| Einführung |
Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine heterogene Autoimmunerkrankung mit variablem klinischem Verlauf und unterschiedlicher Prognose. Die Anzeichen und Symptome können subtil oder ausgeprägt sein, ein einzelnes oder mehrere Organsysteme betreffen und sich im Laufe der Zeit verändern, was die Diagnose der Krankheit erschwert.
Zu den typischen Manifestationen gehören Hautausschläge, einschließlich Malar-Schmetterlingsflügelausschlag, Arthritis, Rippenfellentzündung und Serositis, Alopezie und Lupusnephritis.
Es ist sowohl für Ärzte als auch für Patienten frustrierend, dass das Ansprechen auf die Behandlung unterschiedlich und schwer vorhersehbar sein kann. Diese klinische Heterogenität ist wahrscheinlich auf eine komplexe immunologische Dysregulation zurückzuführen, die zur Pathogenese der Krankheit führt.
Auf zellulärer Ebene wird dieser Prozess durch Wechselwirkungen zwischen dem adaptiven und dem angeborenen Immunsystem vorangetrieben, die zu einer Hochregulierung von Zytokinen, Komplementaktivierung, Ablagerung von Immunkomplexen und letztendlich zu Entzündungen und Gewebeschäden führen.
| Diagnose |
Eine frühzeitige Diagnose von SLE ist entscheidend, um Schübe und daraus resultierende Gewebeschäden zu verhindern.
Wichtig ist, dass der Weg zu SLE beginnt, bevor sich die Krankheit klinisch manifestiert. Autoantikörper wurden etwa 3 bis 9 Jahre vor der Diagnose im Serum von Patienten mit SLE gefunden.
Antinukleäre Antikörper (ANA), Anti-Ro-, Anti-La- und Antiphospholipid-Antikörper erscheinen als erste im Serum und die Ansammlung von Autoantikörpern hört normalerweise nach Ausbruch der Krankheit auf.
Heutzutage sind ANA-Tests weit verbreitet, was die Diagnoseverzögerung zwar verkürzt hat, aber immer noch beträchtlich ist. Eine Studie aus dem Vereinigten Königreich ergab, dass Patienten mit SLE fünf Jahre vor der Diagnose doppelt so oft ihren Hausarzt aufsuchten wie Patienten ohne SLE, weil sie Symptome wie Arthritis, Hautausschlag, Müdigkeit, Serositis, Fieber und andere hatten.
Verzögerungen bei der Diagnose können zu rassischen Unterschieden im Krankheitsverlauf führen, da schwarze und hispanische Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose häufig schwerwiegendere Symptome aufweisen.
| Autoantikörpertest |
ANA sind eine Gruppe von Autoantikörpern, die an verschiedene nukleäre und zytoplasmatische Antigene binden.
Sie sind empfindliche Biomarker für die Beurteilung von vermuteten rheumatischen Erkrankungen im Zusammenhang mit ANA, unter denen SLE am häufigsten vorkommt, und der Nachweis von ANA ist in der Regel eine Voraussetzung für die Teilnahme an klinischen Studien. Es eignet sich nicht zur Überwachung der Krankheitsaktivität. Es gibt drei Assays für ANA-Tests: Enzymimmunoassay, Multiplex-Immunoassay und indirekter Immunfluoreszenzassay in HEp-2-Zellen, wobei letzterer der Goldstandard ist. Bis zu 25 % der gesunden Patienten können ANA-positiv sein, was die Spezifität des Screening-Tests einschränkt.
Die meisten ANA-positiven Patienten entwickeln nie eine rheumatische Erkrankung. ANA-Positivität ist bei Frauen und bestimmten Rassen und ethnischen Gruppen, einschließlich Afroamerikanern, häufiger anzutreffen. Viele gesunde ANA-positive Menschen haben Antikörper, die gegen das dichte Ende des Speckle-Antigens 70 (DFS70) gerichtet sind. Bei Patienten mit Verdacht auf ANA-assoziierte rheumatische Erkrankungen sind diese Antikörper äußerst selten.
