Einführung
Die Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) stellt eine der größten Herausforderungen für die öffentliche Gesundheit der letzten Jahre dar. Die Identifizierung von Risikofaktoren für eine schlechte Prognose von COVID-19 ist eine Schlüsselaufgabe, um die auf die Krankheit zurückzuführende Morbidität und Mortalität zu minimieren.
Bei Patienten mit bestätigter COVID-19-Erkrankung wurden verschiedene Stoffwechselstörungen berichtet, die häufig mit der Schwere der Erkrankung in Zusammenhang standen, was die Hypothese einer mutmaßlichen Rolle bei der Pathogenese des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARSCoV-2) nahelegt. Daher wird allgemein berichtet, dass Diabetespatienten mit COVID-19, insbesondere wenn sie mit Fettleibigkeit einhergehen, einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind, zu sterben oder eine Intensivbehandlung zu benötigen.
Im Allgemeinen ist eine chronische Hyperglykämie ein unabhängiger Prädiktor für eine schlechte Prognose bei Infektionen der unteren Atemwege, insbesondere wenn bereits etablierte mikro- und makrovaskuläre Komplikationen aufgetreten sind. Die verfügbaren Erkenntnisse belegen, dass Diabetes ein zentraler Risikofaktor für Infektionskrankheiten ist und dass Menschen mit Diabetes einem erhöhten Risiko einer infektionsbedingten Mortalität ausgesetzt sind.
Abgesehen von der mangelnden Glukosekontrolle und den damit einhergehenden Komplikationen von Diabetes, die notwendigerweise zur inhärenten Krankheitsprädisposition von Patienten mit Diabetes beitragen, kann eine begleitende Insulinresistenz mit schweren Formen von COVID-19 einhergehen, da die Insulinresistenz eng mit systemischen Entzündungen, prothrombotischen Zuständen, Gefäßdysfunktion und veränderte Immunantwort. Zusammengenommen tragen diese pathophysiologischen Anomalien möglicherweise zum Zustand der metabolischen Überentzündung bei, über den bei Patienten mit einem schwereren Verlauf von COVID-19 berichtet wird.
Obwohl Kenntnisse über die Insulinresistenz nützlich sein könnten, um die Risikobewertung eines komplizierten Krankheitsverlaufs bei Patienten mit schwerem COVID-19 zu verbessern, ist ihre direkte Messung in der klinischen Praxis und insbesondere im Krankenhausumfeld nicht einfach durchzuführen. Neben Übergewicht ist ein gemeinsames Merkmal eng mit Insulin und der sogenannten atherogenen Dyslipidämie verbunden, d. h. dem gleichzeitigen Auftreten von Hypertriglyceridämie, niedrigem HDL und kleinen, dichten LDL-Partikeln.
Ziel
Die Identifizierung von Stoffwechselfaktoren, die mit kritischen Erkrankungen verbunden sind, kann dazu beitragen, die Behandlung von Patienten zu verbessern, die mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ins Krankenhaus eingeliefert werden. Hohe Triglyceride und niedrige HDL-Werte kennzeichnen eine atherogene Dyslipidämie, die eng mit Insulinresistenz und Diabetes zusammenhängt.
Wir untersuchten Zusammenhänge zwischen der bei der Aufnahme festgestellten atherogenen Dyslipidämie und dem COVID-19-Ergebnis während des Krankenhausaufenthalts.
Methodik
Wir haben retrospektiv die klinischen Berichte von 118 aufeinanderfolgenden Patienten analysiert, die zwischen März und Mai 2020 wegen COVID-19 in Rom, Italien, ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Klinische Merkmale, Entzündungsmarker sowie Parameter des Glukose- und Lipidstoffwechsels wurden bei der Aufnahme erfasst.
Als kritische Erkrankung galt der Tod im Krankenhaus oder die Notwendigkeit einer endotrachealen Intubation. Assoziationen wurden mithilfe einer logistischen Regressionsanalyse getestet.
Ergebnisse
Patienten mit kritischer COVID-19-Erkrankung (n = 43) waren deutlich älter als diejenigen mit nicht kritischer Erkrankung (n = 75) und hatten höhere Werte an Nüchternglukose , Triglyceriden , C-reaktivem Protein, Interleukin-6, Procalcitonin und d- Dimer. (P < 0,01 für alle), während die HDL-Werte niedriger waren (P = 0,003).
Atherogene Dyslipidämie trat häufiger bei Patienten mit kritischem COVID-19 (46 vs. 24 %, P = 0,011) sowie Diabetes (37 vs. 19 %, P = 0,026) auf und war signifikant mit Tod oder Intubation verbunden (Quoten). . Verhältnis 2,53 [95 %-KI: 1,16–6,32], p = 0,018).
