Un nouveau coronavirus appelé coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est apparu en Chine fin décembre 2019 et s’est ensuite propagé à l’échelle mondiale, nécessitant la déclaration d’une pandémie par l’Organisation mondiale de la santé. Santé au 11 mars 2020.1 Au 23 août 2020, 23 millions de cas de la nouvelle maladie respiratoire à coronavirus (COVID-19) et 800 000 décès ont été signalés dans le monde.1
La transmission interhumaine du SRAS-CoV-2 a été signalée pour la première fois par Chan et al2, lorsqu’un membre de la famille sans antécédents de voyage à Wuhan, en Chine, a été infecté plusieurs jours après un contact avec des membres de sa famille. qui est revenu de Wuhan.
À mesure que le potentiel du SRAS-CoV-2 se développe, il devient évident que l’infection asymptomatique et la maladie clinique bénigne sont plus répandues chez les enfants que chez les adultes.3,4 Cependant, par rapport aux adultes, très peu d’études pédiatriques ont été publiées à ce jour. .3,4
Dans le contexte de la pandémie actuelle de COVID-19, il est important d’étudier les caractéristiques épidémiologiques, les manifestations cliniques et les chaînes de transmission chez les enfants pour guider les mesures de détection, de confinement et de prévention. Ci-dessous, les auteurs présentent les résultats d’enquêtes cliniques et épidémiologiques et les charges virales d’enfants et d’adolescents infectés par le SRAS-CoV-2 en Grèce.
| Patients et méthodes |
> Surveillance et recherche des contacts des infections par le SRAS-CoV-2
En Grèce, les cas d’infection par le SRAS-CoV-2 sont signalés à l’Organisation nationale de santé publique. Les cas diagnostiqués en laboratoire sont signalés quotidiennement par des médecins et des laboratoires testant l’infection par le SRAS-CoV-2 par réaction en chaîne par polymérase transcriptase inverse (RT-PCR) en temps réel.
Les données sur les cas hospitalisés, les admissions dans les unités de soins intensifs (USI), les complications et/ou les décès associés au COVID-19 sont également collectées par les médecins traitants au moyen d’entretiens téléphoniques. La recherche des contacts des cas infectés par le SRASCoV-2 est effectuée et les contacts étroits doivent rester isolés pendant 14 jours après la dernière exposition.
Si des symptômes apparaissent, il est recommandé que les contacts soient testés pour le SRAS-CoV-2. En outre, des tests de laboratoire actifs et de masse ainsi que des prélèvements d’échantillons par RT-PCR sont également effectués, quels que soient les symptômes, à des fins de confinement et dans le cadre d’enquêtes groupées dans des contextes ou des populations spécifiques telles que la population gitane ou celles résidant dans des camps. réfugiés.
> Collecte de données
La période d’étude s’est étendue du 26 février (premier cas de COVID19 diagnostiqué en Grèce) au 30 juin 2020. Les enfants ont été identifiés grâce au registre national des infections par le SRAS-CoV-2. Les données ont été collectées à l’aide d’un questionnaire standardisé par cas.
Ils ont contacté par téléphone un parent (de préférence la mère) de chaque enfant pour collecter des données sur tout autre membre du ménage testé positif au SRAS-CoV-2. Si tel était le cas, des informations ont été collectées sur les antécédents d’exposition à l’infection par le SRAS-CoV-2, la date du diagnostic et l’apparition des symptômes, ainsi que le premier cas dans la famille.
De plus, des pédiatres de 9 hôpitaux de Grèce ont été invités à fournir des détails sur les enfants atteints du COVID-19 qui avaient été hospitalisés. Toutes les requêtes de données ont été examinées par au moins 2 enquêteurs et ont été approuvées par le centre de reporting. Les données ont été analysées par enfant, sauf indication contraire.
> Recherche virologique
Les échantillons respiratoires des patients ont été analysés par RT-PCR en temps réel selon des protocoles commerciaux ou internes. Les enfants ont été classés en 3 groupes selon la valeur seuil du cycle d’amplification PCR (Ct), telle qu’une charge virale élevée, modérée ou faible (Ct <25, 25-30 ou > 30, respectivement). Les échantillons avec Ct > 38 ont été considérés comme négatifs.
