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Résumé
Les infections des voies urinaires (IVU) sont les infections les plus fréquemment signalées chez les femmes adultes et présentent des taux de récidive élevés, en particulier chez les femmes ménopausées. Les infections urinaires récurrentes (RUTI) réduisent considérablement la qualité de vie, imposent un fardeau important au système de santé et contribuent à la résistance aux antimicrobiens.
Étant donné que le traitement des RUTI avec des antibiotiques à long terme est souvent inefficace ou mal toléré chez les femmes âgées, de nouveaux traitements doivent être développés.
La base moléculaire du RUTI, en particulier chez les femmes ménopausées, n’est pas claire car la modélisation du RUTI chez la souris est difficile et les données humaines sont limitées. L’invasion de l’ urothélium et l’induction de l’inflammation de l’hôte seraient des mécanismes clés par lesquels les agents pathogènes bactériens provoquent le RUTI.
Pour élargir notre compréhension des RUTI chez l’homme , nous avons effectué une analyse systématique d’échantillons de biopsies d’urine et de vessie provenant de femmes ménopausées subissant une cystoscopie avec fulguration de trigonite dans le traitement avancé des RUTI réfractaires aux antibiotiques.
Nous fournissons des preuves directes que les bactéries résident dans la paroi de la vessie des patientes ménopausées RUTI et que diverses espèces bactériennes peuvent être isolées des tissus de la vessie.
La notation histopathologique a révélé un œdème significatif et des altérations de l’architecture urothéliale dans les biopsies de patients RUTI. Des lymphocytes, y compris des lymphocytes B plasmatiques, ont été détectés dans le mésenchyme, l’urothélium et les agrégats folliculaires chez la majorité des patients, indiquant que la réponse immunitaire adaptative locale est active pendant le RUTI humain.
| Ces données fournissent des preuves concluantes que les bactéries envahissent l’urothélium humain et suggèrent que diverses espèces bactériennes et la réponse immunitaire adaptative jouent un rôle important dans le RUTI chez l’homme. |
commentaires
Une étude de l’UT Southwestern suggère pourquoi les infections des voies urinaires (IVU) ont un taux de récidive si élevé chez les femmes ménopausées : plusieurs espèces de bactéries peuvent envahir les parois de la vessie.
Le traitement des infections urinaires est la raison la plus courante de prescription d’antibiotiques chez les personnes âgées. En raison de la prévalence des infections urinaires, l’impact sociétal est élevé et le traitement coûte des milliards de dollars chaque année.
« Les infections urinaires récurrentes (RUTI) réduisent la qualité de vie, imposent un fardeau important au système de santé et contribuent à la résistance aux antimicrobiens », a déclaré le Dr Kim Orth, professeur de biologie moléculaire et de biochimie à l’UTSW et auteur principal de l’étude, publiée dans le Journal de biologie moléculaire.
La recherche montre que plusieurs espèces de bactéries peuvent pénétrer dans la surface de la vessie humaine, appelée urothélium, chez les patients atteints de RUTI.
La diversité bactérienne, la résistance aux antibiotiques et la réponse immunitaire adaptative jouent un rôle important dans cette maladie, suggère l’étude.
"Nos résultats représentent une étape dans la compréhension des RUTI chez les femmes ménopausées", a déclaré le Dr Orth, également chercheur au prestigieux Howard Hughes Medical Institute, titulaire de la chaire Earl A. Forsythe en sciences biomédicales et professeur universitaire de WW Caruth, Jr. en recherche biomédicale à l’UTSW. "Nous devrons utiliser des méthodes autres que les antibiotiques pour traiter cette maladie, car nous voyons désormais différents types de bactéries sur la paroi vésicale de ces patients."
Depuis l’avènement des antibiotiques dans les années 1950, les patients et les médecins comptent sur les antibiotiques pour traiter les infections des voies urinaires.
"Cependant, au fil du temps, d’importants problèmes d’allergie et de résistance aux antibiotiques sont apparus, conduisant à des situations très difficiles et complexes pour lesquelles il reste peu d’options de traitement et la vie d’une personne peut être en danger", a déclaré le Dr Philippe Zimmern, professeur d’urologie. et un co-auteur principal. « Par conséquent, cet ensemble neuf de caractéristiques dans les femmes affectées par RUTIs illustre ce qu’une collaboration multidisciplinaire entre le laboratoire et la clinique peut réaliser.
Les infections urinaires sont l’un des types d’infections bactériennes les plus courantes chez les femmes, représentant près de 25 pour cent de toutes les infections. La récidive peut varier de 16 à 36 pour cent chez les femmes préménopausées à 55 pour cent après la ménopause.
Les facteurs susceptibles d’entraîner des taux plus élevés d’infections urinaires chez les femmes ménopausées comprennent le prolapsus des organes pelviens, le diabète, le manque d’œstrogènes, la perte de lactobacilles dans la flore vaginale et la colonisation accrue des tissus entourant l’urètre par Escherichia coli (E.coli).
Les dernières découvertes s’appuient sur des décennies de découvertes cliniques sur l’UI par le Dr Zimmern, qui a suggéré la collaboration au Dr Orth, ainsi qu’à d’autres collègues du système UT.
L’équipe UTSW, qui comprenait des chercheurs en biologie moléculaire, pathologie, urologie et biochimie, a examiné les bactéries présentes dans les biopsies de la vessie de 14 patients RUTI à l’aide de marqueurs fluorescents spécifiques, une technique qui n’avait pas été utilisée pour rechercher des bactéries dans les tissus. de la vessie humaine.
"Les bactéries que nous avons observées sont capables de s’infiltrer profondément dans les tissus de la paroi de la vessie, même au-delà de la couche d’urothélium", a déclaré le premier et co-premier auteur, le Dr Nicole De Nisco, professeur agrégé de sciences biologiques à l’Université de Dallas, qui a commencé cette recherche en tant que boursier postdoctoral dans le laboratoire du Dr Orth. "Nous avons également constaté que la réponse immunitaire adaptative est très active dans les RUTI humains."
L’accès aux tissus humains était essentiel, notent les chercheurs, car le domaine s’est fortement appuyé sur des modèles de souris dont la durée de vie est limitée à 1,3 à 3 ans, selon la race.
"La plupart des travaux publiés ont porté sur des femmes âgées de 25 à 40 ans", a déclaré le Dr Zimmern, titulaire de la chaire Felecia et John Cain sur la santé des femmes, récemment créée en son honneur.
"Il s’agit d’une preuve directe chez les femmes ménopausées atteintes de RUTI, un segment de notre population qui a augmenté avec le vieillissement des baby-boomers et l’augmentation de l’espérance de vie des femmes."
Les futures études se concentreront sur la détermination de techniques efficaces pour éliminer ces bactéries et l’inflammation chronique de la vessie, trouveront de nouvelles stratégies pour améliorer la réponse du système immunitaire et identifieront les différents agents pathogènes bactériens impliqués dans les IUE.