Das extrahierbare Kernantigen-Panel analysiert spezifische Autoantikörper, die mit Komponenten des Zellkerns reagieren, und deckt 2 bis 11 verschiedene Autoantikörper auf, die die Diagnose unterstützen und prognostische Auswirkungen haben.
Abgesehen vom extrahierbaren nuklearen Antigentest ist Anti-dsDNA (doppelsträngige DNA) hochspezifisch für SLE; Die Antikörperspiegel korrelieren mit der Krankheitsaktivität, insbesondere mit Lupusnephritis. Die European Autoimmunity Standardization Initiative hat die morphologischen Merkmale mehrerer Muster standardisiert, die zwischen dem spezifischen Antigen und der Krankheit korrelieren.
| EULAR/ACR 2019-Klassifizierungskriterien |
Vor 2019 gab es zwei Hauptklassifizierungskriterien für SLE: die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) von 1997 und die Systemic Lupus International Collaborating Clinics Criteria (SLICC). Um die Spezifität der ACR 1997-Kriterien beizubehalten und gleichzeitig die Sensitivität der SLICC-Kriterien zu erhöhen, hat die Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/ACR) 2019 SLE-Klassifizierungskriterien für Forschungszwecke entwickelt.
ANA ≥1:80 hatte eine Sensitivitätsrate von 98 % für die Diagnose von SLE und wurde als Zugangsvoraussetzung zu den Kriterien hinzugefügt. Die unterschiedliche Gewichtung der Kriterien erfolgte in einem Punktesystem, wobei 10 Punkte die SLE-Klassifizierung anzeigten. Andererseits wird darauf hingewiesen, dass die Kriterien für SLE nur gelten, wenn keine andere Erklärung vorliegt. Die Kriterien von 2019 wurden bei Erwachsenen und Kindern mit einer Sensitivität von 92 % bzw. 89 % validiert.
> Zellgebundene Komplementtests
Das neu entwickelte Multianalyt-Assay-Panel, kommerziell als AVISE-Test (Exogen Diagnostics) bezeichnet, führt einen zweistufigen Test durch, der zellgebundene Komplementaktivierungsprodukte (CB-CAPs) als Biomarker für Diagnose und Krankheitsaktivität verwendet. Der Test misst an Erythrozyten gebundene C4d-Autoantikörper und an B-Zellen gebundenes C4d, um die Diagnose von SLE zu erleichtern. CB-CAP weist bei SLE bei Erwachsenen und Kindern eine höhere Empfindlichkeit auf als herkömmliche Komplement- und Anti-dsDNA-Messungen allein und sagt eine wahrscheinliche Progression von SLE zu SLE voraus, die anhand von ACR-Kriterien klassifizierbar ist.
Darüber hinaus können CB-CAP-Anomalien einen höheren SLE-Schwereindex bei Patienten mit ansonsten normalem Komplement vorhersagen. Eine aktuelle Studie mit 161 Patienten ergab, dass CB-CAP-Tests das Vertrauen des Arztes in die Diagnose von SLE stärkten und die Häufigkeit einer frühen Behandlung mit Hydroxychloroquin (HCQ) erhöhten.
> Interferon-Tests
Interferone vom Typ I und II werden hochreguliert, bevor sich ein klassifizierbarer SLE entwickelt, obwohl die Daten zur Stützung dieser Ergebnisse aufgrund kleiner Studiengrößen begrenzt sind. Es wird nicht mehr lange dauern, bis funktionelle Tests für die Blutanalyse kommerziell erhältlich sind. Interferon-Tests stellen nach wie vor wertvolle Forschungsergebnisse dar, haben sich jedoch noch nicht als brauchbarer Biomarker in der klinischen Praxis erwiesen.
| Etablierte Behandlungen |
Die Standardbehandlung von SLE erfolgt mit einer Antimalariatherapie, in der Regel mit Hydroxychloroquin (HCQ), es sei denn, es besteht eine Kontraindikation für dieses Medikament.
