Wichtige Punkte Fragen Wie variiert die NYHA-Klassifizierung bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion im Laufe der Zeit und wie hängt sie mit der Langzeitprognose zusammen? Ergebnisse In dieser Sekundäranalyse der doppelblinden PARADIGM-HF-Studie mit parallelem Design änderte sich die NYHA-Klassifizierung für 8326 Patienten im Laufe der Zeit dynamisch. Der Zusammenhang zwischen der NYHA-Klasse und den kardiovaskulären Ergebnissen war nicht eindeutig: Während eine höhere NYHA-Klassifizierung mit einer schlechteren Prognose verbunden war, wiesen Patienten der NYHA-Klasse I mit hohen natriuretischen Peptiden höhere Ereignisraten auf. als Patienten mit niedrigen natriuretischen Peptiden jeglicher NYHA-Klasse. Dies bedeutet, dass die NYHA-Klasse möglicherweise ein unvollständiger Prädiktor für unerwünschte Ergebnisse ist und ihre Verwendung als primäres Kriterium für die Auswahl der Behandlung in Frage gestellt werden sollte. |
Bedeutung
Empfehlungen zur Behandlung von Herzinsuffizienz (HF) konzentrieren sich auf die Klassifikation der New York Heart Association (NYHA), sodass die meisten scheinbar asymptomatischen Patienten keinen Anspruch auf krankheitsmodifizierende Therapien haben.
Ziele
Um die Variation der NYHA-Klassifizierung innerhalb des Patienten im Laufe der Zeit zu bewerten, den Zusammenhang zwischen der NYHA-Klasse und einem objektiven Maß für den Schweregrad der Herzinsuffizienz (Spiegel des natriuretischen Peptids vom N-terminalen Pro-B-Typ [NT-proBNP]) und seinen Zusammenhang mit langfristigen Prognose in der PARADIGM-HF-Studie.
Design, Umgebung und Teilnehmer
Alle Patienten in PARADIGM-HF gehörten zu Studienbeginn der NYHA-Klasse II oder höher an und wurden vor der Randomisierung für eine Einlaufphase von 6 bis 10 Wochen mit Sacubitril-Valsartan behandelt. Patienten der NYHA-Klassen I, II und III in PARADIGM-HF wurden zum Zeitpunkt der Randomisierung verglichen.
Ausstellungen
NYHA-Klasse bei Randomisierung nach 6 bis 10 Wochen des Basiszeitraums.
Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Der primäre Endpunkt war der kardiovaskuläre Tod oder die erste Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz. Es wurden logistische Regressionsmodelle, Flächen unter der Receiver Operating Characteristic Curve (AUC), Kerndichteschätzungsüberlagerungen und Cox-Proportional-Hazards-Modelle verwendet.
Ergebnisse
Die Analyse umfasste 8326 Patienten mit bekannter NYHA-Klassifizierung zum Zeitpunkt der Randomisierung. Von 389 Patienten der NYHA-Klasse I wechselten 228 (58 %) die Funktionsklasse im ersten Jahr nach der Randomisierung.
Der NT-proBNP-Spiegel war ein schlechter Indikator für die NYHA-Klassifizierung: Für NYHA-Klasse I im Vergleich zu NYHA-Klasse II betrug die AUC 0,51 (95 %-KI: 0,48–0,54). Für den NT-proBNP-Gehalt betrug die geschätzte Korndichteüberlappung 93 % zwischen NYHA-Klasse I und II, 79 % zwischen NYHA-Klasse I und III und 83 % zwischen II und III der NYHA.
Patienten der Kategorie NYHA III zeigten eine deutlich höhere Rate an kardiovaskulären Ereignissen (NYHA III vs. 1,64).
Patienten der NYHA-Klassen I und II zeigten niedrigere Ereignisraten (NYHA II vs. I, HR: 1,24; 95 %-KI: 0,97–1,58). Durch die Stratifizierung nach NT-proBNP-Spiegeln (<1600 pg/ml oder ≥1600 pg/ml) wurden Untergruppen mit ausgeprägtem Risiko identifiziert, so dass NYHA-Klasse-I-Patienten mit hohen NT-proBNP-Spiegeln (n = 175) eine zahlenmäßig höhere Ereignisrate aufwiesen als Patienten mit niedrigen NT-proBNP-Spiegeln aus jeder NYHA-Klasse (vs. I, HR, 3,43; 95 %-KI, 2,03–5,87; vs. II, HR, 2,12; 95 %-KI, 1,58–2,86; vs. III, HR, 1,37; 95 % KI: 1,00–1,88).
Schlussfolgerungen und Relevanz
In dieser Studie gab es bei Patienten der NYHA-Klassen I und II erhebliche Überschneidungen bei den objektiven Maßnahmen und der Langzeitprognose.
Die vom Arzt definierte „asymptomatische“ Funktionsklasse maskierte Patienten, bei denen ein erhebliches Risiko für unerwünschte Folgen bestand. Die NYHA-Klassifikation könnte bei der Unterscheidung milder Formen der Herzinsuffizienz eingeschränkt sein.
ClinicalTrials.gov-Studienregistrierungs-ID: NCT01035255
