Hintergrund
Es ist unklar, ob Acetazolamid, ein Carboanhydrasehemmer, der die Natriumreabsorption im proximalen Tubulus reduziert, die Wirksamkeit von Schleifendiuretika verbessern kann, was bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu einer stärkeren und schnelleren Entstauung führen könnte. akut dekompensiert mit Volumenüberlastung.
Methoden
In dieser multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie haben wir Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz, klinischen Anzeichen einer Volumenüberlastung (z. B. Ödeme, Pleuraerguss oder Aszites) und einem N-Terminus zugeordnet . B-Typ-Natriuretisches Peptid-Spiegel von mehr als 1000 pg pro Milliliter oder ein B-Typ-Natriuretisches Peptid-Spiegel von mehr als 250 pg pro Milliliter, um intravenöses Acetazolamid (500 mg einmal täglich) oder Placebo zusätzlich zu intravenösen Schleifendiuretika standardisiert (in einer Dosis) zu erhalten entspricht dem Doppelten der oralen Erhaltungsdosis).
Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach linksventrikulärer Ejektionsfraktion (≤ 40 % oder > 40 %). Der primäre Endpunkt war eine erfolgreiche Entstauung, definiert als das Fehlen von Anzeichen einer Volumenüberlastung innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung und ohne Anzeichen für eine Eskalation der Entstauungstherapie. Zu den sekundären Endpunkten gehörte eine Kombination aus Tod jeglicher Ursache oder Rehospitalisierung wegen Herzinsuffizienz während der drei Monate der Nachbeobachtung. Auch die Sicherheit wurde bewertet.
Ergebnisse
Insgesamt wurden 519 Patienten randomisiert. Eine erfolgreiche Entstauung trat bei 108 von 256 Patienten (42,2 %) in der Acetazolamid-Gruppe und bei 79 von 259 (30,5 %) in der Placebo-Gruppe auf (relatives Risiko 1,46; Konfidenzintervall [KI]: 95 %, 1,17 bis 1,82, P < 0,001). ).
Bei 76 von 256 Patienten (29,7 %) in der Acetazolamid-Gruppe und bei 72 von 259 Patienten (27,8 %) in der Placebo-Gruppe kam es zu Todesfällen jeglicher Ursache oder zu einer Rehospitalisierung wegen Herzinsuffizienz (Risikoverhältnis 1,07; 95 %-KI 0,78 bis 1,48). .
Die Behandlung mit Acetazolamid war mit einer stärkeren kumulativen Diurese und Natriurese verbunden, was mit einer besseren diuretischen Wirksamkeit übereinstimmt. Die Häufigkeit einer Verschlechterung der Nierenfunktion, Hypokaliämie, Hypotonie und unerwünschter Ereignisse war in beiden Gruppen ähnlich.
Schlussfolgerungen Die Zugabe von Acetazolamid zur Schleifendiuretikatherapie bei Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz führte zu einer höheren Inzidenz erfolgreicher Entstauung. |
(Gefördert vom Belgian Healthcare Knowledge Centre; ADVOR ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT03505788. Wird in neuem Tab geöffnet.)
