Contraccettivi nella sindrome dell'ovaio policistico: impatto sul rischio di diabete

Le pillole contraccettive riducono il rischio di diabete di tipo 2 di oltre un quarto nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico, evidenziando il potenziale ruolo dei contraccettivi ormonali nel mitigare le complicazioni metaboliche associate alla PCOS.

Giugno 2022
Contraccettivi nella sindrome dell'ovaio policistico: impatto sul rischio di diabete

Scopo

I cicli mestruali irregolari sono associati ad un aumento della mortalità cardiovascolare. La sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) è caratterizzata da un eccesso di androgeni e mestruazioni irregolari; Gli androgeni sono fattori che aumentano il rischio metabolico nelle donne con PCOS.

Le pillole contraccettive orali combinate (COC) vengono utilizzate nella PCOS sia per la regolazione del ciclo che per ridurre la frazione androgenica biologicamente attiva. Abbiamo esaminato l’uso dei COC e il rischio di disglicemia (prediabete e diabete di tipo 2) nelle donne con PCOS.

Metodologia

Utilizzando un ampio database di cure primarie del Regno Unito (The Health Improvement Network [THIN]; 3,7 milioni di pazienti provenienti da 787 studi), abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione per determinare il rischio di disglicemia (64.051 donne con PCOS e 123.545 soggetti di controllo), nonché uno studio caso-controllo farmacoepidemiologico annidato per indagare l’uso dei COC in relazione al rischio di disglicemia (2.407 donne con PCOS con [soggetti casi] e senza [soggetti controllo] una diagnosi di disglicemia durante il follow-up). Sono stati utilizzati modelli di Cox per stimare gli hazard ratio non aggiustati e aggiustati, ed è stata utilizzata la regressione logistica condizionale per ottenere gli odds ratio aggiustati (aOR).

Risultati

L’hazard ratio aggiustato per la disglicemia nelle donne con PCOS era 1,87 (IC 95% da 1,78 a 1,97; P < 0,001; aggiustamento per età, deprivazione sociale, BMI, etnia e fumo), con tassi più elevati di disglicemia in tutti i sottogruppi di BMI.

Le donne con PCOS e COCP avevano un rischio ridotto di disglicemia (aOR 0,72, IC 95% da 0,59 a 0,87).

Conclusioni

In questo studio, limitato dalla sua natura retrospettiva e dall’uso di dati provenienti da cartelle cliniche elettroniche di medicina generale raccolte regolarmente, che non ci consentono di escludere l’impatto di bias di prescrizione per indicazione, le donne con PCOS esposte a COC avevano un rischio ridotto di disglicemia in tutti i sottogruppi BMI. Dovrebbero essere presi in considerazione futuri studi prospettici per comprendere meglio queste osservazioni e la possibile causalità.

Commenti

Uno studio condotto dall’Università di Birmingham ha rivelato per la prima volta che la pillola contraccettiva può ridurre di oltre un quarto il rischio di diabete di tipo 2 nelle donne affette da sindrome dell’ovaio policistico (PCOS).

I risultati della ricerca mostrano anche che le donne con PCOS hanno il doppio del rischio di sviluppare diabete di tipo 2 o prediabete (disglicemia), evidenziando l’urgente necessità di trovare trattamenti per ridurre questo rischio.

Oltre al rischio di diabete di tipo 2, la PCOS, che colpisce il 10% delle donne in tutto il mondo, è anche associata ad altre condizioni a lungo termine, come il cancro dell’endometrio, le malattie cardiovascolari e la malattia del fegato grasso (NAFLD).

I sintomi della PCOS includono mestruazioni irregolari o assenza di mestruazioni, che possono portare a problemi di fertilità, e molte soffrono di crescita di peli superflui (nota come "irsutismo") sul viso o sul corpo, perdita di capelli sul cuoio capelluto e pelle grassa o acne. Questi sintomi sono causati da alti livelli di ormoni chiamati androgeni nel sangue delle donne con PCOS.

Le donne con PCOS spesso lottano anche con l’aumento di peso e le cellule del loro corpo sono spesso meno reattive all’insulina , l’ormone che consente al corpo di assorbire il glucosio (zucchero nel sangue) nelle cellule per produrre energia. Questa ridotta risposta insulinica può portare a livelli elevati di glucosio nel sangue e può indurre l’organismo a produrre più insulina, che a sua volta induce l’organismo a produrre più androgeni. Gli androgeni aumentano ulteriormente i livelli di insulina, creando un circolo vizioso.

