L’Associazione Internazionale per lo Studio del Dolore descrive il dolore neuropatico come dolore derivante da una lesione o da una malattia del sistema somatosensoriale. Il dolore neuropatico è una sindrome cronica e angosciante che si stima colpisca il 7-10% della popolazione generale.
La neuropatia periferica diabetica dolorosa (pDPN) è una delle cause più comuni di dolore neuropatico con una prevalenza stimata dello 0,8% nella popolazione generale e fino al 26% tra i pazienti diabetici.
Considerando che 29 milioni di persone negli Stati Uniti soffrono di diabete, il peso del pDPN è elevato. Inoltre, i tassi di prevalenza sono probabilmente ancora più elevati di quelli attualmente riportati a causa dell’assenza di un approccio standardizzato per identificare il dolore neuropatico nella ricerca epidemiologica.
Pregabalin è approvato dalla Food and Drug Administration statunitense e dall’Agenzia europea per i medicinali per il trattamento del dolore neuropatico dovuto alla DPN. Pregabalin si lega alla subunità α2-δ del canale del calcio, diminuendo l’ingresso del calcio nei terminali nervosi e attenuando il rilascio di neurotrasmettitori che influenzano le vie del dolore.
Diversi studi randomizzati e controllati (RCT) hanno dimostrato che pregabalin è altamente efficace nel trattamento del dolore cronico nei pazienti con pDPN. Inoltre, un’analisi aggregata di sette studi randomizzati ha dimostrato che il trattamento con pregabalin è associato a una rapida e significativa insorgenza di sollievo dal dolore prolungato e dose-correlata e a una riduzione dell’interferenza del sonno correlata al dolore nei pazienti con pDPN.
| Scopo |
Confrontare la risposta terapeutica al pregabalin in pazienti con neuropatia diabetica periferica dolorosa (pDPN) moderata o grave.
| Disegno e metodi della ricerca |
Abbiamo riunito i dati di 11 studi controllati con placebo per valutare l’efficacia di pregabalin a dose fissa o flessibile (150, 300 o 600 mg/die) in pazienti con pDPN con punteggi medi del dolore al basale da ≥ 4 a < 7 (moderato). ) o da ≥7 a ≤10 (grave). È stata utilizzata l’imputazione dell’ultima osservazione riportata.
| Principali misure di esito |
La variazione del dolore mediata dal pregabalin, l’interferenza del sonno correlata al dolore (PRSI) e l’impressione globale di cambiamento del paziente (PGIC) sono stati confrontati con placebo e tra coorti di dolore moderato e grave. Sono stati segnalati eventi avversi (EA).
| Risultati |
Al basale, 1.816 pazienti presentavano dolore moderato (pregabalin, n = 1.189) e 1.119 pazienti presentavano dolore grave (pregabalin, n = 720).
Pregabalin ha ridotto significativamente i punteggi del dolore alla fine dello studio rispetto al placebo quando sono stati combinati pazienti con tutti i livelli di dolore (tutte le dosi; p < 0,05).
Nelle coorti con dolore moderato e grave, il trattamento con pregabalin (300, 600 mg/die o flessibile) ha ridotto significativamente i punteggi medi del dolore alla fine dello studio rispetto al placebo (p < 0,01).
La riduzione del dolore è stata maggiore nei pazienti con dolore basale grave rispetto a quelli con dolore basale moderato (pregabalin 300, 600 mg/die o flessibile; p < 0,0001).
Pregabalin ha migliorato PRSI e PGIC nelle coorti moderate e gravi rispetto al placebo. Il miglioramento maggiore del PRSI si è verificato anche nella coorte grave.
Gli effetti avversi (EA) emergenti dal trattamento, più comunemente vertigini, sonnolenza ed edema periferico, si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con pregabalin rispetto a quelli trattati con placebo.
| Discussione |
Nelle attuali analisi post hoc, abbiamo confrontato la risposta terapeutica al pregabalin in pazienti con pDPN moderato o grave. Pregabalin (300 mg/die, 600 mg/die e dosaggio flessibile) Inoltre, questi dati sottolineano l’importanza della scelta della dose per un paziente con dolore severo al basale.
Il sollievo dal dolore può contribuire a migliorare l’interferenza del sonno correlata al dolore (PRSI) a causa della relazione tra dolore e sonno: i disturbi del sonno sono spesso una conseguenza della compromissione del dolore e possono di per sé aumentare l’esperienza del dolore.
Le condizioni dolorose, inclusa la pDPN, possono essere gestite al meglio concentrandosi su entrambi gli aspetti della relazione. Sebbene non sia indicato per il trattamento dei disturbi del sonno legati al dolore, pregabalin ha dimostrato di migliorare le valutazioni riferite dai pazienti sulla qualità del sonno nel pDPN, con miglioramenti evidenti dopo 1 settimana di trattamento.
Sebbene il meccanismo d’azione non sia completamente chiarito, è probabile che le risposte osservate con pregabalin in pazienti con neuropatia diabetica periferica dolorosa (pDPN) derivino dal legame α2-δ in una regione del sistema nervoso che regola sia il dolore che il sonno. .
Studi preclinici sulle lesioni nervose hanno collegato pregabalin a una riduzione del rilascio presinaptico di acido gamma-aminobutirrico (GABA) nel locus coeruleus, il principale nucleo noradrenergico del cervello, portando all’attivazione del sistema inibitorio noradrenergico discendente.
Anche i neuroni noradrenergici che si proiettano dal locus coeruleus partecipano al mantenimento del sonno a onde lente. Si suggerisce che la lesione nervosa porti alla deregolamentazione delle attività dei neuroni noradrenergici da parte degli interneuroni GABAergici e possa essere responsabile di disturbi del sonno. Ciò potrebbe spiegare come l’uso del pregabalin per ripristinare la segnalazione noradrenergica possa migliorare sia il dolore che il PRSI nei pazienti con pDPN.
In contrasto con l’idea che la gravità del dolore al basale sia un buon predittore della risposta dei pazienti al pregabalin per il trattamento del dolore e dei disturbi del sonno, la gravità del dolore non sembra fare una differenza clinicamente significativa. nel miglioramento generale dello stato di salute globale; non sono state osservate differenze significative nella percentuale di pazienti che hanno risposto al PGIC tra le coorti con dolore moderato e grave.
Le correlazioni positive tra dolore, sonno e PGIC sono ben documentate negli studi sul dolore cronico condotti con pregabalin. I dati aggregati di 10 studi clinici controllati con placebo sul pregabalin hanno mostrato un’elevata correlazione tra la variazione percentuale dell’intensità del dolore e il PGIC indipendentemente dal dolore basale, mentre punteggi basali più elevati richiedevano maggiori riduzioni grezze del dolore per rappresentare un miglioramento. clinicamente importante.
Le complessità legate alla misurazione complessiva dell’efficacia giustificano la necessità di esplorare ulteriormente l’associazione tra la gravità del dolore al basale e il PGIC, in funzione della risposta percepita al trattamento.
Conclusioni
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