Valutazione multiorgano in persone prevalentemente non ospedalizzate dopo l’infezione da SARS-CoV-2: il programma COVID dello studio sanitario della città di Amburgo
A dicembre 2021, la pandemia della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) ha provocato oltre 260 milioni di casi positivi confermati di sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus di tipo 2 (SARS-CoV-2) in tutto il mondo.
In Europa, il 3,6% dei pazienti infetti ha avuto bisogno di terapia intensiva, il 90% è guarito in regime ambulatoriale.
Il COVID-19 grave può colpire più sistemi di organi durante la fase acuta della malattia. Il deterioramento della funzionalità polmonare, cardiaca e renale, nonché il tromboembolismo, sono stati descritti in pazienti gravemente malati e deceduti. Inoltre, sono state segnalate gravi complicazioni neurologiche, inclusi eventi cerebrovascolari, encefalopatia ed encefalite.
Mentre le segnalazioni individuali descrivono sintomi persistenti di disfunzione polmonare, renale, cardiaca o vascolare, nonché affaticamento o depressione derivanti principalmente da coorti ospedalizzate, un’indagine sistematica, in particolare dei cambiamenti subclinici della struttura e della funzione di più organi, è di particolare interesse. nello studio attuale. contesto pandemico.
Con questo studio, abbiamo mirato a determinare in modo completo l’impatto a medio termine di un decorso da lieve a moderato di COVID-19 sulla funzione specifica dell’organo. Un decorso della malattia COVID-19 è stato classificato come da lieve a moderato quando non richiedeva trattamento in terapia intensiva.
Abbiamo valutato la funzione multiorgano mediante fenotipizzazione approfondita nei pazienti circa 9 mesi dopo il recupero da COVID-19 in un confronto diretto con soggetti abbinati per età, sesso e istruzione da uno studio di coorte basato sulla popolazione.
Obiettivi
Dopo l’infezione da SARS-CoV-2 possono verificarsi sequele a lungo termine. Abbiamo valutato in modo completo le funzioni organo-specifiche negli individui dopo un’infezione da SARS-CoV-2 da lieve a moderata rispetto ai controlli della popolazione generale.
Metodi e risultati
Quattrocentoquarantatre persone, principalmente non ospedalizzate, sono state esaminate a una media di 9,6 mesi dopo il primo test positivo per SARS-CoV-2 e abbinate per età, sesso e istruzione con 1.328 controlli da una coorte tedesca basata sulla popolazione . Valutiamo lo stato polmonare, cardiaco, vascolare, renale e neurologico, nonché gli esiti correlati al paziente.
La pletismografia corporea ha documentato un volume polmonare totale leggermente inferiore (coefficiente di regressione -3,24, P aggiustato = 0,014) e una resistenza specifica delle vie aeree più elevata (coefficiente di regressione 8,11, P aggiustato = 0,001) dopo l’infezione da SARS-CoV-2.
La valutazione cardiaca ha rivelato misure leggermente inferiori della funzione ventricolare sinistra (coefficiente di regressione per la frazione di eiezione ventricolare sinistra sull’ecocardiografia transtoracica -0,93, P aggiustato = 0,015) e destra e concentrazioni più elevate di biomarcatori cardiaci (fattore 1,14 per la troponina ad alta sensibilità, 1,41 per N- peptide natriuretico di tipo B terminale, P aggiustato ≤ 0,01) nei pazienti post-SARS-CoV-2 rispetto ai controlli abbinati, ma nessuna differenza significativa nei risultati della risonanza magnetica cardiaca.
Le vene femorali ecograficamente non comprimibili , che suggeriscono una trombosi venosa profonda, erano sostanzialmente più comuni dopo l’infezione da SARS-CoV-2 (odds ratio 2,68, P <0,001 aggiustato).
La velocità di filtrazione glomerulare (coefficiente di regressione −2,35, P aggiustato = 0,019) era inferiore nei casi post-SARS-CoV-2.
Il volume relativo del cervello , la prevalenza di microsanguinamenti cerebrali e i residui infartuati erano simili, mentre lo spessore corticale medio era maggiore nei casi post-SARS-CoV-2.
La funzione cognitiva non è stata influenzata. Allo stesso modo, i risultati relativi al paziente non differivano.
