Les complications à long terme du diabète sucré de type 2, notamment les maladies microvasculaires et cardiovasculaires, représentent la majorité des maladies, des décès et des coûts associés à cette maladie. Les essais cliniques ont démontré l’avantage de réduire l’hyperglycémie chronique sur les complications microvasculaires spécifiques du diabète. De plus, des essais ont montré que certaines nouvelles classes de médicaments hypoglycémiants ont des effets bénéfiques sur les maladies cardiovasculaires et rénales, principalement chez les participants souffrant de maladies préexistantes, tandis que d’autres médicaments ont des effets neutres ou potentiellement des effets secondaires. nocif.
Arrière-plan
Il manque des données sur l’efficacité comparative des médicaments hypoglycémiants couramment utilisés, lorsqu’ils sont ajoutés à la metformine, en ce qui concerne les conséquences sur les maladies microvasculaires et cardiovasculaires chez les personnes atteintes de diabète de type 2.
Méthodes
Nous avons évalué l’efficacité comparative de quatre médicaments hypoglycémiants couramment utilisés, ajoutés à la metformine, pour atteindre et maintenir un taux d’hémoglobine glyquée inférieur à 7,0 % chez les participants atteints de diabète de type 2. Les traitements attribués au hasard étaient l’insuline glargine U-100 (ci-après glargine), le glimépiride, le liraglutide et la sitagliptine.
Les critères de jugement secondaires prédéfinis concernant les maladies microvasculaires et cardiovasculaires comprenaient l’hypertension et la dyslipidémie, une augmentation modérée ou sévère confirmée de l’albuminurie ou un débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 60 ml par minute pour 1,73 m 2 de surface corporelle, un diabète de neuropathie périphérique évalué avec le Michigan Neuropathy Screening. Instrument, événements cardiovasculaires (événements cardiovasculaires indésirables majeurs [MACE], hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou résultat global de tout événement cardiovasculaire) et décès.
Les rapports de risque sont présentés avec des limites de confiance de 95 % qui ne sont pas ajustées pour des comparaisons multiples.
Résultats
Sur une période médiane de 5,0 années de suivi chez 5 047 participants, il n’y avait aucune différence significative entre les interventions en ce qui concerne le développement de l’hypertension ou de la dyslipidémie ou en ce qui concerne les résultats microvasculaires ; le taux global moyen (c’est-à-dire événements pour 100 années-participants) d’augmentation modérée des taux d’albuminurie était de 2,6, d’augmentation sévère des taux d’albuminurie de 1,1, d’insuffisance rénale de 2,9 et de neuropathie périphérique diabétique de 16,7.
Les groupes de traitement ne différaient pas en ce qui concerne le MACE (taux global, 1,0), l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (0,4), les décès d’origine cardiovasculaire (0,3) ou l’ensemble des décès (0,6).
Il y avait de légères différences concernant les taux de maladies cardiovasculaires, avec 1,9, 1,9, 1,4 et 2,0 dans les groupes glargine, glimépiride, liraglutide et sitagliptine, respectivement.
Figure : Incidences cumulées des conséquences cardiovasculaires et de la mortalité dans les analyses en intention de traiter . Les incidences cumulées de toute maladie cardiovasculaire (panneau A), d’un événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) (panneau B), d’une hospitalisation pour insuffisance cardiaque (panneau C), de décès d’origine cardiovasculaire (panneau D) et de décès quelle qu’en soit la cause sont présentés. (Panel E) sur 6,5 ans de suivi. Les nombres tracés sous l’axe des X de chaque panel représentent les participants présentant un risque de résultat à chaque instant de suivi (c’est-à-dire le nombre de participants chez lesquels un événement de résultat spécifique ne s’était pas développé à ce moment-là).
Conclusions Chez les participants atteints de diabète de type 2, les incidences de complications microvasculaires et de décès n’étaient pas significativement différentes entre les quatre groupes de traitement. Les résultats ont indiqué des différences possibles entre les groupes dans l’incidence de toute maladie cardiovasculaire. |
Discussion
L’essai actuel a montré des différences significatives entre les quatre traitements randomisés, lorsqu’ils sont ajoutés à la metformine, dans la capacité à atteindre et à maintenir les niveaux cibles d’hémoglobine glyquée. Ici, nous avons évalué les résultats secondaires, y compris les effets différentiels de ces agents sur les maladies microvasculaires et cardiovasculaires et leurs facteurs de risque.
La plupart des participants souffraient d’hypertension ou de dyslipidémie au départ, ce qui est typique d’une population atteinte de diabète sucré de type 2. Plus de 90 % des participants qui ne souffraient pas d’hypertension ou de dyslipidémie au départ ont ensuite été classés comme souffrant de ces affections, en grande partie parce que leurs propres prestataires de soins avaient commencé à prendre les médicaments. La seule différence dans l’évolution de ces affections à 1 et 4 ans de suivi était que le liraglutide aurait pu avoir un bénéfice relatif par rapport à la pression artérielle mesurée. Le groupe glargine pourrait avoir présenté davantage d’hypertension incidente en raison de l’effet de l’insuline sur la réabsorption du sodium dans les reins.
Malgré les différences entre les groupes de traitement en ce qui concerne la glycémie et l’hypertension, qui sont des facteurs de risque reconnus depuis longtemps pour les complications microvasculaires, il n’y avait aucune différence significative dans aucune des complications microvasculaires évaluées. L’absence de l’effet attendu d’une baisse de la glycémie sur les complications microvasculaires a été observée dans certains essais, y compris des études sur la prévention du diabète, et cette absence a été attribuée à une séparation inadéquate des niveaux glycémiques dans le temps, à une durée d’analyse insuffisante, à des effets de seuil ou à une puissance insuffisante. L’un ou l’ensemble de ces facteurs, y compris le petit écart de glycémie, aurait pu jouer un rôle dans notre essai.
L’essai actuel a utilisé une approche d’efficacité comparative pour examiner quatre médicaments hypoglycémiants différents. Les différents effets de ces agents sur les complications microvasculaires, les facteurs de risque cardiovasculaire et les résultats cardiovasculaires doivent être pris en compte ainsi que leurs effets glycémiques lors du choix des traitements pour le diabète de type 2. Dans cet essai impliquant des participants atteints de diabète de type 2 d’une durée généralement longue, les incidences de complications microvasculaires et de décès n’étaient pas significativement différentes entre les quatre groupes de traitement. Les résultats confirment d’éventuelles différences entre les groupes de traitement en ce qui concerne l’incidence de toute maladie cardiovasculaire.
(Financé par l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales et autres ; numéro GRADE de ClinicalTrials.gov, NCT01794143. s’ouvre dans un nouvel onglet.)