> Définitions
Les cas asymptomatiques de SRAS-CoV-2 ont été définis comme ceux dont la PCR était positive pour le SRAS-CoV-2 en l’absence de symptômes. Les cas de COVID-19 ont été définis comme ceux présentant une PCR SARSCoV-2 positive et des signes et symptômes compatibles. Les cas de COVID-19 ont été classés comme légers lorsque les patients ont été traités en ambulatoire, modérés lorsque les patients ont été admis à l’hôpital et ont eu une évolution favorable, tandis que ceux qui ont été admis en soins intensifs ou ont été classés comme graves. Ils ont eu une issue fatale.
Une fièvre légère était définie comme une température ≥37,5°C et <38,0°C deux fois en 24 heures, respectivement. La fièvre était définie comme une température ≥ 38,0°C deux fois en 24 heures, respectivement.
L’épisode fébrile était défini comme de la fièvre seule. L’infection respiratoire aiguë était définie comme la survenue d’au moins un symptôme respiratoire (par exemple, toux, mal de gorge, dyspnée). Le syndrome grippal (SG) a été défini comme la survenue de fièvre, de faiblesse, de maux de tête et/ou de myalgie en association avec une toux, une dyspnée et/ou des douleurs pharyngées.
La pneumonie a été définie comme un cas d’infection chez un patient présentant des résultats tomodensitométriques ou radiographiques compatibles avec une pneumonie .
Les enfants ont été définis comme des personnes âgées de moins de 19 ans. Un cluster familial a été défini comme la détection d’au moins 2 cas d’infection par le SRAS-CoV-2 au sein d’une famille. Le premier cas a été défini comme le premier cas de COVID-19 dans une famille. Les membres du ménage étaient définis comme les personnes vivant dans la même résidence. Un contact étroit a été défini comme un contact de > 15 minutes à une distance de < 2 m avec un cas de COVID-19.
> Analyse statistique
Tous les éléments ont été codés et notés, et les données ont été analysées à l’aide d’IBM-SPSS 26 (IBM Corp. publié en 2016). Les variables catégorielles ont été comparées à l’aide du test du chi carré, tandis que le test t a été utilisé pour les variables continues. Une analyse de régression logistique a été réalisée pour évaluer les caractéristiques prédisant l’hospitalisation chez les enfants.
Une autre analyse de régression logistique a été réalisée pour évaluer les caractéristiques prédisant la charge virale des enfants. Les valeurs P <0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives. Le taux d’attaque des ménages par l’infection par le SRAS-CoV-2 a été estimé comme suit : (nombre de membres du ménage infectés par le SRAS-CoV-2/nombre de membres du ménage) × 100. Les taux de notification ont été calculés à l’aide des données officielles de l’Autorité statistique hellénique. 5
> Questions éthiques
L’étude a été approuvée par le conseil d’administration de l’Organisation nationale de santé publique et les comités d’éthique des hôpitaux où des enfants atteints du COVID-19 ont été hospitalisés. Un consentement écrit n’était pas requis, car les données étaient pseudo-anonymisées et collectées dans le cadre de la surveillance épidémiologique. Les données ont été gérées conformément aux réglementations nationales et aux lois de l’Union européenne.
| Résultats |
> Caractéristiques et charges virales des enfants infectés par le SRAS-CoV-2
Au total, 203 enfants infectés par le SRAS-CoV-2 ont été étudiés, ce qui correspond à un taux de notification cumulé de 9,74 cas pour 100 000 enfants âgés de 0 à 19 ans. Leur âge moyen était de 11 ans (intervalle : 6 jours à 18,4 ans). Sur les 203 enfants, 111 (54,7 %) avaient une infection asymptomatique et 92 (45,3 %) ont développé le COVID-19.