Conclusione
I soggetti che sembrano essersi ripresi da un’infezione da SARS-CoV-2 da lieve a moderata mostrano segni di coinvolgimento multiorgano subclinico correlato alla funzionalità polmonare, cardiaca, trombotica e renale senza segni di danno cerebrale strutturale, deterioramento neurocognitivo o qualità della vita. La rispettiva valutazione può guidare la successiva gestione del paziente.
Discussione
In più di 1.700 individui, abbiamo valutato ampiamente la struttura e la funzione specifiche di più organi e esplorato i livelli neurocognitivi e PRO per valutare in modo completo gli effetti intermedi a lungo termine della malattia COVID-19 lieve e moderata. Osserviamo costantemente un coinvolgimento subclinico organo-specifico (Riepilogo grafico).
La domanda chiave è: in che modo un decorso da lieve a moderato dell’infezione da SARS-CoV-2 in persone prevalentemente non ospedalizzate influisce a medio termine sulle funzioni specifiche degli organi rispetto alla popolazione generale? I risultati principali sono (i) un decorso da lieve a moderato dell’infezione da SARS-CoV-2 associato a successivi segni di coinvolgimento subclinico multiorgano; (ii) le associazioni colpiscono principalmente i sistemi polmonare, cardiaco, della coagulazione e renale; e (iii) non è stata osservata alcuna associazione sistematica con danno cerebrale strutturale, neurocognizione o qualità della vita. Il messaggio da portare a casa è che lo screening di routine per la funzione multiorgano è raccomandato anche dopo un’infezione da SARS-CoV-2 da lieve a moderata per identificare i soggetti a rischio e avviare terapie preventive appropriate.
Studi autoptici indicano che la SARS-CoV-2 colpisce più organi oltre il tratto respiratorio, inclusi cuore, cervello e reni. Alcuni pazienti continuano a soffrire di sintomi eterogenei dopo la fase acuta della malattia critica. Queste condizioni sono descritte come “sindrome post-COVID-19” o, se i sintomi persistono per più di 6 mesi, come “sindrome da COVID-19 lungo”.
I risultati clinici, di imaging o di laboratorio dovrebbero accompagnare la diagnosi di COVID-19 successivo o a lungo termine. Ad oggi, gli effetti a lungo termine a seguito di un decorso da lieve a moderato della malattia COVID-19 rimangono in gran parte sconosciuti. È importante eseguire un esame sistematico e completo della possibile compromissione multiorgano per pianificare la sorveglianza ed eventuali test diagnostici dopo il recupero.
Sebbene vi siano prove che i pazienti post-COVID-19 con malattia da lieve a moderata abbiano preservato il volume polmonare, abbiamo riscontrato un volume polmonare totale (TLC) significativamente inferiore nei soggetti dopo un’infezione da lieve a moderata rispetto ai controlli. Ciò è in linea con i risultati precedenti di una riduzione delle TLC a partire da una forma lieve di COVID-19.
Processi infiammatori residui o l’insorgenza di rimodellamento fibrotico subclinico potrebbero spiegare i volumi polmonari leggermente inferiori osservati nella coorte post-SARS-CoV-2. Coerentemente con i risultati istologici, abbiamo riscontrato un aumento della resistenza specifica delle vie aeree nei partecipanti dopo l’infezione da SARS-CoV-2. La valutazione della funzionalità polmonare dopo il recupero da COVID-19 dovrebbe essere presa in considerazione al minimo sospetto, anche in individui apparentemente sani (Figura 2).
Esame clinico standardizzato suggerito dopo un decorso da lieve a moderato di infezione da SARS-CoV-2. (NT-pro)BNP, peptide natriuretico di tipo (N-terminale pro-)B.
Da un punto di vista cardiovascolare , nei partecipanti dopo l’infezione da SARS-CoV-2 è stata osservata una riduzione numericamente piccola della frazione di eiezione ventricolare sinistra con una differenza dall’1% al 2%, accompagnata da un aumento della concentrazione di biomarcatori cardiaci. riflettendo un modesto coinvolgimento miocardico.
In una prospettiva a lunghissimo termine, anche una piccola riduzione della funzione ventricolare sinistra e un leggero aumento della concentrazione di NT-proBNP si traducono in un aumento del rischio di mortalità nella popolazione generale. Pertanto, la determinazione di NT-proBNP, seguita dal monitoraggio ecocardiografico in caso di concentrazioni elevate, può essere raccomandata dopo il recupero da COVID-19 per evitare una disfunzione cardiaca non trattata.
