Hochdosiertes Vitamin D, eine Alternative im Notfall?

Setzen Sie die RAAS-Blockade in der COVID-19-Pandemie nicht außer Kraft. Ein Diskussionsvorschlag zu einer plausiblen Hypothese, die angesichts der Dringlichkeit der Pandemie einer Analyse würdig ist

Oktober 2020
Hochdosiertes Vitamin D, eine Alternative im Notfall?

Meinung und Vorschlag
Dr. Felipe Inserra, Walter Manucha, Carlos Tajer, Leon Ferder

Eine Coronavirus-Infektion birgt ein höheres Risiko für Komplikationen und Mortalität bei älteren Patienten, Bluthochdruckpatienten, Diabetikern oder Patienten mit früheren kardiorespiratorischen Erkrankungen. Aus den ersten Berichten über die Entwicklung der Patienten in China, dem Ursprungsland der Epidemie, ging hervor, dass Patienten mit den zuvor genannten klinischen Erkrankungen drei- oder viermal mehr Atemwegsbeschwerden, Krankenhauseinweisungen und Mortalität aufwiesen als diejenigen, die nicht davon betroffen waren . sie präsentierten. ,

Bluthochdruck war ein Risikofaktor, der zu unterschiedlichen Spekulationen führte. In einer Veröffentlichung im British Medical Journal wurde auf der Grundlage von Grundlagenforschung die Hypothese aufgestellt, dass Medikamente, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) blockieren, ACEIs und ARBs, ein Risikofaktor für Patienten gewesen sein könnten, die sich mit COVID infiziert haben. -19 erhöht aufgrund seines Wirkmechanismus die Produktion des Angiotensin-Converting-Enzyms 2 (ACE2).

Experimentelle Arbeiten haben zuverlässig gezeigt, dass die Einnahme dieser Medikamente den ACE2-Spiegel erhöht. ACE2 ist der Rezeptor, an den Coronaviren, sowohl SARS CoV als auch SARS Cov2 (COVID-19), binden, um in die Zelle einzudringen. , . Die von den Autoren aufgeworfene und in einem neueren redaktionellen Brief bekräftigte Frage lautet, dass der Anstieg von ACE2 die Viruslast erhöhen würde, was die höhere Morbidität und Mortalität erklären würde.

Die Informationen aus den ersten Berichten aus China haben nicht darüber berichtet, ob Patienten Medikamente erhielten, die das RAAS blockieren, und welchen Zusammenhang es mit der klinischen Entwicklung hat. Allerdings gibt es keine Daten, die einen Kausalzusammenhang zwischen einem Anstieg von ACE2 und einem Anstieg der Mortalität durch COVID-19 belegen. Die Arbeit beschreibt nicht, wie die Patienten ACEIs oder ARBs einnahmen, und basierend auf indirekten Informationen wird angenommen, dass nur 1/3 von ihnen diese Behandlungen einhielten; Die Arbeit zeigt auch nicht, dass HTN oder Diabetes unabhängige Risikoprädiktoren waren.  

Die internationalen wissenschaftlichen Gesellschaften, einschließlich derjenigen in unserem Land, die sich mit diesem Thema befassen (SAHA, SAC, FAC), waren sich einig, dass es bisher keine Beweise dafür gibt, dass wir die Behandlungen, die das RAAS bei Patienten blockieren, ändern sollten und dass eine Aussetzung dieser Behandlungen angebracht ist ein sehr hohes Risiko.

Andere Autoren haben eine andere Sichtweise vertreten und die Hypothese einer möglichen Schutzwirkung von RAAS-Blockern bei einer COVID-19-Infektion vertreten. . Es wurden bereits zwei klinische Studien registriert, in denen die Wirkung von Losartan auf die Entwicklung der Virusinfektion untersucht wird, sie haben jedoch noch nicht begonnen. (Clinicaltrials.gov #NCT04312009 und #NCT04311177).

Die Grundlage für die Hypothese der Nützlichkeit von RAAS-Blockern ergibt sich aus der Tatsache, dass das COVID-19-Virus durch Bindung an ACE2-Rezeptoren in die Zelle eindringt und deren intrazelluläre Konzentration senkt. ACE2 baut im Gegensatz zu klassischem ACE Angiotensin II ab, sodass die durch das Virus induzierte Reduktion die pathogene Wirkung von Angiotensin II auf Lungenebene verstärkt. ACE2-Spiegel üben eine schützende Wirkung auf das Lungenparenchym aus.

Es gibt zusätzliche Hinweise darauf, dass höhere ACE2-Spiegel auf der Ebene des Lungengewebes für den Abwehrprozess gegen Virusinfektionen der Atemwege relevant sind, da sie die massive Freisetzung von Zytokinen und das daraus resultierende generalisierte entzündliche Infiltrat abschwächen, das zu schwerwiegenden Atemwegskomplikationen führt. Der anfängliche Vorschlag, Medikamente auszusetzen, die das RAAS blockieren, könnte daher eine kontraproduktive Strategie für die Entwicklung des Patienten sein, nicht nur durch die Destabilisierung der Blutdruckwerte in einem komplexen klinischen Moment, sondern auch durch die Möglichkeit, den Schutzfaktor eines erhöhten Blutdrucks zu eliminieren. RCT2 zur Pathogenese von COVID-19 auf Lungenebene.

