Importance
La leucémie lymphoïde chronique (LLC), définie par un minimum de 5 × 10 9 /L de cellules B monoclonales dans le sang, touche plus de 200 000 personnes et est associée à environ 4 410 décès chaque année aux États-Unis. La LLC est associée à un état d’immunodépression et à un taux plus élevé de complications dues aux infections.
Observations
Au moment du diagnostic, l’âge médian des patients atteints de LLC est de 70 ans et on estime que 95 % des patients présentent au moins une comorbidité médicale .
Environ 70 à 80 % des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) sont asymptomatiques au moment du diagnostic et un tiers n’auront jamais besoin de traitement pour la LLC. Des modèles pronostiques ont été développés pour estimer le délai avant le premier traitement et la survie globale, mais pour les patients asymptomatiques, quelle que soit la catégorie de risque de maladie, l’observation clinique constitue la norme de soins .
Le traitement doit être proposé aux patients présentant une maladie symptomatique présentant une lymphadénopathie ou une hépatosplénomégalie volumineuse ou progressive et à ceux présentant un faible nombre de neutrophiles, une anémie ou une thrombocytopénie et/ou des symptômes de fièvre, des sueurs nocturnes abondantes et une perte de poids (symptômes B).
Pour ces patients, le traitement de première intention consiste en un régime contenant un inhibiteur covalent de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) (acalabrutinib, zanubrutinib ou ibrutinib) ou un inhibiteur de la leucémie/lymphome à cellules B 2 (BCL2) (vénétoclax). Rien ne prouve que commencer l’un ou l’autre cours avant l’autre améliore les résultats. Les inhibiteurs covalents de BTK sont généralement utilisés indéfiniment.
Les taux de survie sont d’environ 88 % à 4 ans pour l’acalabrutinib, 94 % à 2 ans pour le zanubbrutinib et 78 % à 7 ans pour l’ibrutinib. Le vénétoclax est prescrit en association avec l’obinutuzumab, un anticorps monoclonal anti-CD20, en première intention pendant 1 an (survie globale, 82 % à 5 ans de suivi).
Un inhibiteur non covalent de la BTK, le pitobrutinib, a montré un taux de réponse global de plus de 70 % après échec des inhibiteurs covalents de la BTK et du vénétoclax. Les inhibiteurs de la phosphoinositide 3′-kinase (PI3K) (idelalisib et duvelisib) peuvent être prescrits pour les maladies qui progressent sous les inhibiteurs de la BTK et le vénétoclax, mais les patients nécessitent une surveillance étroite pour détecter les événements indésirables, tels que les maladies auto-immunes et les infections. .
Chez les patients présentant des rechutes multiples , la thérapie par cellules T du récepteur d’antigène chimérique (CAR-T) avec le lipocabtagène maraleucel a été associée à un taux de réponse complète de 45 %.
Le seul remède potentiel contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques, qui reste une option après l’utilisation d’agents ciblés. La thérapie par cellules T avec récepteur d’antigène chimérique (CAR-T) avec le lipocabtagène maraleucel a été associée à un taux de réponse complète de 45 %.
Conclusions et pertinence
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