Ancora più importante, i nostri dati suggeriscono una prevalenza significativamente più elevata di trombosi venosa profonda nei partecipanti dopo l’infezione da SARS-CoV-2. Sebbene influenzati da alcuni pregiudizi degli esaminatori, gli ultrasuoni compressivi sono comunemente accettati e ampiamente utilizzati come standard di riferimento nella pratica clinica quotidiana. I presenti risultati espandono le prove in rapida crescita di un’associazione tra COVID-19 e tromboembolia venosa, aggiungendo al contempo una coorte reclutata prospetticamente con malattia lieve o moderata.
Da notare che i livelli dei parametri della coagulazione valutati ad una media di 9,6 mesi dopo l’infezione da SARS-CoV-2 da lieve a moderata non differivano rispetto ai controlli abbinati. Pertanto, possiamo supporre che gli stessi eventi trombotici acuti, associati all’attivazione della cascata coagulativa e fibrinolitica, si siano verificati molto prima nel corso del COVID-19.
In questo contesto, le vene non comprimibili osservate nel nostro studio dovrebbero essere interpretate come residui dei processi fibrotici che sostituiscono il precedente materiale trombotico. Considerando le prove esistenti, i risultati del presente studio suggeriscono che la sorveglianza basata sulle linee guida con rilevamento attivo della trombosi venosa profonda dovrebbe essere presa in considerazione in caso di sospetto clinico minimo precoce durante l’infezione da COVID-19.
La valutazione del sistema arterioso ha indicato placche carotidee più frequenti nei partecipanti post-SARS-CoV-2 rispetto ai controlli abbinati, mentre il CIMT era comparabile tra i gruppi.
È stato riscontrato anche che le persone dopo il recupero dalla SARS-CoV-2 avevano un leggero declino della funzionalità renale rispetto ai controlli abbinati, anche questo non sembra clinicamente rilevante al momento dell’indagine. Tuttavia, gli studi autoptici hanno mostrato un tropismo renale distinto correlato alla SARS-CoV-2 e anomalie urinarie precoci associate a mortalità e insufficienza multiorgano nei pazienti ospedalizzati con COVID-19.
Pertanto, le differenze osservate nel nostro studio potrebbero riflettere una lesione specifica correlata alla SARS-CoV-2 con una traiettoria di insorgenza verso la malattia renale cronica precoce, che rappresenta un importante fattore di rischio per mortalità ed eventi cardiovascolari. Pertanto, sosteniamo una valutazione di follow-up di un marcatore di funzionalità renale per un periodo da 6 a 9 mesi, anche dopo infezioni lievi da SARS-CoV-2.
La risonanza magnetica cerebrale era disponibile in un ampio sottogruppo di pazienti e non ha rivelato alcun segno di aumento del danno cerebrale vascolare. La presenza e il numero di microsanguinamenti cerebrali e di iperintensità della sostanza bianca come segno distintivo più comune della malattia dei piccoli vasi sanguigni erano paragonabili tra i partecipanti guariti da COVID-19 da lieve a moderata e i controlli.
Sono stati testati parametri centrali come depressione, ansia e qualità della vita . In nessuna delle cinque scale sono state osservate differenze significative nell’analisi principale. Tuttavia, in un’analisi esplorativa di sottogruppi, sono stati osservati gradi più elevati di depressione e ansia nei soggetti con un decorso moderato di COVID-19 rispetto ai soggetti senza sintomi o con sintomi lievi.
Questi risultati estendono e confermano il lavoro precedente che descrive i sintomi gravi e prolungati di COVID-19 dopo corsi di terapia intensiva di COVID-19, che influenzano anche l’ambito psicosociale. Le persone dopo una malattia da lieve a moderata potrebbero aver normalizzato i loro livelli precedentemente elevati di ansia e depressione al momento del sondaggio.
In conclusione , nel progetto HCHS COVID, abbiamo dimostrato che i pazienti che apparentemente si sono ripresi da COVID-19 da lieve a moderato soffrono di una modesta condizione multiorgano subclinica correlata alla funzionalità trombotica, polmonare, cardiaca e renale senza segni di danno cerebrale strutturale, evidente compromissione delle funzioni cognitive o della qualità della vita. Sebbene l’impatto sugli esiti a lungo termine rimanga poco chiaro, si raccomanda un esame clinico standardizzato di queste condizioni dopo il recupero. |
