Gestion de la vessie hyperactive chez les hommes présentant des symptômes des voies urinaires inférieures

Les symptômes des voies urinaires inférieures (TUBA), y compris les symptômes d’hyperactivité vésicale (OAB), surviennent fréquemment chez les hommes âgés. L’étude EPIC a montré que les symptômes de stockage étaient plus fréquents et plus gênants que les symptômes de vidange chez les hommes. L’approche de prise en charge appropriée pour les SBAU masculins consiste donc à prendre en compte les deux types de symptômes.

Les α1-bloquants soulagent l’obstruction dynamique de la prostate et de l’urètre, ainsi que les symptômes de stockage. Par conséquent, en général, les α1-bloquants sont généralement utilisés comme médicaments de première intention pour les TUBA masculins, il est recommandé d’utiliser les α1-bloquants (ou les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5), quelle que soit la taille de la prostate.

Cependant, la monothérapie avec un α1-bloquant n’améliore souvent pas les symptômes de stockage, y compris l’hyperactivité vésicale, et par conséquent, une thérapie combinée d’un α1-bloquant et d’un antimuscarinique a été recommandée. Cependant, ces derniers présentent des problèmes de tolérance en raison d’effets secondaires tels que la bouche sèche, la constipation et le risque de rétention urinaire.

Mirabegron, un agoniste adrénergique β3, est une option thérapeutique alternative aux antimuscariniques pour les symptômes de l’hyperactivité vésicale, avec une efficacité prouvée chez les hommes et les femmes. L’objectif principal de la présente étude était d’évaluer l’efficacité du mirabegron par rapport au placebo chez les hommes atteints d’hyperactivité vésicale qui recevaient un traitement à la tamsulosine pour le SBAU. Les objectifs secondaires étaient d’évaluer la sécurité, d’autres symptômes de l’hyperactivité vésicale et la qualité de vie.

Méthodes

Conception, décor et participants . Hommes japonais et coréens atteints d’hyperactivité vésicale traités à la tamsulosine pour le SBAU (janvier 2016 à juillet 2017).

Intervention . Dépistage en simple aveugle de 4 semaines : tamsulosine plus placebo par voie orale une fois par jour ; Traitement en double aveugle de 12 semaines : patients randomisés (n = 568) pour recevoir mirabegron 50 mg ou un placebo, en complément de la tamsulosine.

Mesures des résultats et analyse statistique . Critère principal : évolution entre le début et la fin du traitement du nombre moyen de mictions/24 h. Critères d’évaluation secondaires : évolution des autres variables quotidiennes et des résultats rapportés par les patients entre le début et la fin du traitement. Le critère d’évaluation principal a été analysé à l’aide d’une analyse de covariance, incluant le groupe de traitement et la région comme facteurs fixes et la ligne de base comme covariable.

Résultats

Données démographiques des patients et caractéristiques de base

Au total, 779 patients ont donné leur consentement éclairé écrit et sont entrés dans la période d’évaluation. Parmi eux, 730 patients ont reçu 0,2 mg de tamsulosine plus un placebo. Au cours de la période de traitement suivante, 568 patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou 50 mg de mirabegron plus 0,2 mg de tamsulosine. Au total, 544 patients ont terminé l’étude (272 dans le groupe placebo et 272 dans le groupe mirabegron 50 mg).

Paramètres d’efficacité

La variation moyenne ajustée (IC à 95 %) du nombre moyen de mictions/24 h entre le début et la fin du traitement était de –1,27 (–1,65 à –0,89) dans le groupe mirabegron contre – 0,75 (–1,13 à –0,38) dans le groupe mirabegron. le groupe placebo, avec une différence moyenne ajustée statistiquement significative entre les groupes : (–0,52 [–0,82 à –0,21] ; p < 0,001).

En termes de résultats liés aux patients, le mirabegron a démontré des changements statistiquement significatifs entre le début et la fin du traitement dans le score total du questionnaire sur les symptômes de la vessie hyperactive (OABSS) et le score total de l’ International Prostate Symptom Score (IPSS) par rapport au placebo.