Comparativement aux autres groupes d’âge, les enfants d’âge scolaire âgés de 6 à 12 ans étaient plus susceptibles d’avoir une infection asymptomatique (soit 34,2 % de toutes les infections asymptomatiques), tandis que les nourrissons de < 1 an étaient plus susceptibles d’avoir une infection asymptomatique. de symptômes développants (représentant 19,5 % de tous les cas de COVID-19) (valeur p = 0,001).
Parmi les 164 enfants pour lesquels les valeurs Ct étaient disponibles, 46 enfants (28,1 %) avaient une charge virale élevée, 44 (26,8 %) avaient une charge virale modérée et 74 (45,1 %) avaient une faible charge virale.
Il n’y avait aucune différence significative entre les enfants asymptomatiques et les enfants atteints du COVID-19 en termes d’âge moyen, de sexe, d’affection sous-jacente et de charge virale. De plus, il n’y avait pas de différence significative entre les 3 groupes de charge virale en termes d’âge moyen, de répartition par groupe d’âge, de sexe, d’affection sous-jacente, d’apparition de fièvre et de taux d’hospitalisation, même lorsque les enfants ayant une charge virale modérée et élevée étaient regroupés. (données non révélées).
Une analyse de régression logistique réalisée pour évaluer l’association entre le groupe d’âge, le sexe, une affection sous-jacente, la catégorie d’infection, l’hospitalisation et la charge virale a révélé qu’aucune de ces variables ne prédisait la charge virale (données non présentées).
La fièvre était le symptôme le plus répandu (42 enfants ; 45,6 %), suivie d’une légère fièvre (26 enfants ; 28,3 %). Les enfants ont eu de la fièvre pendant une durée médiane de 2 jours (intervalle : 1 à 10 jours). Concernant les syndromes cliniques, 45 enfants (48,9 %) ont eu une infection respiratoire aiguë, 28 enfants (30,4 %) ont eu un SG et 25 (27,2 %) ont eu un épisode fébrile.
> Enfants hospitalisés avec le COVID-19
Vingt-quatre enfants atteints du COVID-19 (26,1 %) ont été hospitalisés. L’âge moyen était de 12,2 mois (extrêmes : 6 jours à 18,4 ans) et 12 enfants hospitalisés (50 %) avaient moins de 12 mois. Une pneumonie a été diagnostiquée chez 7 enfants sur 19 (29,2 %) ayant subi une radiographie pulmonaire, tandis qu’un adolescent de 18 ans présentait des résultats évocateurs d’un syndrome de détresse respiratoire aiguë à la radiographie pulmonaire.
Cinq enfants avaient besoin d’un supplément d’oxygène. Un enfant atteint d’une maladie neurologique chronique (amyotrophie spinale de type II) a été admis dans une unité de soins intensifs pédiatriques, a nécessité une ventilation mécanique, a subi une trachéotomie, s’est progressivement amélioré mais était toujours hospitalisé à la fin de la période d’étude en raison de sa maladie sous-jacente.
La durée médiane d’hospitalisation pour les 23 enfants restants était de 4,5 jours (plage : 1 à 13 jours). Six enfants ont été traités par hydroxychloroquine, tandis que lopinavir/ritonavir a été utilisé chez 2 adolescents. Le bébé en soins intensifs a été traité avec de l’hydroxychloroquine, de l’azithromycine, de l’oseltamivir et des stéroïdes systémiques. Chez tous les autres enfants, tous les symptômes ont disparu sans séquelles apparentes. Aucune issue fatale n’a été signalée.
Une analyse de régression logistique a révélé que la seule variable permettant de prédire l’hospitalisation était l’âge de moins de 5 ans (valeur p = 0,006). Le sexe, le fait d’avoir une affection sous-jacente, la catégorie d’infection par le SRAS-CoV-2 et la charge virale n’étaient pas associés à un risque significatif d’hospitalisation (données non présentées).
> Enquête épidémiologique
L’enquête épidémiologique a révélé que la transmission par un membre du ménage représentait 132 des 178 (74,2 %) cas pédiatriques d’infection par le SRAS-CoV-2 pour lesquels la source de l’infection a été identifiée.