Antimalariamittel reduzieren die Antigenlast im Lysosom und hemmen die Aktivierung von Interferon durch Nukleinsäuren. HCQ wird im Allgemeinen gut vertragen und reduziert nachweislich das Risiko von Krankheitsschüben, verbessert die Lebenserwartung, verringert das Thromboserisiko und hat positive Auswirkungen auf Hauterkrankungen und muskuloskelettale Manifestationen von SLE.
Es ist wichtig hervorzuheben, dass seine frühzeitige Anwendung von Vorteil sein kann, da es bei Patienten mit SLE die entzündlichen Veränderungen von Zytokinen und Interferonen umkehren kann. Während der Schwangerschaft anti-Ro-positiver Mütter verringert HCQ das Risiko einer Frühgeburt und eines fetalen Herzblocks. Es gibt Daten, die den Einsatz anderer Antimalariamedikamente wie Chloroquin und Chinacrin bei SLE unterstützen. Chloroquin ist jedoch mit einer höheren Rate an Netzhauttoxizität verbunden, während Chinacrin schwer zugänglich ist, was seine weitverbreitete Anwendung einschränkt. . Nebenwirkungen von HCQ sind Magen-Darm-Störungen und seltener Netzhauttoxizität und Kardiomyopathie.
Die Netzhauttoxizität kann durch eine angemessene Dosierung (5 mg/kg/Tag) und ein jährliches Screening nach den ersten 5 Behandlungsjahren mithilfe fortschrittlicher Techniken wie der optischen Kohärenztomographie abgeschwächt werden. Die Überwachung des HCQ-Blutspiegels kann auch bei der Identifizierung von Patienten mit erhöhtem Risiko einer Netzhauttoxizität hilfreich sein.
Glukokortikoide werden traditionell zur schnellen Kontrolle der Krankheitsaktivität eingesetzt . Die Dosierung richtet sich nach dem Schweregrad. Im Allgemeinen reichen bei leichten Manifestationen 5-10 mg Prednison-Äquivalente aus. In schwereren Fällen können höhere Dosen (bis zu 0,5–1 mg/kg Prednison-Äquivalent, mit oder ohne anfänglichen intravenösen (IV) Methylprednisolon-Impuls) bei Lupusnephritis, schwerer hämatologischer Beteiligung oder Erkrankungen des Zentralnervensystems erforderlich sein.
Es wird empfohlen, den Einsatz von Steroiden zu begrenzen, indem man nur das Notwendige dosiert und, wann immer möglich, die Steroide reduziert, da sie eng mit der Anhäufung von Schäden im Laufe der Zeit korrelieren. Zusätzlich zu Malariamedikamenten hängt die Wahl zusätzlicher Behandlungen von der Erkrankung ab.
Es gibt keine speziell von der US-amerikanischen FDA zugelassenen Therapien für kutanen SLE, daher basiert die Behandlung der Hauterkrankung auf Expertenmeinungen. Andere Medikamente wie topische Steroide und Calcineurininhibitoren, Dapson, Methotrexat, Lenalidomid oder Mycophenolatmofetil (MMF) können verwendet werden. Bei Arthritis können Methotrexat, Leflunomid und MMF einen Nutzen bieten und eine Reduzierung der Steroiddosis ermöglichen. Es wurde auch gezeigt, dass Methotrexat die allgemeine Krankheitsaktivität allgemein verbessert. Azathioprin wird häufig auch zur Verringerung der allgemeinen Krankheitsaktivität eingesetzt.
