo 2.
Metodi
Abbiamo valutato l’efficacia comparativa di quattro farmaci ipoglicemizzanti comunemente usati, aggiunti alla metformina, nel raggiungere e mantenere un livello di emoglobina glicata inferiore al 7,0% nei partecipanti con diabete di tipo 2. Le terapie assegnate in modo casuale erano insulina glargine U-100 (di seguito glargine), glimepiride, liraglutide e sitagliptin.
Gli esiti secondari prespecificati relativi alle malattie microvascolari e cardiovascolari includevano ipertensione e dislipidemia, albuminuria confermata moderata o grave o una velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 60 ml al minuto per 1,73 m 2 di superficie corporea, neuropatia periferica, diabete valutato con il Michigan Neuropathy Screening. Strumento, eventi cardiovascolari (eventi avversi cardiovascolari maggiori [MACE], ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o un risultato aggregato di qualsiasi evento cardiovascolare) e morte.
I rapporti di rischio sono presentati con limiti di confidenza del 95% che non sono aggiustati per confronti multipli.
Risultati
Nel corso di una media di 5,0 anni di follow-up in 5.047 partecipanti, non sono state riscontrate differenze sostanziali tra gli interventi rispetto allo sviluppo di ipertensione o dislipidemia o rispetto agli esiti microvascolari; il tasso medio complessivo (cioè eventi per 100 anni-partecipante) di livelli di albuminuria moderatamente aumentati era 2,6, di livelli di albuminuria gravemente aumentati era 1,1, di insufficienza renale era 2,9 e di neuropatia periferica diabetica di 16,7.
I gruppi di trattamento non differivano rispetto a MACE (tasso complessivo, 1,0), ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (0,4), morte per cause cardiovascolari (0,3) o tutti i decessi (0,6).
Sono state riscontrate piccole differenze per quanto riguarda i tassi di qualsiasi malattia cardiovascolare, con 1,9, 1,9, 1,4 e 2,0 rispettivamente nei gruppi glargine, glimepiride, liraglutide e sitagliptin.
Figura : Incidenza cumulativa degli esiti cardiovascolari e della mortalità nelle analisi intention-to-treat . Sono mostrate le incidenze cumulative di qualsiasi malattia cardiovascolare (pannello A), di un evento cardiovascolare avverso maggiore (MACE) (pannello B), di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (pannello C), di morte per cause cardiovascolari (pannello D) e di morte per qualsiasi causa. (Pannello E) oltre 6,5 anni di follow-up. I numeri tracciati sotto l’asse x di ciascun pannello rappresentano i partecipanti a rischio per l’esito in ciascun momento di follow-up (ovvero, il numero di partecipanti in cui un evento di esito specifico non si era sviluppato in quel momento).
Conclusioni Nei partecipanti con diabete di tipo 2, l’incidenza di complicanze microvascolari e di morte non era significativamente diversa tra i quattro gruppi di trattamento. I risultati hanno indicato possibili differenze tra i gruppi nell’incidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare. |
Discussione
Lo studio attuale ha mostrato differenze significative tra i quattro trattamenti randomizzati, quando aggiunti alla metformina, nella capacità di raggiungere e mantenere i livelli target di emoglobina glicata. Qui, abbiamo valutato gli esiti secondari, inclusi gli effetti differenziali di questi agenti rispetto alle malattie microvascolari e cardiovascolari e ai loro fattori di rischio.
La maggior parte dei partecipanti presentava ipertensione o dislipidemia al basale, tipici di una popolazione con diabete mellito di tipo 2. Oltre il 90% dei partecipanti che non presentavano ipertensione o dislipidemia al basale sono stati successivamente classificati come affetti da queste condizioni, in gran parte perché i loro stessi operatori sanitari avevano iniziato la terapia. L’unica differenza nello sviluppo di queste condizioni a 1 e 4 anni di follow-up è stata che liraglutide potrebbe aver avuto un beneficio relativo rispetto alla pressione sanguigna misurata. Il gruppo glargine potrebbe aver avuto un’ipertensione più incidente a causa dell’effetto dell’insulina sul riassorbimento del sodio nel rene.
Nonostante le differenze tra i gruppi di trattamento nella glicemia e nell’ipertensione, che sono fattori di rischio da tempo riconosciuti per le complicanze microvascolari, non sono state riscontrate differenze sostanziali in nessuna delle complicanze microvascolari valutate. L’assenza dell’effetto atteso di una glicemia più bassa sulle complicanze microvascolari è stata osservata in alcuni studi, inclusi studi sulla prevenzione del diabete, e questa assenza è stata attribuita a una separazione inadeguata dei livelli glicemici nel tempo, a una durata insufficiente del test, a effetti soglia o a una potenza inadeguata. Uno o tutti questi fattori, incluso il piccolo divario nella glicemia, avrebbero potuto essere operativi nel nostro studio.
L’attuale studio ha utilizzato un approccio comparativo sull’efficacia per esaminare quattro diversi farmaci ipoglicemizzanti. I diversi effetti di questi agenti sulle complicanze microvascolari, sui fattori di rischio cardiovascolare e sugli esiti cardiovascolari dovrebbero essere considerati insieme ai loro effetti glicemici quando si scelgono le terapie per il diabete di tipo 2. In questo studio che ha coinvolto partecipanti con diabete di tipo 2 di durata generalmente breve, l’incidenza di complicanze microvascolari e di morte non era significativamente diversa tra i quattro gruppi di trattamento. I risultati hanno supportato possibili differenze tra i gruppi di trattamento nell’incidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare.
(Finanziato dal National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases e altri; numero GRADE di ClinicalTrials.gov, NCT01794143. si apre in una nuova scheda.)
