Le COVID-19, causé par le SRAS-CoV-2, a provoqué une crise sanitaire mondiale. Plus de 190 millions de personnes ont été testées positives pour le SRAS-CoV-2 dans le monde, avec plus de 4 millions de décès dus au COVID-19 (mise à jour épidémiologique de l’OMS : 20 juillet 2021).
Bien qu’au départ la principale préoccupation se soit concentrée sur le risque de pneumonie évoluant vers un syndrome de détresse respiratoire aiguë avec une mortalité élevée, de plus en plus de rapports font état de manifestations cardiovasculaires et de complications thrombotiques après le COVID-19. Le pronostic est pire chez les patients atteints de la COVID-19 qui présentent ces complications, ce qui souligne la nécessité urgente de déterminer l’ampleur des complications cardiovasculaires et d’identifier les populations à risque.
Les preuves axées sur l’association entre le COVID-19 et les complications cardiovasculaires reposent sur des études relativement petites, limitées à la phase initiale de la pandémie, et incluent principalement des patients hospitalisés, c’est-à-dire ceux atteints d’une maladie grave. Par conséquent, des études au niveau de la population sont nécessaires pour identifier le fardeau des événements cardiovasculaires aigus après la COVID-19.
Le but de cette étude était de quantifier le risque relatif d’infarctus aigu du myocarde et d’accident vasculaire cérébral ischémique après COVID-19 en utilisant deux méthodes différentes :
(1) La méthode des séries de cas autocontrôlés (SCCS) dans une vaste cohorte de registre national de tous les patients atteints de COVID-19 en Suède.
(2) Une étude de cohorte appariée visant à identifier le risque accru d’événements cardiovasculaires aigus conféré par le COVID-19 par rapport à la population de référence.
Arrière-plan
Le COVID-19 est une maladie complexe qui touche de nombreux organes. Des études antérieures mettent en évidence le COVID-19 comme un facteur de risque probable de complications cardiovasculaires aiguës.
Notre objectif était de quantifier le risque d’infarctus aigu du myocarde et d’accident vasculaire cérébral ischémique associé au COVID-19 en analysant tous les cas de COVID-19 en Suède.
Méthodes
Cette série de cas autocontrôlés (SCCS) et cette étude de cohorte appariée ont été menées en Suède. Les numéros d’identification personnels de tous les patients atteints du COVID-19 en Suède entre le 1er février et le 14 septembre 2020 ont été identifiés et liés aux registres nationaux des patients hospitalisés, ambulatoires, du cancer et des causes de décès. Les contrôles ont été appariés selon l’âge, le sexe et le comté de résidence en Suède.
Les codes de la Classification internationale des maladies pour l’infarctus aigu du myocarde ou l’accident vasculaire cérébral ischémique ont été identifiés dans les causes d’admission à l’hôpital pour tous les patients atteints de COVID-19 dans le SCCS et pour tous les patients atteints de COVID-19 et les individus témoins appariés dans l’étude de cohorte appariée.
La méthode SCCS a été utilisée pour calculer le taux d’incidence (IRR) du premier infarctus aigu du myocarde ou accident vasculaire cérébral ischémique après le COVID-19 par rapport à une période témoin.
L’étude de cohorte appariée a été utilisée pour déterminer le risque accru conféré par le COVID-19 par rapport à la population de base d’une augmentation de l’infarctus aigu du myocarde ou d’un accident vasculaire cérébral ischémique au cours des 2 premières semaines suivant le COVID-19.
Résultats
86 742 patients atteints de COVID-19 ont été inclus dans l’étude SCCS, et 348 481 individus témoins appariés ont également été inclus dans l’étude de cohorte appariée.
Lorsque le jour d’exposition a été exclu de la période à risque dans le CSSC, le TRI pour l’infarctus aigu du myocarde était de 289 (IC à 95 % 1,51-5,55) au cours de la première semaine, de 2,53 (1,29-4,94) au cours de la deuxième semaine. et 1 60 (0 84-3 04) au cours des semaines 3 et 4 après COVID-19.
Lorsque le jour d’exposition était inclus dans la période à risque, le TRI était de 8,44 (5,45-13,08) pendant la première semaine, de 2,56 (1,31-5,01) pendant la deuxième semaine et de 1,62 (0,85-3 · 09) pendant les semaines 3 et 4 après COVID-19.
Les TRI correspondants pour l’AVC ischémique lorsque le jour d’exposition était exclu de la période à risque étaient de 2,97 (1,71-5,15) la première semaine, de 2,80 (1,60-4,88) la deuxième semaine et de 2,80 (1 60–4 88) la deuxième semaine. 10 (1·33–3·32) au cours des semaines 3 et 4 après la COVID-19 ; Lorsque le jour d’exposition était inclus dans la période à risque, les TRI étaient de 6,18 (4,06-9,42) pour la première semaine, de 2,85 (1,64-4,97) pour la deuxième semaine et de 2,14 (1,97) pour la période de risque. la deuxième semaine. 36 –3 · 38) pendant les semaines 3 et 4 après COVID-19.