Cyclophosphamid ist im Allgemeinen organbedrohenden Manifestationen wie Zentralnervensystem oder Lupusnephritis vorbehalten. Vor den neuesten Fortschritten war die Lupusnephritis-Therapie ein Jahrzehnt lang unverändert geblieben. Das Hauptmedikament war Cyclophosphamid, das in den 1970er Jahren oral und in den 1980er Jahren dann durch intravenöse Impulse (0,5–1,0 g/m2) verabreicht wurde.
Ein zweites Protokoll namens Euro-Lupus wendet 6 i.v.-Impulse von 500 mg an. Es hat sich gezeigt, dass Cyclophosphamid-Dosen im Abstand von zwei Wochen gleichermaßen wirksam zur Remission der Nierenerkrankung waren wie höhere Puls-Cyclophosphamid-Dosen.
Für die meisten Patienten ist es derzeit die bevorzugte Erstbehandlungsoption. Nachdem die Studien dafür kritisiert wurden, dass sie nur Daten von europäischen (überwiegend kaukasischen) Patienten lieferten, zeigten nachfolgende Studien mit Euro-Lupus- Dosierung auch bei schwarzen Patienten gleiche Ansprechraten.
Eine im Jahr 2009 abgeschlossene Studie zeigte, dass eine Zieldosis von 3 g/Tag Mycophenolatmofetil (MMF) und IV-Pulse von Cyclophosphamid die gleiche Wirksamkeit hinsichtlich der Nierenansprechrate erzielten, ohne Unterschiede bei unerwünschten Ereignissen. Somit ist MMF zu einer Standardoption für die Behandlung von Lupusnephritis geworden.
Während die Monotherapie mit Mycophenolatmofetil (MMF) oder Cyclophosphamid immer noch als Standardbehandlung gilt, hat die FDA kürzlich sowohl die duale als auch die zielgerichtete Therapie zugelassen.
Belimumab in Kombination mit MMF oder Cyclophosphamid kann im Vergleich zu MMF oder Cyclophosphamid allein die Wahrscheinlichkeit einer teilweisen oder vollständigen Nierenreaktion erhöhen und ist jetzt von der FDA für diese Indikation zugelassen. Andererseits kann ein Calcineurin-Inhibitor in Kombination mit MMF zu besseren Nierenansprechraten führen. Dies wurde bei Tacrolimus und Voclosporin nachgewiesen, die 2021 auch das FDA-Label für Lupusnephritis erhielten.
Tacrolimus kann auch als Monotherapie bei Lupusnephritis von Nutzen sein, es müssen jedoch noch weitere Studien abgeschlossen werden, bevor es als Standardpraxis eingeführt werden kann.
| Therapeutische Neuigkeiten |
> Belimumab . Es handelt sich um einen vollständig menschlichen, rekombinanten monoklonalen Antikörper (mAb), der die Bindung des löslichen B-Zell-Stimulators an seinen Rezeptor auf B-Zellen blockiert und so das Überleben, die Differenzierung und die Aktivierung dieser Zellen verringert. Es war das erste von der FDA für SLE zugelassene biologische Medikament und ist zur intravenösen Infusion oder subkutanen Injektion erhältlich.
Vier große doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studien zeigten die Wirksamkeit von Belimumab bei Patienten mit aktiver Erkrankung unter Standardbehandlung. Zu den Verbesserungen gehörten das Ansprechen bei zusammengesetzten Indizes, die Reduzierung von Schüben und die Steroiddosis. Auch eine kürzlich durchgeführte Überprüfung zeigte die Wirksamkeit, ohne dass größere Schäden bei den behandelten Patienten festgestellt wurden. Eine 6-Jahres-Follow-up-Studie zeigte, dass Probanden, die Belimumab gegen SLE erhielten, signifikante langfristige Verbesserungen bei Müdigkeit und gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsergebnissen verzeichneten. Die Autoren weisen darauf hin, dass Patienten mit organbedrohenden Erkrankungen von den Studien ausgeschlossen wurden.