Deux adolescents de 18 ans vivaient seuls. Les 201 enfants restants correspondaient à 133 familles avec une médiane de 5 membres du ménage (fourchette : 1 à 16 membres) par famille et une médiane de 2 enfants (fourchette : 1 à 6 enfants) par famille.
Au total, il y avait 979 membres du ménage dans les 133 familles, dont 428 (43,7 %) avaient une infection par le SRASCoV-2 confirmée en laboratoire, dont 112 mères, 97 pères, 156 frères et sœurs, 39 grands-parents, 11 oncles/tantes, 8 cousins, 3 nounous, 1 mari et 1 partenaire.
Le taux d’attaque médian de l’infection par le SRAS-CoV-2 était de 40 % (plage : 11,1 % à 100 %) par famille. Au moins un membre supplémentaire du ménage a été testé positif pour l’infection par le SRAS-CoV-2 dans 146 cas pédiatriques (71,9 %), tandis qu’une médiane de 2 membres du ménage (plage : 0 à 8 membres) ont été testés positifs lors du test familial.
Un adulte était le premier cas d’infection par le SRAS-CoV-2 dans les familles de 125 (66,8 %) enfants infectés par le SRAS-CoV-2, tandis que 62 enfants (33,2 %) ont été identifiés comme premier ou unique cas de SRAS-CoV-2. 2 infections dans leurs familles.
Sur les 62 enfants mentionnés ci-dessus, 51 enfants n’avaient aucun autre membre de la famille infecté, 1 enfant avait des antécédents familiaux inconnus et 10 enfants avaient au moins un membre de la famille infecté par le SRAS-CoV-2.
Notamment, deux frères et sœurs ont développé des symptômes et ont été testés positifs pour le SRASCoV-2 à 33 jours d’intervalle, tandis que les deux parents ont été testés négatifs ; 2 frères et sœurs ont développé des symptômes et ont été testés positifs de façon concomitante alors que les deux parents étaient négatifs ; une famille de 4 personnes (2 frères et sœurs et les deux parents) et une famille de 3 personnes (l’enfant et les deux parents) ont été testées positives grâce à un dépistage de masse dans une région hautement endémique (dans les deux familles, les enfants ont été testés en premier, tandis que la source du SARSCoV-2 l’infection est restée inconnue) ; 1 famille de 4 personnes (2 frères et sœurs et les deux parents) ont été testées positives après une exposition communautaire (les enfants ont été testés en premier) ; et un adolescent de 18 ans dont la mère et sa sœur de 16 ans ont été testées positives pour le SRAS-CoV-2, mais on ne sait pas clairement par qui il a été infecté.
Dans cette dernière famille, il y avait des preuves de transmission du SRAS-CoV-2 de la jeune fille de 16 ans à sa mère. Il n’y avait aucune autre preuve de transmission d’un enfant à un adulte ou d’un enfant à un autre enfant. Dans l’ensemble, la transmission s’est produite d’un adulte à un enfant dans 133 familles.
Enfin, concernant le moment de l’infection, 29 cas pédiatriques (14,3%) sont survenus avant la fermeture de l’école (11 mars), 19 cas (9,3%) après la fermeture de l’école mais avant le confinement (23 mars), 70 cas (34,5%) pendant le confinement national (23 mars au 3 mai) et 85 cas (41,9%) après la levée du confinement (4 mai au 30 mai). Juin). Les écoles ont rouvert progressivement (en fonction du niveau des élèves) du 11 mai au 1er juin et ont fermé pour l’été le 15 juin. Les élèves fréquentaient physiquement les écoles les autres jours.
| Discussion |
Comprendre les caractéristiques de l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les enfants d’un pays et son rôle dans la pandémie actuelle de COVID-19 est essentiel pour guider les interventions de santé publique, notamment le dépistage, la fermeture des écoles, l’utilisation de masques et les futurs guides de vaccination. Les auteurs ont étudié 203 enfants et adolescents consécutivement diagnostiqués avec une infection par le SRASCoV-2 en Grèce. À notre connaissance, il s’agit de l’une des plus grandes cohortes d’enfants infectés par le SRAS-CoV-2 et de leur charge virale publiée jusqu’à présent.
