Einführung
Langzeitkomplikationen des Typ-2-Diabetes mellitus, einschließlich mikrovaskulärer und kardiovaskulärer Erkrankungen, sind für den Großteil der mit dieser Erkrankung verbundenen Erkrankungen, Todesfälle und Kosten verantwortlich. Klinische Studien haben einen Nutzen der Reduzierung chronischer Hyperglykämie bei bestimmten mikrovaskulären Komplikationen von Diabetes gezeigt. Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass einige neue Klassen von blutzuckersenkenden Medikamenten positive Auswirkungen auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Nierenerkrankungen haben, vor allem bei Teilnehmern mit Vorerkrankungen, während andere Medikamente nachweislich neutrale Wirkungen oder potenzielle Nebenwirkungen haben. schädlich.
Hintergrund
Es fehlen Daten zur vergleichenden Wirksamkeit häufig verwendeter blutzuckersenkender Medikamente in Kombination mit Metformin im Hinblick auf mikrovaskuläre und kardiovaskuläre Erkrankungen bei Menschen mit Typ-2-Diabetes.
Methoden
Wir untersuchten die vergleichende Wirksamkeit von vier häufig verwendeten blutzuckersenkenden Medikamenten, zusätzlich zu Metformin, bei der Erreichung und Aufrechterhaltung eines glykierten Hämoglobinspiegels von weniger als 7,0 % bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes. Zu den zufällig zugewiesenen Therapien gehörten Insulin Glargin U-100 (im Folgenden Glargin), Glimepirid, Liraglutid und Sitagliptin.
Zu den vorgegebenen sekundären Endpunkten in Bezug auf mikrovaskuläre und kardiovaskuläre Erkrankungen gehörten Bluthochdruck und Dyslipidämie, bestätigte mäßig oder stark erhöhte Albuminurie oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 60 ml pro Minute pro 1,73 m 2 Körperoberfläche und periphere Neuropathie, Diabetes, bewertet mit dem Michigan Neuropathie Screening Instrument, kardiovaskuläre Ereignisse (schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse [MACE], Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz oder ein Gesamtergebnis eines kardiovaskulären Ereignisses) und Tod.
Hazard Ratios werden mit 95 %-Konfidenzgrenzen dargestellt, die für mehrere Vergleiche nicht angepasst werden.
Ergebnisse
Über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 5,0 Jahren bei 5047 Teilnehmern gab es keine wesentlichen Unterschiede zwischen den Interventionen im Hinblick auf die Entwicklung von Bluthochdruck oder Dyslipidämie oder im Hinblick auf mikrovaskuläre Ergebnisse; Die mittlere Gesamtrate (d. h. Ereignisse pro 100 Teilnehmerjahre) für mäßig erhöhte Albuminurie- Werte betrug 2,6, für stark erhöhte Albuminurie-Werte lag sie bei 1,1, für Nierenversagen bei 2,9 und für diabetische periphere Neuropathie bei 16,7.
Die Behandlungsgruppen unterschieden sich nicht in Bezug auf MACE (Gesamtrate 1,0), Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz (0,4), Todesfälle aus kardiovaskulären Gründen (0,3) oder alle Todesfälle (0,6).
Es gab kleine Unterschiede hinsichtlich der Häufigkeit jeglicher Herz-Kreislauf-Erkrankungen, mit 1,9, 1,9, 1,4 bzw. 2,0 in den Glargin-, Glimepirid-, Liraglutid- und Sitagliptin-Gruppen.
Abbildung : Kumulative Inzidenz kardiovaskulärer Folgen und Mortalität in Intention-to-Treat-Analysen . Dargestellt sind kumulative Inzidenzen jeglicher Herz-Kreislauf-Erkrankung (Panel A), eines schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses (MACE) (Panel B), Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz (Panel C), Todesfälle aus kardiovaskulären Gründen (Panel D) und Todesfälle jeglicher Ursache. (Panel E) über 6,5 Jahre Follow-up. Die unter der x-Achse jedes Panels aufgetragenen Zahlen stellen die Teilnehmer dar, bei denen das Ergebnis zu jedem Nachbeobachtungszeitpunkt gefährdet war (d. h. die Anzahl der Teilnehmer, bei denen sich zu diesem Zeitpunkt kein bestimmtes Ergebnisereignis entwickelt hatte).