Kürzlich wurde Belimumab in einer weiteren Phase-III-Studie zur Behandlung von Lupusnephritis untersucht. Andere Studien zeigten eine bessere primäre Wirksamkeit des Nierenansprechens und ein vollständiges Nierenansprechen in Woche 104 bei mit Belimumab behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo sowie ein geringeres Risiko für renale Ereignisse oder Tod in der Belimumab-Gruppe.
> Rituximab . Es handelt sich um einen chimären mAb, der auf CD20 abzielt, ein Transmembranprotein auf allen B-Zellen mit Ausnahme von Pro-B-Zellen und Plasmazellen, was zu Zytotoxizität und Erschöpfung der B-Zellen führt. Seine Wirksamkeit bei SLE wurde durch die Verbesserung der Patienten (einschließlich Lupusnephritis) in mehreren Fallserien und retrospektiven Studien nachgewiesen. Die Wirksamkeit von Rituximab wurde bei Patienten mit SLE ohne mittelschwere bis schwere Nierenschädigung untersucht, die eine Standardbehandlung erhielten, aber die Studie erreichte weder ihre primären noch sekundären Endpunkte. Die Subgruppenanalyse zeigte höhere Raten an klinischem Ansprechen und teilweisem Ansprechen bei afroamerikanischen und hispanischen Patienten.
Anschließend zielte die Phase-III-LUNAR-Studie darauf ab, das Medikament bei Patienten mit SLE und Lupusnephritis der Klassen III oder IV zu untersuchen. Obwohl die Studie die primären oder sekundären Endpunkte nicht erreichte, gab es in der Rituximab-Gruppe mehr partielle Responder als in der Placebo-Gruppe (31 % vs. 15 %); In der Rituximab-Gruppe benötigte kein Patient eine Rettungstherapie mit Cyclophosphamid (im Vergleich zu 8 Patienten in der Placebo-Gruppe). Obwohl die Wirksamkeit von Rituximab in der oben genannten Studie nicht nachgewiesen wurde, wird es von Ärzten weiterhin verwendet, insbesondere bei refraktären Patienten oder solchen, die an SLE mit hämatologischen Manifestationen leiden, oft mit hervorragenden Ergebnissen.
> Anifolumab . Es handelt sich um einen menschlichen mAb, der auf die Untereinheit 1 des Typ-I-Interferonrezeptors abzielt und die Signalübertragung aller Arten von Interferonen hemmt. Es wird durch intravenöse Infusion verabreicht und wurde 2021 von der FDA für die Behandlung von SLE zugelassen. Eine randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie ergab, dass Anifrolumab die Krankheitsaktivität bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem SLE reduzierte. Allerdings verfehlte die erste Phase-III-Studie, TULIP-1, den primären Endpunkt, die LES-4-Ansprechrate.
Mehrere sekundäre Endpunkte zeigten ein Ansprechen mit günstigen Ergebnissen. Später zeigte die umfassendere TULIP-2-Studie eine signifikante Verringerung der Krankheitsaktivität bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem SLE. Die gepoolten Daten für TULIP-1 und TULIP-2 zeigten eine Verringerung der Krankheitsschübe, einschließlich derjenigen, die aus einer Steroiddrosselung resultierten. Anifrolumab wird wahrscheinlich ein nützliches Instrument zur Behandlung von SLE bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Krankheitsaktivität, insbesondere kutan, sein, die herkömmliche Therapien nicht vertragen oder nicht darauf ansprechen. Allerdings fehlen noch immer Daten zur Wirksamkeit in der Praxis.
> Voclosporin . Es ist ein oraler Calcineurin-Inhibitor. Es gehört zur gleichen Medikamentenklasse wie Tacrolimus und Cyclophosphamid. Es wurde im Januar 2021 von der FDA für die Behandlung von aktiver Lupusnephritis in Kombination mit Immunsuppressiva zugelassen. Zwei Schlüsselstudien haben eine bessere renale Ansprechrate und eine Verringerung der Proteinurie in Kombination mit MMF und Steroiden im Vergleich zu MMF und Steroiden allein gezeigt. Es liegen vorläufige Zwischendaten aus einer zweijährigen Studie vor, die eine anhaltende Verringerung der Proteinurie und keine Veränderung der Nierenfunktion nach bis zu 30 Monaten Arzneimittelexposition zeigten.