Il team di scienziati guidato dall’Università di Birmingham ha condotto due studi per, in primo luogo, identificare il rischio di sviluppare diabete di tipo 2 e prediabete nelle donne con PCOS e, in secondo luogo, per indagare l’impatto delle combinazioni di uso di contraccettivi orali , spesso chiamate “il pillola’, sul rischio di diabete di tipo 2 e prediabete nelle donne con PCOS. La pillola viene spesso somministrata alle donne con PCOS per migliorare la regolarità del sanguinamento mestruale.

Utilizzando le cartelle cliniche dei pazienti del Regno Unito di 64.051 donne con PCOS e 123.545 donne di controllo abbinate senza PCOS, hanno prima effettuato un ampio studio di coorte basato sulla popolazione per analizzare il rischio di diabete di tipo 2 e prediabete.

Hanno scoperto che le donne con PCOS avevano il doppio del rischio di diabete di tipo 2 o prediabete rispetto a quelle senza PCOS. Hanno anche identificato l’irsutismo (crescita eccessiva dei capelli), un segno clinico di alti livelli di androgeni, come un fattore di rischio significativo per il diabete di tipo 2 e il prediabete tra le donne con PCOS.

Per studiare l’impatto della pillola sul diabete di tipo 2 o sul prediabete, i ricercatori, tra cui esperti dell’Università di Medicina e Scienze della Salute RCSI, hanno condotto un ulteriore studio caso-controllo su 4.814 donne con PCOS. Gli scienziati hanno scoperto che l’uso di contraccettivi orali combinati riduceva del 26% la probabilità di sviluppare diabete di tipo 2 e prediabete nelle donne con PCOS.

I ricercatori dietro lo studio, pubblicato su Diabetes Care , ora pianificano di condurre una sperimentazione clinica per dimostrare ulteriormente i loro risultati, nella speranza che porti a cambiamenti nella politica sanitaria globale.

Il co-autore senior, il professor Wiebke Arlt, direttore del Metabolism and Systems Research Institute dell’Università di Birmingham, ha dichiarato: “Sapevamo da precedenti studi più piccoli che le donne con PCOS hanno un rischio maggiore di diabete di tipo 2. Tuttavia, ciò che è importante nella nostra ricerca è che siamo stati in grado di fornire nuove prove da uno studio molto ampio basato sulla popolazione per dimostrare per la prima volta che abbiamo una potenziale opzione di trattamento - i contraccettivi orali combinati - per prevenire questa situazione molto grave. . rischio di salute."

Il primo autore congiunto, il dottor Michael O’Reilly, scienziato clinico emergente presso l’Health Research Board e professore associato clinico presso l’Università di Medicina e Scienze della Salute RCSI, ha aggiunto: "Ipotizziamo che la pillola riduca il rischio di diabete attenuando l’azione degli androgeni . Come funziona? La pillola contiene estrogeni che aumentano una proteina nel sangue chiamata globina legante gli ormoni sessuali (SHBG). L’SHBG si lega agli androgeni e quindi li rende inattivi. Pertanto, se prendi la pillola, aumenta l’SHBG. " Ciò diminuisce la quantità di androgeni attivi non legati, riducendo il loro impatto sull’insulina e il rischio di diabete”.

Il primo autore dello studio Anuradhaa Subramanian, anch’egli dell’Università di Birmingham, ha aggiunto: "Con una donna su 10 che vive con la PCOS, che è un disturbo metabolico permanente, è incredibilmente importante trovare modi per ridurre i rischi per la salute associati".

Il co-autore senior Krish Nirantharakumar, professore di scienza dei dati sanitari e salute pubblica presso l’Institute of Applied Health Research dell’Università di Birmingham, ha aggiunto: "È importante sottolineare che i nostri dati evidenziano che anche le donne di peso normale con pazienti con sindrome policistica dell’ovaio avevano un tasso più elevato di rischio di diabete di tipo 2 e prediabete.

Ciò è parallelo alla nostra precedente scoperta di un aumento del rischio di NAFLD nelle donne di peso normale con PCOS, sfidando ulteriormente l’idea che le complicanze metaboliche legate alla PCOS siano rilevanti solo nel contesto dell’obesità. . "Questi dati suggeriscono che, piuttosto che l’obesità isolata, sono fattori specifici della PCOS, incluso l’eccesso di androgeni, alla base dell’aumento del rischio metabolico."