Plus de la moitié des enfants de cette étude présentaient une infection asymptomatique au SARSCoV-2, ce qui concorde avec les études menées en Chine.3,4,6,7 Il convient toutefois de noter que les critères de dépistage du SARSCoV-2 ont changé au cours de la pandémie. en Grèce comme ailleurs. En conséquence, il est difficile de tirer des conclusions quantitatives sur la répartition des infections asymptomatiques par rapport aux infections au COVID-19.
Dans ces séries, les enfants d’âge scolaire infectés âgés de 6 à 12 ans étaient plus susceptibles d’être asymptomatiques que les autres groupes d’âge pédiatriques, représentant un tiers de toutes les infections asymptomatiques. En outre, les nourrissons de moins de 1 an représentaient 19,5 % de tous les cas de COVID-19 et 50 % de tous les cas hospitalisés, ce qui peut être partiellement attribué à la sensibilisation accrue des pédiatres et des parents et à la recherche de soins médicaux pour les bébés malades.
De même, les nourrissons de moins de 1 an représentaient 16,5 % des 406 enfants atteints du COVID-19 en Chine 4 et les nourrissons de moins de 2 ans représentaient 40 % des 585 cas pédiatriques hospitalisés dans 77 établissements de santé en Europe. 8
Dans cette série, environ un tiers des enfants atteints de la COVID-19 avaient un syndrome grippal, ce qui souligne l’importance de la vaccination contre la grippe au cours de la prochaine saison grippale, afin de réduire le risque de grippe et d’éviter les dilemmes diagnostiques et une prise en charge inappropriée. en termes de thérapie antivirale et de contrôle des infections.9
Comme l’ont également rapporté d’autres, 4,10 enfants de cette série ont eu des résultats favorables et aucun décès. Aucun cas de syndrome inflammatoire multisystémique pédiatrique associé temporellement au SRAS-CoV-2 n’a été enregistré dans les hôpitaux participants, probablement en raison de la rareté de la transmission du SRAS-CoV-2 dans la communauté et du petit nombre d’enfants infectés.
Une étude récente menée dans l’État de New York aux États-Unis a estimé son taux à environ 1 cas sur 161 de COVID-19 parmi les personnes de moins de 21 ans dans la population étudiée.11
Selon des études menées en Chine et en Suisse et une étude en grappes familiales sur l’infection par le SRAS-CoV-2 réalisée par les auteurs4,10-12, dans la présente étude, les adultes étaient la principale source d’infection par le SRAS-CoV-2 dans les familles, tandis que leurs La contribution à la propagation du virus au sein des familles a été élevée. Notamment, un membre adulte du ménage était à l’origine de l’infection dans les deux tiers des cas. Cela pourrait être attribué au fait que les enfants sont plus asymptomatiques que les adultes, et donc moins testés que ces derniers, sauf s’il s’agit de cas secondaires.
Cependant, dans cette étude, près des deux tiers des cas pédiatriques se sont produits en dehors de la période de confinement, alors que les enfants ont été principalement infectés par un membre adulte de la famille et non l’inverse.
La transmission du SRAS-CoV-2 des enfants aux adultes a été occasionnellement rapportée.4 Dans cette série, il n’y a eu qu’un seul cas de transmission de l’infection d’un adolescent atteint du COVID-19 à sa mère, alors qu’ils n’ont trouvé aucune preuve de transmission du SRAS-CoV-2. enfant à enfant.
