La pandemia della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) rappresenta una delle maggiori sfide per la salute pubblica degli ultimi anni. Identificare i fattori di rischio per una prognosi sfavorevole di COVID-19 è un compito chiave per ridurre al minimo la morbilità e la mortalità attribuibili alla malattia.
Sono state segnalate varie anomalie metaboliche in pazienti con COVID-19 confermato, spesso correlate alla gravità della malattia, sollevando l’ipotesi di un ruolo putativo nella patogenesi della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARSCoV-2). Di conseguenza, è ampiamente riportato che i pazienti diabetici con COVID-19, soprattutto quando è associata l’obesità, corrono un rischio maggiore di morire o di richiedere cure intensive.
In generale, l’iperglicemia cronica è un predittore indipendente di prognosi sfavorevole nelle infezioni del tratto respiratorio inferiore, soprattutto quando si sono già verificate complicanze micro e macrovascolari accertate. Le prove disponibili dimostrano che il diabete è un fattore di rischio chiave per le malattie infettive e che le persone con diabete corrono un rischio maggiore di mortalità correlata alle infezioni.
A parte la mancanza di controllo del glucosio e le complicanze coesistenti del diabete, che contribuiscono necessariamente alla predisposizione intrinseca alla malattia dei pazienti con diabete, la concomitante resistenza all’insulina può accompagnare forme gravi di COVID-19 perché la resistenza all’insulina è strettamente correlata all’infiammazione sistemica, allo stato protrombotico, disfunzione vascolare e risposta immunitaria alterata. Insieme, queste anomalie fisiopatologiche contribuiscono potenzialmente allo stato di sovrainfiammazione metabolica riportato nei pazienti con decorso più grave di COVID-19.
Sebbene la conoscenza della resistenza all’insulina potrebbe essere utile per migliorare la valutazione del rischio di un decorso complicato della malattia nei pazienti con grave COVID-19, la sua misurazione diretta non è facile da eseguire nella pratica clinica o, soprattutto, in ambiente ospedaliero. Oltre al sovrappeso, una caratteristica comune è fortemente correlata all’insulina e alla cosiddetta dislipidemia aterogenica, cioè la compresenza di ipertrigliceridemia, HDL basso e particelle piccole e dense di LDL.
Scopo
L’identificazione dei fattori metabolici associati alla malattia critica può aiutare a migliorare la gestione dei pazienti ricoverati in ospedale con la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). Trigliceridi elevati e bassi livelli di HDL caratterizzano la dislipidemia aterogenica strettamente correlata alla resistenza all’insulina e al diabete.
Abbiamo esaminato le associazioni tra dislipidemia aterogenica rilevata al momento del ricovero e esito COVID-19 durante il ricovero.
Metodologia
Abbiamo analizzato retrospettivamente le segnalazioni cliniche di 118 pazienti consecutivi ricoverati per COVID-19 a Roma, in Italia, tra marzo e maggio 2020. Al momento del ricovero sono stati raccolti caratteristiche cliniche, marcatori infiammatori e parametri del metabolismo del glucosio e dei lipidi.
La malattia critica è stata definita come morte intraospedaliera o necessità di intubazione endotracheale. Le associazioni sono state testate utilizzando l’analisi di regressione logistica.
Risultati
I pazienti con COVID-19 critico (n = 43) erano significativamente più anziani di quelli con malattia non critica (n = 75) e avevano livelli più elevati di glucosio a digiuno, trigliceridi , proteina C-reattiva, interleuchina-6, procalcitonina e d- dimero. (P < 0,01 per tutti), mentre i livelli di HDL erano più bassi (P = 0,003).
La dislipidemia aterogenica era più frequente nei pazienti con COVID-19 critico (46 vs 24%, P = 0,011), così come nel diabete (37 vs 19%, P = 0,026), ed era significativamente associata a morte o intubazione (probabilità rapporto 2,53 [IC 95%: 1,16–6,32], p = 0,018).
I trigliceridi erano significativamente associati a biomarcatori infiammatori selezionati (P <0,05 per tutti) e ad esiti peggiori di COVID-19 durante il ricovero sia nella popolazione generale che nel sottogruppo con dislipidemia aterogenica .
Discussione
Nel presente studio, riportiamo un’associazione significativa tra il rilevamento della dislipidemia aterogenica al momento del ricovero e il successivo esito avverso della malattia nei pazienti ricoverati in ospedale per COVID-19. Più specificamente, la dislipidemia aterogenica era fortemente associata alla mortalità , risultando in una probabilità più di tre volte superiore di associazione con la morte intraospedaliera (OR 3,63 [IC 95% 1,24-5,77]; P = 0,009).
I livelli di trigliceridi rilevati al momento del ricovero erano positivamente associati anche ai livelli di CRP, procalcitonina e D-dimero, che a loro volta erano più alti nei pazienti con COVID-19 critico.
La presenza di alti livelli di trigliceridi è comune nel diabete di tipo 2 ed è strettamente correlata alla resistenza all’insulina.
È ormai accertato che i pazienti con diabete preesistente, soprattutto se associato a obesità e altre comorbilità correlate, sono ad alto rischio di morte o di ospedalizzazione prolungata e complicata a causa di COVID-19, come riportato da numerosi ampi studi retrospettivi provenienti da diversi ambiti . geografico. Nella nostra popolazione più piccola, abbiamo confermato la presenza del diabete come principale fattore di gravità della malattia, con una prevalenza complessiva di quasi il 25%, che non è diversa dalla prevalenza standardizzata per età del diabete riportata in Italia.
È interessante notare che il glucosio a digiuno al momento del ricovero (mmol/L), ma non i livelli di HbA1c , è risultato correlato alla morte intraospedaliera o all’intubazione dovuta a distress respiratorio (OR 1,11 [IC 95% 1,02-1,43], P = 0,026). Tale associazione potrebbe essere bidirezionale. Infatti, l’iperglicemia stessa può influenzare direttamente le difese dell’ospite , compresa la funzione dei granulociti e dei macrofagi, e amplificare la risposta iperimmune associata a COVID-19 grave.
In alternativa, l’aumento della glicemia potrebbe essere il risultato di uno stress metabolico determinato da un’infezione più grave. Al contrario, i livelli di HbA1c non erano differenti tra i pazienti con esiti peggiori o migliori, mentre la prevalenza del diabete tra i pazienti era significativamente più alta nei gruppi con prognosi peggiore (37 vs 19%, P = 0,026). Questi risultati non sono facili da interpretare.
Secondo le cartelle cliniche ospedaliere, non sono emerse differenze sostanziali tra i pazienti diabetici con COVID-19 critico e non critico in termini di età, sesso e trattamento antiperglicemico prima del ricovero. In particolare, la terapia insulinica di routine prima del ricovero, che è stata associata a mortalità in un’altra coorte ricoverata in ospedale per COVID-19, non era diversa tra i gruppi della nostra popolazione. Purtroppo non erano disponibili informazioni sulle complicanze microvascolari, che sarebbero state utili per definire meglio la gravità del diabete.
In conclusione , il nostro studio fornisce la prova per la prima volta che la dislipidemia aterogenica rilevata al momento del ricovero, e in particolare l’ipertrigliceridemia, possono essere un’altra anomalia metabolica indipendente associata a prognosi sfavorevole nei pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19, che merita ulteriori indagini nelle popolazioni. più grande . Pertanto, la valutazione del profilo lipidico, insieme ad altri fattori di rischio già stabiliti, dovrebbe essere incoraggiata nei pazienti con COVID-19 grave.
Messaggi finali
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