> Neue Therapien . Derzeit werden neue Interventionen untersucht, die Patienten mit SLE zugute kommen. Die Hemmung mehrerer immunbezogener Kinasen, darunter JAK1 und TYK2, hat sich als vielversprechend erwiesen. Auch die Blockierung bestimmter Zellen, etwa plasmazytoider dendritischer Zellen, verspricht Vorteile. Derzeit werden Strategien zur Steigerung regulatorischer T-Zellen unter Verwendung niedriger Dosen von IL-2 und IL-2-ähnlichen Molekülen untersucht. Es besteht große Hoffnung, dass die Forschung in den nächsten 10 bis 20 Jahren einen Wandel für die Behandlung von SLE bewirken wird, da neue pathologische Signalwege entdeckt und neue Medikamente entwickelt werden.
| Nicht-pharmakologische Interventionen |
> Vitamin-D-Ergänzung
Vitamin-D-Mangel und -Insuffizienz kommen bei Patienten mit SLE häufig vor und gehen mit mangelnder Sonneneinstrahlung einher.
Ein Vitamin-D-Mangel geht mit einer erhöhten Krankheitsaktivität, einem höheren Grad an Müdigkeit und einem erhöhten Thromboserisiko einher.
Bei Lupusnephritis kann eine Vitamin-D-Supplementierung die Proteinurie reduzieren und das Fortschreiten der Nierenschädigung verzögern. Der empfohlene Zielwert von 25(OH)-Vitamin D beträgt 40 ng/ml , da höhere Werte keinen therapeutischen Nutzen zeigten. Eine Vitamin-D-Supplementierung wird gut vertragen und der Spiegel sollte regelmäßig überprüft werden, um die Absorption sicherzustellen.
> Ernährungsumstellungen
Bei SLE spielt die Dysbiose des Darmmikrobioms wahrscheinlich eine Rolle bei der Krankheitsentstehung und -aktivität, bedarf jedoch weiterer Untersuchungen. Mehrere Studien, die Vergleiche zwischen verschiedenen menschlichen Populationen mit SLE und gesunden Menschen anstellten, fanden einen geringeren Anteil an Firmicutes und Bacteroidetes. Verschiedene Studien an zu Lupus neigenden Mäusen haben gezeigt, dass Dysbiose oder eine bestimmte Abweichung kommensaler Organismen die Autoimmunmanifestationen verschlimmern. In einer Studie führten Antibiotika-induzierte Veränderungen der Darmmikrobiota zu einer verminderten systemischen Autoimmunität und einer verbesserten Nierenpathologie im Maus-Lupus-Modell.
Trotz dieser Hinweise auf eine Dysbiose bei SLE müssen die Wechselwirkungen zwischen Ernährung und Mikrobiom weiter untersucht werden, um evidenzbasierte Empfehlungen zu Faktoren wie Probiotika und Ernährung zu rechtfertigen. Darüber hinaus gibt es zwar keine einheitliche „Lupus-Diät“, doch verschiedene Ernährungsumstellungen können positive Auswirkungen haben. In einer Querschnittsstudie verringerte eine mediterrane Ernährung die Schwere der Erkrankung und das kardiovaskuläre Risiko. Es wurde auch beobachtet, dass eine Ernährung mit einer höheren Aufnahme von Omega-3-Fettsäuren und einem niedrigeren Verhältnis von Omega-6 zu Omega-3 positiv mit den von Patienten berichteten Ergebnissen sowohl hinsichtlich der Krankheit als auch der Schlafqualität verbunden war.
| Vermeidung von ultraviolettem Licht |
Die Einwirkung von ultraviolettem Licht kann zu systemischen und kutanen SLE-Schüben führen.
