La malattia da coronavirus 2019 (Covid-19), la malattia causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), è stata identificata per la prima volta nel dicembre 2019 ed è rapidamente progredita fino a diventare una pandemia globale.
Le persone anziane e quelle con condizioni coesistenti come obesità, malattie cardiovascolari e diabete mellito corrono un rischio maggiore di ricovero o morte per Covid-19. Alcuni trattamenti come gli anticorpi monoclonali riducono il rischio di progressione del Covid-19. Ulteriori opzioni terapeutiche potrebbero apportare benefici ai pazienti e alleggerire l’onere sui sistemi sanitari.
Remdesivir è un profarmaco nucleotidico ad azione diretta inibitore della RNA polimerasi RNA-dipendente della SARS-CoV-2; ha una potente attività nanomolare nelle cellule epiteliali primarie delle vie aeree umane. Uno studio di fase 3 su remdesivir ha dimostrato che sia un ciclo di 10 giorni che un ciclo di 5 giorni di remdesivir hanno ridotto i tempi di recupero nei pazienti Covid-19 ospedalizzati.
Il trattamento precoce di altre infezioni virali acute migliora i risultati clinici e riduce la mortalità, e questa strategia è stata proposta anche per Covid-19. Abbiamo ipotizzato che l’inizio precoce di un breve ciclo di trattamento con remdesivir in ambito ambulatoriale ridurrebbe i ricoveri e la mortalità.
Qui riportiamo i risultati di uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che ha valutato l’efficacia e la sicurezza di un ciclo di 3 giorni di remdesivir in pazienti non ospedalizzati ad alto rischio con Covid-19.
Sfondo
Remdesivir migliora gli esiti clinici nei pazienti ospedalizzati con malattia da coronavirus 2019 (Covid-19) da moderata a grave. Non è noto se l’uso di remdesivir in pazienti sintomatici non ospedalizzati con Covid-19 che sono ad alto rischio di progressione della malattia prevenga il ricovero ospedaliero.
Metodi
Abbiamo condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti non ospedalizzati con Covid-19 che avevano manifestato sintomi nei 7 giorni precedenti e che avevano almeno un fattore di rischio per la progressione della malattia (età ≥ 60 anni, obesità o alcune condizioni mediche coesistenti).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere remdesivir per via endovenosa (200 mg al giorno 1 e 100 mg nei giorni 2 e 3) o placebo.
L’endpoint primario di efficacia era un composito di ospedalizzazione o morte per qualsiasi causa correlata a COVID-19 al giorno 28. L’endpoint primario di sicurezza era qualsiasi evento avverso. Un endpoint secondario era un composito di una visita medica correlata al Covid-19 o di morte per qualsiasi causa entro il giorno 28.
Risultati
Nelle analisi sono stati inclusi un totale di 562 pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose di remdesivir o placebo: 279 pazienti nel gruppo remdesivir e 283 nel gruppo placebo.
L’età media era di 50 anni, il 47,9% dei pazienti erano donne e il 41,8% erano ispanici o latini. Le condizioni coesistenti più comuni erano diabete mellito (61,6%), obesità (55,2%) e ipertensione (47,7%).
Ricoveri ospedalieri o decessi correlati a COVID-19 per qualsiasi causa si sono verificati in 2 pazienti (0,7%) nel gruppo remdesivir e 15 (5,3%) nel gruppo placebo (rapporto di rischio, 0,13; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 0,03 a 0,59 ; P=0,008).
Un totale di 4 pazienti su 246 (1,6%) nel gruppo remdesivir e 21 su 252 (8,3%) nel gruppo placebo hanno avuto una visita medica correlata a Covid-19 il giorno 28 (rapporto di rischio, 0,19; IC al 95%, 0,07 a 0,56).
Conclusioni Tra i pazienti non ospedalizzati ad alto rischio di progressione del Covid-19, un ciclo di 3 giorni di remdesivir ha avuto un profilo di sicurezza accettabile e ha comportato un rischio di ospedalizzazione o morte inferiore dell’87% rispetto al placebo. |
(Finanziato da Gilead Sciences; numero PINETREE ClinicalTrials.gov, NCT04501952. si apre in una nuova scheda; numero EudraCT, 2020-003510-12. si apre in una nuova scheda.)