De même, l’enquête sur un cluster de COVID-19 en France n’a révélé aucun cas de transmission de l’infection par un enfant infecté symptomatique, même si l’enfant avait eu de nombreux contacts étroits avec ses camarades de classe dans 3 écoles différentes. .13
Le fait que les enfants infectés par le SRAS-CoV-2 soient souvent asymptomatiques ou présentent une maladie bénigne (ce qui entraîne moins de possibilités d’excrétion et de propagation du virus) par rapport aux adultes peut expliquer ce résultat.12
Cependant, dans une large cohorte de 59 073 contacts de 5 706 cas de COVID-19 dans tous les groupes d’âge en Corée du Sud, le taux de COVID-19 le plus élevé (18,6 %) a été trouvé parmi les contacts familiaux d’enfants. en âge scolaire et le plus faible chez les enfants âgés de 0 à 9 ans (5,3 %). 14
Les auteurs ont constaté un taux d’attaque médian d’infection par le SRAS-CoV-2 de 40 % dans les familles avec un enfant infecté, qui variait jusqu’à 100 % dans certaines familles. Au sein des familles, des taux d’attaque pouvant atteindre 75 % ont été rapportés dans d’autres études.6,12,15,16
Dans la vaste cohorte de 59 073 contacts en Corée du Sud, on estime que 11,8 % des contacts familiaux ont développé le COVID-19, contre 1,9 % des contacts hors ménage, soulignant la dynamique de transmission du SRAS-CoV-2 au sein des foyers.14
Il existe peu de données sur l’association entre la charge virale du SRAS-CoV-2 et le pouvoir infectieux, ainsi que sur la manifestation clinique et l’évolution de la maladie. Une étude récente portant sur 145 patients atteints de COVID-19 léger ou modéré a révélé que les enfants de <5 ans avaient des valeurs moyennes de Ct significativement inférieures à celles des enfants âgés de 5 à 17 ans ou des adultes, ce qui indique que les jeunes enfants ont une charge virale équivalente ou supérieure. niveau dans leurs voies respiratoires supérieures par rapport aux enfants plus âgés et aux adultes.17
Des Ct significativement inférieurs ont été observés dans les cas bénins de COVID-19 à l’admission et au jour 10 de la maladie ou après, ce qui suggère que des charges virales plus élevées et plus longues peuvent être associées à des résultats cliniques graves. .18 Dans cette étude, la plupart des enfants avaient une charge virale modérée ou élevée. Cependant, ils n’ont trouvé aucune corrélation entre les valeurs de Ct et l’âge ou la gravité de l’infection par le SRAS-CoV-2.
Dans une étude, les enfants symptomatiques présentaient une charge de travail plus élevée dans les échantillons nasopharyngés que les enfants asymptomatiques.19 Cependant, aucune corrélation entre les charges et la présentation de la maladie n’a été trouvée par d’autres études.20
Deux études récentes ont révélé que les enfants infectés par le SRAS-CoV-2 ont une charge virale comparable à celle des adultes, ce qui rend la transmission plausible.20,21 L’hôte ou d’autres facteurs pourraient expliquer les écarts entre les charges virales. dans les voies respiratoires supérieures des enfants et leur contribution à la transmission du virus.
Une limite de la présente étude était le fait que les critères de dépistage de l’infection par le SRAS-CoV-2 et d’hospitalisation pouvaient avoir changé au cours de la période d’étude. Il faut également tenir compte du fait que les valeurs Ct correspondent à l’acide nucléique viral et pas nécessairement au virus infectant.
Un biais de rappel concernant les événements de transmission familiale est également possible. Un avantage de l’étude actuelle est le grand nombre d’enfants et d’adolescents diagnostiqués consécutivement avec une infection par le SRAS-CoV-2 extraits de la base de données nationale de surveillance.
En conclusion, le grand nombre d’enfants infectés par le SRAS-CoV-2 collectés dans tout le pays ont permis aux auteurs d’étudier les profils épidémiologiques et cliniques des infections par le SRAS-CoV-2 pendant la petite enfance, l’enfance et l’adolescence.
Dans ce contexte, les adultes semblent jouer un rôle clé dans l’introduction et la propagation du virus au sein des familles, alors qu’il n’y a eu qu’un seul cas de transmission d’un adolescent à un membre adulte de la famille. Cela contraste avec le fait que les enfants présentent des charges virales élevées et modérées, quels que soient leur âge, l’apparence des symptômes ou la gravité de l’infection.
Des études supplémentaires sont nécessaires pour élucider le rôle des jeunes patients dans la pandémie en cours, en particulier à la lumière de la réouverture des écoles et de la nécessité de donner la priorité aux groupes pour la future vaccination contre le COVID-19.