Dans l’analyse de cohorte appariée excluant le jour 0, le rapport de cotes (OR) pour l’infarctus aigu du myocarde était de 3,41 (1,58-7,36) et pour l’accident vasculaire cérébral était de 3,63 (1,69-7,80) dans les 2 semaines suivant la COVID-19.
Lorsque le jour 0 a été inclus dans l’étude de cohorte appariée, le RC pour l’infarctus aigu du myocarde était de 661 (3,56-12,20) et pour l’AVC ischémique était de 6,74 (3,71-12,20) 2 semaines après la COVID-19.
Interprétation
Nos résultats suggèrent que le COVID-19 est un facteur de risque d’infarctus aigu du myocarde et d’accident vasculaire cérébral ischémique.
Cela indique que l’infarctus aigu du myocarde et l’accident vasculaire cérébral ischémique font partie du tableau clinique du COVID-19 et souligne la nécessité d’une vaccination contre le COVID-19.
Discussion
Dans notre étude, nous avons identifié le COVID-19 comme un facteur de risque indépendant d’accident vasculaire cérébral ischémique et d’infarctus aigu du myocarde. Au meilleur de nos connaissances, notre étude portant sur 86 742 patients atteints de COVID-19 est la plus grande étude menée sur l’association entre la COVID-19 et les événements cardiovasculaires aigus.
L’inclusion à l’échelle nationale de tous les patients diagnostiqués avec le COVID-19 en Suède renforce la robustesse des données. Nous avons utilisé deux approches méthodologiques différentes pour tester notre hypothèse. Dans la méthode SCCS, les cas agissent comme leurs propres contrôles et les facteurs de confusion, par exemple les comorbidités ou les facteurs sociodémographiques, sont contrôlés dans les analyses.
De plus, comme nous avons observé un grand nombre d’événements au jour 0, ce qui pourrait refléter un biais de test, nous avons effectué deux analyses distinctes d’appariement et de cohorte SCCS, une excluant et une incluant le jour 0. La période d’incubation moyenne pour le COVID-19 est de 5 jours. et moins de 2,5 % des patients développent des symptômes dans les 2,2 jours suivant l’infection ; En 12 à 5 jours, 97,5 % des patients ont développé des symptômes.
Par conséquent, il est très probable que les patients au jour 0 aient effectivement été infectés par le SRAS-CoV-2 avant leur événement, et que la réponse systémique à l’infection ait précipité l’événement. La manière de gérer le pic au jour 0 reflète des perspectives statistiques contrastées (excluant le jour 0 en raison du risque de biais de sélection) et des perspectives cliniques (y compris le jour 0 dans la période à risque) ; Cependant, le risque d’infarctus aigu du myocarde et d’accident vasculaire cérébral ischémique était systématiquement et significativement augmenté chez les patients atteints de COVID-19 par rapport à la période témoin, que le jour 0 soit ou non inclus dans la période à risque.
Ces effets étaient cliniquement significatifs et le risque était multiplié par deux ou plus. Le risque d’infarctus aigu du myocarde et d’accident vasculaire cérébral ischémique a augmenté de manière significative au cours de la période tampon (jour -28 à -4), probablement en raison d’une causalité inverse, c’est-à-dire d’un COVID-19 nosocomial lors d’une hospitalisation pour un infarctus aigu du myocarde ou un accident vasculaire cérébral ischémique. Cette hypothèse est étayée par l’étude de Lauer et de ses collègues dans laquelle la plupart des personnes ont développé des symptômes dans les 12 à 5 jours suivant l’infection par le SRAS-CoV-2.
Notre période tampon comprend une période pendant laquelle la plupart des gens développent des symptômes du COVID-19 après une infection par le SRAS-CoV-2. L’augmentation du nombre d’infarctus aigus du myocarde et d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques au cours du mois précédant le jour 0 indique probablement une infection nosocomiale. Cette découverte met en évidence la nécessité de protéger les patients contre le COVID-19 nosocomial.
De plus, nos résultats contredisent les preuves montrant une diminution des hospitalisations pour infarctus aigu du myocarde et accident vasculaire cérébral au cours de la phase initiale de la pandémie. Ce paradoxe pourrait s’expliquer par une diminution réelle de l’incidence globale des événements cardiovasculaires due aux changements de mode de vie pendant le confinement, ou par le retard du patient à consulter un médecin en raison de la distanciation physique et de la peur de la contagion.
En plus du COVID-19, il a été démontré que d’autres infections à coronavirus (c’est-à-dire le MERS-CoV ou le SRAS-CoV) augmentent le risque de maladie cardiovasculaire. La nature de cette observation n’est pas encore claire, mais des mécanismes physiopathologiques uniques tels que la pneumonie virale ou la régulation négative de l’ACE2 sont proposés comme mécanismes potentiels. De plus, la fibrillation auriculaire, un facteur de risque bien connu d’accident vasculaire cérébral, est fréquente chez les patients atteints d’une forme grave de la COVID-19.