Obwohl die genauen Mechanismen der durch UV-Licht induzierten Autoimmunität noch kaum verstanden sind, deuten die Beweise darauf hin: Bildung reaktiver Sauerstoffspezies, erhöhte DNA-Schädigung, erhöhte Antigenexposition, Produktion von Entzündungsmediatoren einschließlich Typ-I-Interferonen und stärkere Rekrutierung von Entzündungszellen.
Die Verwendung von Breitband- Sonnenschutzmitteln gegen UV-Strahlung, Lichtschutzfaktor (LSF) ≥30, wird dringend empfohlen. Andere Methoden zum Lichtschutz umfassen die Suche nach Schatten, das Vermeiden der Sonne sowie das Tragen von Hüten, Sonnenbrillen, langen Ärmeln und Hosen. Es ist sehr wichtig, den Patienten über den Lichtschutz aufzuklären.
| Begrenzter Einsatz von Glukokortikoiden |
Glukokortikoide unterdrücken das Immunsystem bei SLE-Schüben schnell, verursachen jedoch Toxizität. Das Ziel der Gabe von Glukokortikoiden besteht darin, die Dosis so schnell wie möglich auf ≤ 7,5 mg/Tag zu reduzieren und die niedrigste erforderliche Dosis beizubehalten.
Zu den kurzfristigen Komplikationen von Glukokortikoiden gehören Fettleibigkeit, Bluthochdruck, Typ-2-Diabetes , Anfälligkeit für Infektionen und irreversible Schäden, einschließlich avaskulärer Nekrose und Schlaganfall. Zu den langfristigen Folgen zählen Katarakte, Osteoporose, Knochenbrüche und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Die Schadensakkumulation hängt von Zeit und Dosis ab. Eine 15-jährige SLE-Kohortenstudie ergab, dass 80 % der Organschäden möglicherweise oder definitiv mit der Glukokortikoid-Exposition zusammenhängen. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass eine Begrenzung der kumulativen Glukokortikoid-Exposition die Ergebnisse möglicherweise nicht negativ beeinflusst.
In einer Pilotstudie erhielten 50 Patienten mit aktiver Lupusnephritis Rituximab und MMF, 2 Dosen Methylprednisolon 500 mg i.v., ohne orale Steroide. Nach 12 Monaten erreichten 53 % eine vollständige Remission, vergleichbar mit den Ergebnissen früherer Studien mit herkömmlicher oraler Steroidanwendung.
In einer kürzlich durchgeführten Phase-III-Studie zu Voclosporin wurden Anfangsdosen von 25 mg Prednison pro Tag verwendet, was darauf hindeutet, dass die Wirksamkeit durch niedriger dosierte Steroidtherapien nicht beeinträchtigt wird. Weitere randomisierte Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob niedrig dosierte Steroidtherapien genauso wirksam sind wie konventionelle Therapien.
| Management von Komorbiditäten |
Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Infektionen sind für den Großteil der mit SLE verbundenen Sterblichkeit verantwortlich.
Kardiovaskuläre Risikofaktoren , einschließlich Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes, treten häufiger bei Patienten mit SLE auf, während resistente Hypertonie bei Patienten mit SLE im Vergleich zu Kontrollpersonen fast doppelt so häufig vorkommt.
Ein Screening zur Erhaltung der Gesundheit und die Prävention von SLE-bedingten Komplikationen sind für eine qualitativ hochwertige Versorgung von wesentlicher Bedeutung. Das Management umfasst die Aktualisierung des Impfstatus ; führen Sie altersgerechte routinemäßige Malignitätsscreenings durch; Bluthochdruck, Diabetes und Erkennung und Behandlung von Hyperlipidämie; zusätzlich zur Aufklärung über Selbstpflege und Strategien für einen gesunden Lebensstil.
Schlussfolgerungen
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