Schlussfolgerungen Bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes unterschied sich die Häufigkeit mikrovaskulärer Komplikationen und Todesfälle zwischen den vier Behandlungsgruppen nicht signifikant. Die Ergebnisse deuteten auf mögliche Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich der Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen hin. |
Diskussion
Die aktuelle Studie zeigte signifikante Unterschiede zwischen den vier randomisierten Behandlungen, wenn sie zu Metformin hinzugefügt wurden, hinsichtlich der Fähigkeit, die Zielwerte des glykierten Hämoglobins zu erreichen und aufrechtzuerhalten. Hier haben wir sekundäre Ergebnisse bewertet, einschließlich der unterschiedlichen Wirkungen dieser Wirkstoffe im Hinblick auf mikrovaskuläre und kardiovaskuläre Erkrankungen und deren Risikofaktoren.
Die meisten Teilnehmer hatten zu Studienbeginn Bluthochdruck oder Dyslipidämie, was typisch für eine Population mit Typ-2-Diabetes mellitus ist. Mehr als 90 % der Teilnehmer, die zu Studienbeginn weder an Bluthochdruck noch an Dyslipidämie litten, wurden später als Patienten mit diesen Erkrankungen eingestuft, hauptsächlich weil ihre eigenen Betreuer mit der Einnahme der Medikamente begonnen hatten. Der einzige Unterschied in der Entwicklung dieser Erkrankungen nach 1 und 4 Jahren Nachbeobachtung bestand darin, dass Liraglutid möglicherweise einen relativen Vorteil in Bezug auf den gemessenen Blutdruck hatte. In der Glargin-Gruppe kam es aufgrund der Wirkung von Insulin auf die Natriumreabsorption in der Niere möglicherweise häufiger zu Bluthochdruck.
Trotz der Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in Bezug auf Glykämie und Bluthochdruck, die seit langem bekannte Risikofaktoren für mikrovaskuläre Komplikationen sind, gab es bei keiner der untersuchten mikrovaskulären Komplikationen wesentliche Unterschiede. Das Fehlen der erwarteten Wirkung eines niedrigeren Blutzuckerspiegels auf mikrovaskuläre Komplikationen wurde in einigen Studien, einschließlich Diabetes-Präventionsstudien, beobachtet, und dieses Fehlen wurde auf eine unzureichende Trennung der glykämischen Werte über die Zeit, eine unzureichende Testdauer, Schwelleneffekte oder eine unzureichende Leistung zurückgeführt. Einige oder alle dieser Faktoren, einschließlich der kleinen Lücke im Blutzuckerspiegel, könnten in unserem Versuch eine Rolle gespielt haben.
Die aktuelle Studie nutzte einen vergleichenden Wirksamkeitsansatz, um vier verschiedene blutzuckersenkende Medikamente zu untersuchen. Die unterschiedlichen Auswirkungen dieser Wirkstoffe auf mikrovaskuläre Komplikationen, kardiovaskuläre Risikofaktoren und kardiovaskuläre Ergebnisse sollten zusammen mit ihren glykämischen Wirkungen bei der Auswahl von Therapien für Typ-2-Diabetes berücksichtigt werden. In dieser Studie, an der Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes von allgemeiner Dauer teilnahmen, unterschieden sich die Häufigkeit mikrovaskulärer Komplikationen und Todesfälle kurz gesagt nicht signifikant zwischen den vier Behandlungsgruppen. Die Ergebnisse stützten mögliche Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen hinsichtlich der Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
(Gefördert vom National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases und anderen; ClinicalTrials.gov GRADE-Nummer, NCT01794143. Wird in neuem Tab geöffnet.)