L’identification du COVID-19 en tant que facteur de risque indépendant d’infarctus aigu du myocarde et d’accident vasculaire cérébral ischémique dans notre étude et dans d’autres études est étayée par des études antérieures dans lesquelles les infections par d’autres virus ou bactéries augmentent de manière transitoire le risque d’accident vasculaire cérébral ischémique et d’infarctus aigu du myocarde. myocarde. Cependant, ce risque semble être plus élevé après la COVID-19 (par exemple, le risque d’accident vasculaire cérébral était 7 à 6 fois plus élevé avec la COVID-19 qu’avec la grippe), probablement en raison d’altérations physiopathologiques propres à la maladie.
La réponse inflammatoire exagérée (tempête de cytokines) et l’effet direct du virus sur les cellules endothéliales sont susceptibles de précipiter les événements cardiovasculaires par le biais d’une régulation négative du récepteur ACE2, de l’activation plaquettaire, de l’hypercoagulabilité et des effets sur les cellules endothéliales. (activation, blessure, dysfonctionnement et apoptose). Les effets à long terme du COVID-19 sur le risque cardiovasculaire peuvent également être préoccupants, mais nécessitent une analyse plus approfondie.
| En conclusion, nos résultats suggèrent que le COVID-19 est un facteur de risque indépendant d’infarctus aigu du myocarde et d’accident vasculaire cérébral ischémique. Nos résultats indiquent que les complications cardiovasculaires aiguës pourraient représenter une manifestation clinique essentielle du COVID-19 et que ses effets à long terme pourraient constituer un défi pour l’avenir. |
Recherche en contexte
Données probantes antérieures à cette étude
On sait que l’infection et l’inflammation augmentent de manière transitoire le risque d’accident vasculaire cérébral et d’infarctus aigu du myocarde ; Par conséquent, le SRAS-CoV-2, responsable du COVID-19, pourrait augmenter le risque d’infarctus aigu du myocarde et d’accident vasculaire cérébral ischémique.
Une recherche a été effectuée dans PubMed depuis la création de la base de données jusqu’au 10 mars 2021 pour trouver des études évaluées par des pairs et des prépublications publiées en anglais. Nous avons identifié une seule étude qui utilisait la méthode des séries de cas autocontrôlées pour estimer le taux d’incidence de l’infarctus aigu du myocarde et de l’accident vasculaire cérébral ischémique après la COVID-19 et avons constaté un risque accru d’infarctus aigu du myocarde et d’accident vasculaire cérébral ischémique au cours des 2 premières semaines suivant la COVID - 19.
De plus, deux études ont été identifiées qui utilisaient l’étude de cohorte rétrospective et la méthode cas-témoins rétrospective pour déterminer le risque d’accident vasculaire cérébral ischémique après la COVID-19.
Une étude de cohorte rétrospective a comparé des patients atteints du COVID-19 à des patients atteints de la grippe. Les risques d’accident vasculaire cérébral après la COVID-19 étaient plus élevés qu’après la grippe. Une petite étude cas-témoins rétrospective (n = 41) a révélé que les patients atteints de COVID-19 étaient associés à un risque accru d’accident vasculaire cérébral ischémique aigu.
Les preuves actuelles axées sur l’association entre le COVID-19 et les complications cardiovasculaires sont basées sur de petites études et incluent principalement des patients hospitalisés (c’est-à-dire ceux atteints d’une maladie grave), présentant ainsi un risque élevé de biais.
Valeur ajoutée de cette étude
À notre connaissance, il s’agit de la plus grande étude ayant utilisé tous les patients diagnostiqués avec le COVID-19 pour identifier le risque de premier infarctus aigu du myocarde et de premier accident vasculaire cérébral ischémique en utilisant deux méthodes distinctes, la méthode des séries de cas autocontrôlées et l’étude de cohorte appariée (contrôle individus ajustés pour les principaux facteurs de risque cardiovasculaire).
Cette étude révèle que le COVID-19 diagnostiqué en laboratoire est un facteur de risque indépendant d’infarctus aigu du myocarde et d’accident vasculaire cérébral ischémique, même après ajustement pour tenir compte de l’effet de facteurs confondants importants.
Implications de toutes les preuves disponibles
Les données indiquent que les complications cardiovasculaires aiguës pourraient représenter une manifestation clinique essentielle du COVID-19 et que ses effets à long terme pourraient constituer un défi pour l’avenir.
Ces résultats pourraient changer la pratique clinique et justifier une priorisation des stratégies préventives et diagnostiques, qui pourraient affecter le traitement et donc réduire le fardeau de morbidité et de mortalité dans ce groupe de patients.