So sehr, dass ein Protokoll für die Verabreichung von löslichem rekombinantem menschlichem ACE2 entwickelt wurde (Clinicaltrials.gov #NCT04287686) mit dem Ziel, dass es als eine Art zirkulierender Rezeptor fungieren könnte, indem es Viren abfängt und seine Verabreichung an Patienten mit COVID-19 ermöglicht Sie tragen dazu bei, die Krankheit zu lindern, Atemwegskomplikationen zu reduzieren und ihr Leben zu retten. Es wurde von der FDA evaluiert, aber am 17. März wurde es zurückgezogen, bevor mit der Rekrutierung begonnen wurde.

Vitamin D und das Renin-Angiotensin-System

Eine weitere Möglichkeit, das RAAS, insbesondere ACE2, auszugleichen, ist die Verabreichung ausreichender Dosen Vitamin D.

Somit sind höhere Niveaus eines der beiden Teile umgekehrt mit niedrigeren Niveaus des anderen verbunden. Es gibt zahlreiche Belege dafür, dass die Verabreichung von Vitamin D die RAAS-Aktivität auf zirkulierender Ebene, vor allem aber auf Gewebe- und intrazellulärer Ebene, abschwächt. Auf diese Weise wird die Entzündungskaskade abgeschwächt, die durch die höhere Aktivität des RAAS begünstigt wird.

Vitamin D reduziert die Aktivität von ACE und erhöht die Aktivität von ACE2, was eine schützende Wirkung auf Lungenebene hat und das ACE/ACE2-Gleichgewicht wiederherstellt. Die Wiederherstellung dieses Gleichgewichts durch die Verabreichung von Vitamin D scheint der Schlüssel zur Reduzierung respiratorischer Ereignisse in experimentellen Modellen zu sein.

Niedrige Vitamin-D-Spiegel werden mit einer Zunahme von Atemwegsinfektionen in Verbindung gebracht, und in kontrollierten klinischen Studien hat die Verabreichung von Vitamin D auch bei Patienten ohne Pathologie oder mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung eine schützende Wirkung gegen Infektionen ausgeübt.

Verschiedene Studien und deren systematische Überprüfung durch Metaanalysen wurden veröffentlicht und die meisten von ihnen berichten von Vorteilen bei der Reduzierung von Atemwegsbeschwerden, in mehreren von ihnen mit oraler Vitamin-D-Supplementierung. Kürzlich wurde auch über potenzielle Vorteile bei Dengue-Virus-Infektionen berichtet.

Angesichts dieser verheerenden Epidemie, für die es an wirksamen Behandlungsmöglichkeiten mangelt, schlagen wir vor, die potenzielle Schutzwirkung hoher täglicher Vitamin-D-Dosen zu untersuchen, die den Blut- und Gewebespiegel schnell erhöhen können, mit der Absicht, das RAAS auszugleichen und so die Situation zu verbessern COVID-19-Infektion und ihre Atemwegskomplikationen.

Die zentrale Idee des Vorschlags, Vitamin D an die allgemeine Bevölkerung zu verabreichen, insbesondere an diejenigen, die einer Erhöhung des Vitamin-D-Spiegels im Blut und im Gewebe am stärksten ausgesetzt sind, kann ein günstiges Gleichgewicht einiger Komponenten des RAAS und auch seiner eigenen Anti-Vitamine bewirken -entzündliche Wirkung. Wir glauben, dass diese Bevölkerungsstrategie eine nützliche Alternative zur Abwehr des Virus darstellen kann, die praktisch keine nachteiligen Auswirkungen hat, wie die Überprüfung von mehr als 76.000 Patienten gezeigt hat, die in kontrollierten Studien mit der Bereitstellung von Vitamin D eingeschlossen wurden.

Eine weitere Alternative, an der wir arbeiten, ist die Entwicklung kontrollierter Protokolle mit unterschiedlichen Kontexten von gefährdeten oder bereits infizierten Personen, wobei pathophysiologische Aspekte und klinische Ereignisse bewertet werden.

Es handelt sich weder um eine Behandlung, die Viren abtöten kann, noch um den erträumten Impfstoff, der eine Ansteckung verhindern kann.

Aber der Beitrag von Vitamin D kann den Zustand der Patienten verbessern, so dass sie sich mit größerer Wahrscheinlichkeit gegen COVID-19 und vielleicht auch gegen Dengue-Fieber und andere Viren wehren können.

Als wir mit dem Schreiben des Artikels fertig waren, wurde uns klar, dass wir glücklicherweise nicht die Einzigen sind, die in diese Richtung denken. Es gibt in den letzten Stunden eine Arbeit, die zur Veröffentlichung eingereicht wurde, sowie Vorschläge des englischen Gesundheitsministeriums und Leitartikel in einflussreichen internationalen Medien, die diese Alternative vorschlagen.

 

Dosierung

Würde diese Strategie verfolgt, wäre eine mögliche Dosis für einen rasch ansteigenden Vitamin-D-Spiegel im Blut:

  • 5000 IE täglich für Erwachsene unter 50 Jahren.
     
  • 10.000 IE täglich für Senioren oder 100.000 wöchentlich für einige Wochen. 

 

Die Absicht, diese Idee mit den Gesundheitsexperten in unserem Land zu teilen, besteht darin, eine schnelle Debatte anzustoßen , die es uns ermöglicht, die Empfehlung zu konsolidieren oder zur Durchführung von Studien ohne Verzögerung mit dieser Hypothese beizutragen.