Des doses élevées de vitamine D comme alternative d'urgence dans le contexte du COVID-19 : une proposition d'enquête plus approfondie

Avis et proposition
Drs. Felipe Inserra, Walter Manucha, Carlos Tajer, Léon Ferder

L’infection à coronavirus génère un risque plus élevé de complications et de mortalité chez les patients âgés, hypertendus, diabétiques ou ayant des antécédents de maladies cardiorespiratoires. À partir des premiers rapports sur l’évolution des patients en Chine, pays d’origine de l’épidémie, il a été observé que les patients présentant les affections cliniques mentionnées précédemment présentaient 3 ou 4 fois plus de symptômes respiratoires, d’hospitalisations et de mortalité que ceux qui n’en souffraient pas. . ils ont présenté. ,

L’hypertension était un facteur de risque qui a donné lieu à différentes spéculations. Une publication du British Medical Journal a proposé, sur la base de recherches fondamentales, l’hypothèse selon laquelle les médicaments qui bloquent le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), les IECA et les ARA, auraient pu être un facteur de risque pour les patients ayant contracté le COVID. -19, compte tenu de son mécanisme d’action, augmente la production d’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2).

Des travaux expérimentaux ont montré de manière fiable que l’utilisation de ces médicaments augmente les niveaux d’ACE2. ACE2 est le récepteur auquel les coronavirus, à la fois le SRAS CoV et le SRAS Cov2 (COVID-19), se lient pour pénétrer dans la cellule. , . La question soulevée par les auteurs et réaffirmée dans une lettre éditoriale plus récente est que l’augmentation de l’ACE2 augmenterait la charge virale, ce qui expliquerait la plus grande morbidité et mortalité.

Les informations des premiers rapports en provenance de Chine ne précisent pas si les patients ont reçu des médicaments bloquant le SRAA ni leur relation avec l’évolution clinique. Cependant, il n’existe aucune donnée montrant un lien de causalité entre une augmentation de l’ACE2 et une augmentation de la mortalité due au COVID-19. L’ouvrage ne décrit pas comment les patients ont pris des IECA ou des ARA, et sur la base d’informations indirectes, il est présumé que seulement 1/3 d’entre eux observaient ces traitements ; Les travaux ne montrent pas non plus que le HTN ou le diabète soient des prédicteurs de risque indépendants.  

Les sociétés scientifiques internationales, y compris celles de notre pays liées à cette question (SAHA, SAC, FAC), ont convenu qu’à ce jour, il n’existe aucune preuve suggérant que nous devrions modifier les traitements qui bloquent le SRAA chez les patients, et que les suspendre est une nécessité. un risque très élevé.

D’autres auteurs ont proposé un point de vue différent, avec l’hypothèse d’une éventuelle action protectrice des bloqueurs du SRAA dans l’infection au COVID-19. . Deux essais cliniques ont déjà été enregistrés pour évaluer l’action du Losartan sur l’évolution de l’infection virale, mais ils n’ont pas encore commencé. (Clinicaltrials.gov #NCT04312009 et #NCT04311177).

La base de l’hypothèse de l’utilité des bloqueurs du RAAS découle du fait que le virus COVID-19 pénètre dans la cellule en se liant aux récepteurs ACE2 et en diminue les niveaux intracellulaires. L’ACE2, contrairement à l’ACE classique, dégrade l’angiotensine II, donc la réduction induite par le virus accentue l’action pathogène de l’angiotensine II au niveau pulmonaire. Les niveaux d’ACE2 exercent un niveau protecteur du parenchyme pulmonaire.

Il existe des preuves supplémentaires selon lesquelles des niveaux plus élevés d’ACE2 au niveau du tissu pulmonaire sont pertinents dans le processus de défense contre les infections virales respiratoires, car ils atténuent la libération massive de cytokines et l’infiltrat inflammatoire généralisé qui en résulte qui entraîne de graves complications respiratoires. La suggestion initiale de suspendre les médicaments qui bloquent le SRAA peut donc être une stratégie contre-productive pour l’évolution du patient, non seulement en déstabilisant les niveaux de pression artérielle à un moment clinique complexe, mais aussi en raison de la possibilité d’éliminer le facteur protecteur de l’augmentation de la pression artérielle. ECR2 sur la pathogenèse du COVID-19 au niveau pulmonaire.

