Infezioni del tratto urinario nelle donne in postmenopausa: approfondimenti dalla ricerca

Riepilogo

Le infezioni del tratto urinario (UTI) sono le infezioni più comunemente riportate nelle donne adulte e presentano tassi di recidiva elevati, soprattutto nelle donne in postmenopausa. Le IVU ricorrenti (RUTI) riducono notevolmente la qualità della vita, rappresentano un onere significativo per il sistema sanitario e contribuiscono alla resistenza antimicrobica.

Poiché il trattamento delle RUTI con antibiotici a lungo termine è spesso inefficace o scarsamente tollerato nelle donne anziane, è necessario sviluppare nuove terapie.

Le basi molecolari delle RUTI, soprattutto nelle donne in postmenopausa, non sono chiare perché modellare le RUTI nei topi è difficile e i dati sull’uomo sono limitati. Si ipotizza che l’ invasione dell’urotelio e l’induzione dell’infiammazione dell’ospite siano i meccanismi chiave attraverso i quali i batteri patogeni causano le RUTI.

Per ampliare la nostra comprensione delle RUTI negli esseri umani , abbiamo eseguito un’analisi sistematica di campioni bioptici di urina e vescica di donne in postmenopausa sottoposte a cistoscopia con folgorazione di trigonite nel trattamento avanzato delle RUTI refrattarie agli antibiotici.

Forniamo prove dirette che i batteri risiedono nella parete vescicale dei pazienti con RUTI in postmenopausa e che diverse specie batteriche possono essere isolate dal tessuto vescicale.

Il punteggio istopatologico ha rivelato edema significativo e alterazioni dell’architettura uroteliale nelle biopsie di pazienti con RUTI. I linfociti, comprese le cellule B plasmatiche, sono stati rilevati nel mesenchima, nell’urotelio e negli aggregati follicolari nella maggior parte dei pazienti, indicando che la risposta immunitaria adattativa locale è attiva durante la RUTI umana.

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Uno studio dell’UT Southwestern suggerisce perché le infezioni del tratto urinario (UTI) hanno un tasso di recidiva così elevato nelle donne in postmenopausa: diverse specie di batteri possono invadere le pareti della vescica.

Il trattamento delle infezioni delle vie urinarie è la ragione più comune per la prescrizione di antibiotici negli anziani. A causa della prevalenza delle infezioni del tratto urinario, l’impatto sociale è elevato e il trattamento costa miliardi di dollari ogni anno. 

"Le IVU ricorrenti (RUTI) riducono la qualità della vita, rappresentano un onere significativo per il sistema sanitario e contribuiscono alla resistenza antimicrobica", ha affermato il dott. Kim Orth, professore di biologia molecolare e biochimica presso l’UTSW e autore principale dello studio, pubblicato su il giornale di biologia molecolare.

La ricerca mostra che diverse specie di batteri possono penetrare nella superficie della vescica umana, chiamata urotelio, nei pazienti con RUTI.

La diversità batterica, la resistenza agli antibiotici e la risposta immunitaria adattativa svolgono un ruolo importante in questa malattia, suggerisce lo studio.

"I nostri risultati rappresentano un passo avanti nella comprensione delle RUTI nelle donne in postmenopausa", ha affermato il dottor Orth, anche lui ricercatore presso il prestigioso Howard Hughes Medical Institute, titolare della cattedra Earl A. Forsythe in Scienze biomediche ed accademico WW Caruth, Jr. in ricerca biomedica presso UTSW. "Dovremo utilizzare metodi diversi dagli antibiotici per trattare questa malattia, poiché ora vediamo vari tipi di batteri sulla parete della vescica di questi pazienti."

Dall’avvento degli antibiotici negli anni ’50, pazienti e medici hanno fatto affidamento sugli antibiotici per trattare le infezioni del tratto urinario.

 "Tuttavia, col passare del tempo, sono emersi importanti problemi di allergia e resistenza agli antibiotici, che portano a situazioni molto difficili e complesse per le quali rimangono poche opzioni di trattamento e la vita può essere in pericolo", ha affermato il Dott. Philippe Zimmern, Professore di Urologia. e un co-autore senior. “Pertanto, questo nuovo set di dati sulle donne affette da RUTI esemplifica ciò che può ottenere una collaborazione multidisciplinare tra il laboratorio e la clinica”.

Le infezioni del tratto urinario sono uno dei tipi più comuni di infezioni batteriche nelle donne, rappresentando quasi il 25% di tutte le infezioni. La recidiva può variare dal 16 al 36% nelle donne in premenopausa fino al 55% dopo la menopausa.

I fattori che si ritiene possano portare a tassi più elevati di infezioni delle vie urinarie nelle donne in postmenopausa comprendono il prolasso degli organi pelvici, il diabete, la mancanza di estrogeni, la perdita di lattobacilli nella flora vaginale e una maggiore colonizzazione dei tessuti circostanti l’uretra da parte di Escherichia coli (E.coli).

Le ultime scoperte si basano su decenni di scoperte cliniche dell’IU da parte del Dr. Zimmern, che ha suggerito la collaborazione al Dr. Orth, insieme ad altri colleghi del sistema UT.

Il team dell’UTSW, che comprendeva ricercatori di biologia molecolare, patologia, urologia e biochimica, ha esaminato i batteri nelle biopsie della vescica di 14 pazienti con RUTI utilizzando specifici marcatori fluorescenti, una tecnica che non era stata utilizzata per cercare batteri nel tessuto. della vescica umana.

"I batteri che abbiamo osservato sono in grado di infiltrarsi in profondità nel tessuto della parete vescicale, anche oltre lo strato di urotelio", ha affermato la prima e co-autrice Dr. Nicole De Nisco, professore associato di Scienze Biologiche presso l’Università di Dallas che ha iniziato questa ricerca come ricercatore post-dottorato nel laboratorio del Dr. Orth. "Abbiamo anche scoperto che la risposta immunitaria adattativa è piuttosto attiva nelle RUTI umane."

L’accesso ai tessuti umani è stato fondamentale, notano i ricercatori, poiché il campo ha fatto molto affidamento su modelli murini che sono limitati a una durata di vita compresa tra 1,3 e 3 anni, a seconda della razza.

"La maggior parte del lavoro in letteratura si è occupato di donne di età compresa tra i 25 ei 40 anni", ha affermato la Dott.ssa Zimmern, che detiene la cattedra Felecia e John Cain in Salute della donna, recentemente istituita in suo onore.

"Questa è una prova diretta nelle donne in postmenopausa affette da RUTI, un segmento della nostra popolazione che è cresciuto con l’invecchiamento dei baby boomer e con l’aumento dell’aspettativa di vita delle donne."

Gli studi futuri si concentreranno sulla determinazione di tecniche efficaci per eliminare questi batteri e l’infiammazione cronica della vescica, sull’individuazione di nuove strategie per migliorare la risposta del sistema immunitario e sull’individuazione dei vari agenti patogeni batterici coinvolti nelle IUS.