Importanza
La leucemia linfocitica cronica (LLC), definita da un minimo di 5 × 10 9 /L di cellule B monoclonali nel sangue, colpisce più di 200.000 persone ed è associata ogni anno a circa 4.410 decessi negli Stati Uniti. La CLL è associata a uno stato immunocompromesso e a un tasso più elevato di complicanze dovute alle infezioni.
Osservazioni
Alla diagnosi, l’età media dei pazienti affetti da LLC è di 70 anni e si stima che il 95% dei pazienti abbia almeno una comorbilità medica .
Circa il 70%-80% dei pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC) sono asintomatici al momento della diagnosi e un terzo non richiederà mai un trattamento per la LLC. Sono stati sviluppati modelli prognostici per stimare il tempo al primo trattamento e la sopravvivenza globale, ma per i pazienti asintomatici, indipendentemente dalla categoria di rischio della malattia, l’ osservazione clinica è lo standard di cura .
Il trattamento deve essere offerto ai pazienti con malattia sintomatica che presentano linfoadenopatia voluminosa o progressiva o epatosplenomegalia e a quelli con bassa conta dei neutrofili, anemia o trombocitopenia e/o sintomi di febbre, sudorazione notturna abbondante e perdita di peso (sintomi B).
Per questi pazienti, il trattamento di prima linea consiste in un regime contenente un inibitore covalente della tirosina chinasi di Bruton (BTK) (acalabrutinib, zanubrutinib o ibrutinib) o un inibitore della leucemia/linfoma 2 a cellule B (BCL2) (venetoclax). Non ci sono prove che iniziare una delle due classi prima dell’altra migliori i risultati. Gli inibitori covalenti della BTK vengono generalmente utilizzati a tempo indeterminato.
I tassi di sopravvivenza sono circa dell’88% a 4 anni per acalabrutinib, del 94% a 2 anni per zanubrutinib e del 78% a 7 anni per ibrutinib. Venetoclax è prescritto in combinazione con obinutuzumab, un anticorpo monoclonale anti-CD20, come trattamento di prima linea per 1 anno (sopravvivenza globale, 82% al follow-up a 5 anni).
Un inibitore non covalente della BTK, pitobrutinib, ha mostrato un tasso di risposta globale superiore al 70% dopo il fallimento degli inibitori covalenti della BTK e di venetoclax. Gli inibitori della fosfoinositide 3′-chinasi (PI3K) (idelalisib e duvelisib) possono essere prescritti per la malattia che progredisce con gli inibitori della BTK e venetoclax, ma i pazienti richiedono un attento monitoraggio per eventi avversi, come malattie autoimmuni e infezioni. .
Nei pazienti con recidive multiple , la terapia con cellule T con recettore dell’antigene chimerico (CAR-T) con lipocabtagene maraleucel è stata associata a un tasso di risposta completa del 45%.
L’unica cura potenziale per la leucemia linfocitica cronica (LLC) è il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche, che rimane un’opzione dopo l’uso di agenti mirati. La terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR-T) con lipocabtagene maraleucel è stata associata a un tasso di risposta completa del 45%.
Conclusioni e rilevanza
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