Triglyceride waren sowohl in der Allgemeinbevölkerung als auch in der Untergruppe der atherogenen Dyslipidämie signifikant mit ausgewählten Entzündungsbiomarkern (P < 0,05 für alle) und einem schlechteren COVID-19-Ergebnis während des Krankenhausaufenthalts assoziiert .
Diskussion
In der aktuellen Studie berichten wir über einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Erkennung einer atherogenen Dyslipidämie bei der Aufnahme und dem anschließenden unerwünschten Krankheitsverlauf bei Patienten, die wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Insbesondere war die atherogene Dyslipidämie stark mit der Mortalität assoziiert , was zu einer mehr als dreimal höheren Wahrscheinlichkeit eines Zusammenhangs mit einem Tod im Krankenhaus führte (OR 3,63 [95 %-KI 1,24–5,77]; P = 0,009).
Die bei der Aufnahme festgestellten Triglyceridspiegel waren auch positiv mit den CRP-, Procalcitonin- und D-Dimer-Spiegeln verbunden, die wiederum bei Patienten mit kritischem COVID-19 höher waren.
Das Vorhandensein hoher Triglyceridspiegel kommt bei Typ-2-Diabetes häufig vor und steht in engem Zusammenhang mit der Insulinresistenz.
Es wurde nun festgestellt, dass Patienten mit vorbestehendem Diabetes, insbesondere wenn sie mit Fettleibigkeit und anderen damit verbundenen Begleiterkrankungen einhergehen, einem hohen Risiko ausgesetzt sind, aufgrund von COVID-19 zu sterben oder einen längeren und komplizierten Krankenhausaufenthalt zu verzeichnen, wie aus mehreren großen retrospektiven Studien aus verschiedenen Bereichen hervorgeht . geographisch. In unserer kleineren Population bestätigten wir das Vorhandensein von Diabetes als Hauptursache für die Schwere der Erkrankung mit einer Gesamtprävalenz von fast 25 %, was sich nicht von der in Italien gemeldeten altersstandardisierten Prävalenz von Diabetes unterscheidet.
Interessanterweise wurde festgestellt, dass der Nüchternglukosespiegel bei Aufnahme (mmol/l), nicht jedoch die HbA1c-Werte , mit dem Tod im Krankenhaus oder einer Intubation aufgrund von Atemnot in Zusammenhang stehen (OR 1,11 [95 %-KI 1,02–1,43], P = 0,026). Eine solche Assoziation könnte bidirektional sein. Tatsächlich kann Hyperglykämie selbst die Abwehrkräfte des Wirts , einschließlich der Granulozyten- und Makrophagenfunktion, direkt beeinträchtigen und die mit schwerem COVID-19 verbundene Hyperimmunreaktion verstärken.
Alternativ könnte ein erhöhter Blutzucker das Ergebnis von metabolischem Stress sein , der durch eine schwerere Infektion verursacht wird. Im Gegensatz dazu unterschieden sich die HbA1c-Werte nicht zwischen Patienten mit schlechteren oder besseren Ergebnissen, während die Prävalenz von Diabetes bei Patienten in Gruppen mit schlechterer Prognose signifikant höher war (37 vs. 19 %, P = 0,026). Diese Ergebnisse sind nicht einfach zu interpretieren.
Den Krankenakten des Krankenhauses zufolge ergaben sich keine wesentlichen Unterschiede zwischen Diabetespatienten mit kritischem und nicht kritischem COVID-19 in Bezug auf Alter, Geschlecht und antihyperglykämische Behandlung vor der Aufnahme. Bemerkenswert ist, dass sich die routinemäßige Insulintherapie vor der Aufnahme, die in einer anderen Kohorte, die wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurde, mit der Mortalität in Verbindung gebracht wurde, zwischen den Gruppen unserer Bevölkerung nicht unterschied. Leider waren keine Informationen zu mikrovaskulären Komplikationen verfügbar, die zur besseren Definition des Schweregrads von Diabetes hilfreich gewesen wären.
Zusammenfassend liefert unsere Studie zum ersten Mal Beweise dafür, dass die bei der Aufnahme festgestellte atherogene Dyslipidämie und insbesondere die Hypertriglyceridämie eine weitere unabhängige Stoffwechselstörung sein könnten, die mit einer ungünstigen Prognose bei Patienten verbunden ist, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden und die weitere Untersuchungen in der Bevölkerung verdient. größer . Daher sollte die Bewertung des Lipidprofils zusammen mit anderen bereits etablierten Risikofaktoren bei Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung gefördert werden.
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