Les différences moyennes ajustées étaient également statistiquement significatives par rapport au placebo pour les sous-échelles de fréquence diurne de l’OABSS, l’incontinence par impériosité et par impériosité, le stockage IPSS et les sous-échelles de qualité de vie et de gêne des symptômes de l’OABS et les scores totaux des sous-échelles de qualité de vie.

En ce qui concerne les critères d’évaluation secondaires d’efficacité, le mirabegron a démontré des changements statistiquement significatifs entre le début et la fin du traitement en termes de volume mictionnel moyen par rapport au placebo.

Analyse de sous-groupe

Mirabegron a montré des réductions statistiquement significativement plus importantes entre le début et la fin du traitement que le placebo du nombre moyen de mictions/24 h dans les sous-groupes suivants : âge < 65 ans, IMC < 25 kg/m2, durée de l’hyperactivité vésicale ≥ 12 mois, résidu post-mictionnel < médiane et ≥ médiane et Qmax ≥ 15 ml/s.

Points de terminaison de sécurité

Dans l’ensemble, 23,4 % des patients sous mirabegron contre 22,5 % des patients sous placebo ont signalé un ou plusieurs événements indésirables, et 3,9 % et 6,3 %, respectivement, ont signalé des EIIT liés au médicament. La plupart des événements indésirables étaient de gravité légère ou modérée. Des événements indésirables graves ont été rapportés chez six patients (2,1 %) du groupe mirabegron et chez trois patients (1,1 %) du groupe placebo.

Aucun patient du groupe mirabegron 50 mg n’a signalé d’effets indésirables ayant conduit à l’arrêt définitif du médicament à l’étude, contre trois patients (1,1 %) du groupe placebo. L’événement indésirable le plus fréquent était la rhinopharyngite (6,4 % dans le groupe mirabegron et 6,0 % dans le groupe placebo). L’incidence globale des événements indésirables cardiovasculaires était de 1,1 % pour chaque groupe.

Discussion

L’étude actuelle est le premier essai en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur un traitement d’appoint au mirabegron et à la tamsulosine, et conforte les données d’études antérieures qui n’étaient ni en double aveugle ni contrôlées par placebo. Dans la présente étude, l’ajout de mirabegron 50 mg une fois par jour à la tamsulosine pendant 12 semaines s’est avéré efficace pour réduire les symptômes d’hyperactivité vésicale, démontrant une efficacité supérieure au placebo pour réduire le nombre moyen de mictions/24 h.

La modification de la fréquence des mictions a été sélectionnée comme critère d’évaluation principal de cette étude, car des mictions fréquentes sont observées chez presque tous les patients atteints d’hyperactivité vésicale et la fréquence des mictions présente des variations relativement faibles entre les patients. Dans la présente étude, le mirabegron a également démontré une efficacité supérieure au placebo en termes de modifications des scores totaux IPSS et OABSS entre le début et la fin du traitement, ainsi que du volume mictionnel/vide moyen.

Les augmentations du volume mictionnel moyen observées dans cette étude indiquent donc que la diminution de la fréquence des mictions est due à un effet thérapeutique du médicament et non à une réduction de l’apport hydrique. Pour les épisodes d’urgence, d’incontinence urinaire par impériosité et de nycturie, les différences entre les groupes mirabegron et placebo n’ont pas atteint les niveaux conventionnels de signification statistique, bien que les scores de la sous-échelle d’urgence et d’incontinence par impériosité OABSS aient montré des différences statistiquement significatives entre le mirabegron. et placebo.

L’incidence des événements indésirables dans le groupe mirabegron 50 mg était similaire à celle du groupe placebo, conformément aux résultats précédemment rapportés pour les hommes recevant mirabegron. L’incidence de la constipation dans le groupe mirabegron n’était que de 0,7 %, ce qui indique que le mirabegron a un faible potentiel de provoquer des EI anticholinergiques, généralement associés aux traitements antimuscariniques. Aucune différence marquée n’a été observée dans l’incidence des événements cardiovasculaires indésirables particulièrement intéressants entre les groupes de traitement. 

Les limites de l’étude sont le manque de comparaison avec les antimuscariniques (les études futures pourraient bénéficier de l’inclusion d’un bras comparateur tamsulosine plus antimuscarinique), l’omission de l’urgence sévère comme critère d’inclusion et une proportion déséquilibrée de patients par pays.