À tel point qu’un protocole d’administration d’ACE2 humain recombinant soluble a été développé (Clinicaltrials.gov #NCT04287686) avec pour objectif qu’en agissant comme une sorte de récepteur circulant, il puisse fonctionner en piégeant les virus et que son administration chez les patients atteints de COVID-19 puisse contribuer à atténuer la maladie, en réduisant les complications respiratoires et en leur sauvant la vie. Il était en cours d’évaluation par la FDA, mais le 17 mars, il a été retiré avant le début du recrutement.

Vitamine D et système rénine-angiotensine

Une autre façon de contrebalancer le SRAA, en particulier l’ACE2, consiste à administrer des doses adéquates de vitamine D.

Ainsi, les niveaux supérieurs de l’une des deux parties sont inversement associés aux niveaux inférieurs de l’autre. Il existe de nombreuses preuves que l’administration de vitamine D atténue l’activité du SRAA au niveau circulant, mais plus important encore au niveau tissulaire et intracellulaire. De cette manière, il atténue la cascade inflammatoire favorisée par la plus grande activité du SRAA.

La vitamine D réduit l’activité de l’ACE et augmente l’activité de l’ACE2, ce qui a un effet protecteur au niveau pulmonaire, rétablissant l’équilibre ACE/ACE2. Le rétablissement de cet équilibre grâce à l’administration de vitamine D semble essentiel pour réduire les événements respiratoires dans les modèles expérimentaux.

De faibles niveaux de vitamine D sont associés à une augmentation des infections respiratoires et, dans des essais cliniques contrôlés, l’administration de vitamine D a également exercé un effet protecteur contre les infections chez des patients sans pathologie ou atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique.

Différents essais et leur revue systématique par méta-analyse ont été publiés et la plupart d’entre eux rapportent des bénéfices dans la réduction des symptômes respiratoires, dans plusieurs d’entre eux avec une supplémentation orale en vitamine D. Récemment, des bénéfices potentiels ont également été signalés dans les infections par le virus de la dengue.

Face à cette épidémie dévastatrice pour laquelle nous manquons de traitements efficaces, nous proposons d’explorer l’effet protecteur potentiel de fortes doses quotidiennes de vitamine D, qui peuvent augmenter rapidement les taux sanguins et tissulaires de celle-ci, dans le but de contrebalancer le SRAA et ainsi d’améliorer la Infection au COVID-19 et ses complications respiratoires.

L’ idée centrale de la proposition de donner de la vitamine D à la population générale, en particulier aux plus exposées à l’élévation des taux sanguins et tissulaires de vitamine D, peut générer un équilibre favorable de certains composants du SRAA et également de ses propres anti -effet inflammatoire. Nous pensons que cette stratégie démographique peut fournir une alternative bénéfique dans la défense contre le virus avec pratiquement aucun effet indésirable, comme cela a été démontré dans l’examen de plus de 76 000 patients inclus dans des essais contrôlés avec apport de vitamine D.

Une autre alternative sur laquelle nous travaillons est le développement de protocoles contrôlés avec différents contextes de personnes à risque ou déjà infectées, évaluant les aspects physiopathologiques et les événements cliniques.

Ce n’est pas un traitement qui peut tuer les virus, ni le vaccin rêvé qui peut empêcher la contagion.

Mais l’apport de vitamine D peut améliorer l’état des patients afin qu’ils puissent se défendre avec plus de risques contre le COVID-19 et peut-être aussi contre la Dengue et d’autres virus.

En finissant d’écrire cet article, nous avons réalisé qu’heureusement, nous ne sommes pas les seuls à penser dans cette direction ; Il existe un ouvrage envoyé ces dernières heures pour publication, ainsi que des suggestions du ministère anglais de la Santé et des éditoriaux de médias internationaux à fort impact suggérant cette alternative.