Sfondo:
Le linee guida per il trattamento e le autorizzazioni all’uso di emergenza (EUA) degli anticorpi monoclonali (mAb) della Food and Drug Administration statunitense per il trattamento di pazienti ambulatoriali ad alto rischio con COVID-19 da lieve a moderato sono cambiate frequentemente con l’emergere di diverse varianti SARS-CoV-2.
Scopo:
Valutare se il trattamento ambulatoriale precoce con anticorpi monoclonali (mAb), complessivo e per prodotto mAb, sospetta variante SARS-CoV-2 e stato immunocompromesso, è associato a un ridotto rischio di ospedalizzazione o morte a 28 giorni.
Progetto:
Ipotetico studio pragmatico randomizzato basato su dati osservazionali che confrontano pazienti trattati con anticorpi monoclonali (mAb) con un gruppo di controllo non trattato con punteggio di propensione corrispondente.
Partecipanti:
Pazienti ambulatoriali ad alto rischio idonei al trattamento con anticorpi monoclonali (mAb) in qualsiasi EUA con un risultato positivo del test SARS-CoV-2 dall’8 dicembre 2020 al 31 agosto 2022.
Intervento:
Trattamento con anticorpi monoclonali (mAb) per via endovenosa monodose con bamlanivimab, bamlanivimab-etesevimab, sotrovimab, bebtelovimab o casirivimab-imdevimab per via endovenosa o sottocutanea somministrato entro 2 giorni da un risultato positivo del test SARS-CoV-2.
Misure:
L’esito primario era il ricovero in ospedale o il decesso a 28 giorni tra i pazienti trattati rispetto a un gruppo di controllo non trattato (nessun trattamento o trattamento ≥ 3 giorni dopo la data del test SARS-CoV-2).
Risultati:
Il rischio di ospedalizzazione o morte a 28 giorni è stato del 4,6% in 2.571 pazienti trattati e del 7,6% in 5.135 pazienti di controllo non trattati (rischio relativo [RR], 0,61 [IC al 95%, da 0,50 a 0,74]). Nelle analisi di sensibilità, i RR corrispondenti per i periodi di grazia del trattamento di 1 e 3 giorni erano rispettivamente 0,59 e 0,49.
Nelle analisi dei sottogruppi, coloro che avevano ricevuto mAbs quando si presumeva che le varianti alfa e delta fossero predominanti avevano RR stimati rispettivamente di 0,55 e 0,53, rispetto a 0,71 per il periodo della variante Omicron.
Le stime del rischio relativo per i singoli prodotti mAb hanno suggerito un rischio inferiore di ospedalizzazione o morte. Tra i pazienti immunocompromessi, il RR era 0,45 (CI, da 0,28 a 0,71).
Limitazioni:
Disegno dello studio osservazionale , variante SARS-CoV-2 assunta per data piuttosto che per genotipizzazione, nessun dato sulla gravità dei sintomi e dati parziali sullo stato della vaccinazione.
| Conclusione: In conclusione, in questo ampio studio su pazienti ambulatoriali con COVID-19, il trattamento precoce con 5 diversi prodotti mAb utilizzati in conformità con le attuali autorizzazioni e linee guida per specifiche varianti SARS-CoV-2 è stato costantemente associato a un minor rischio di ospedalizzazione o morte per quasi 2 anni. La rapida evoluzione delle nuove varianti SARS-CoV-2 garantisce una valutazione continua e tempestiva degli approcci terapeutici sia mAb che non mAb. |
Commenti
La pandemia di COVID-19 ha creato un esperimento nella vita reale che ha richiesto agli operatori sanitari di tutto il Paese di allestire rapidamente cliniche per somministrare una fornitura in continua evoluzione di trattamenti con anticorpi monoclonali che, sebbene inizialmente si siano dimostrati sicuri ed efficaci negli studi clinici e siano stati approvati a livello federale autorizzazione all’uso di emergenza, non erano mai stati testati su tale scala.
Il compito era enorme e il beneficio nel mondo reale incerto, in particolare per i monoclonali approvati più avanti nella pandemia sulla base dei soli dati di laboratorio. Un’analisi pubblicata oggi sugli Annals of Internal Medicine da medici e scienziati dell’UPMC e della School of Medicine dell’Università di Pittsburgh dimostra che ne è valsa la pena.
"Il virus era un bersaglio mobile e per due anni gli anticorpi monoclonali sono stati approvati, revocati, a volte riautorizzati e talvolta scarseggiavano", ha affermato l’autore principale Kevin Kip, Ph.D., vicepresidente degli studi clinici presso UPMC. . “Utilizzando il database di pazienti trattati con anticorpi monoclonali di UPMC, uno dei più grandi negli Stati Uniti, possiamo concludere che il superamento di tutte queste sfide ha inequivocabilmente salvato vite umane e prevenuto i ricoveri ospedalieri”.
Gli anticorpi monoclonali sono anticorpi prodotti dall’uomo appositamente progettati per impedire a un agente patogeno, in questo caso il virus che causa il COVID-19, di entrare nelle cellule umane, replicarsi e causare malattie gravi. La Food and Drug Administration statunitense ha concesso l’autorizzazione all’uso di emergenza per cinque diversi trattamenti con anticorpi monoclonali per il COVID-19 in vari momenti tra il 2020 e il 2022. Tutti erano limitati a persone di età pari o superiore a 12 anni con patologie. rischio che li ha resi più suscettibili agli scarsi esiti di COVID-19. 19 I trattamenti dovevano essere somministrati per via endovenosa o tramite iniezione da un operatore sanitario. Con l’evoluzione del virus, sono stati introdotti nuovi anticorpi monoclonali e quelli più vecchi, che non erano più efficaci, sono stati rimossi.
A partire dalla prima autorizzazione alla fine del 2020, UPMC ha aperto decine di cliniche, creato infrastrutture del pronto soccorso e organizzato visite a domicilio per massimizzare la sua capacità di fornire anticorpi monoclonali ai pazienti in Pennsylvania, New York e Maryland. Dopo che l’autorizzazione all’uso di emergenza per l’ultimo anticorpo monoclonale è stata revocata il 30 novembre 2022 e non sono stati introdotti nuovi anticorpi monoclonali, UPMC ha estratto dati clinici anonimi da 2.571 pazienti trattati con anticorpi monoclonali e li ha confrontati con i dati di 5.135 pazienti affetti da COVID-19. 19 che erano idonei per gli anticorpi monoclonali ma non li hanno ricevuti.
In media, le persone che hanno ricevuto anticorpi monoclonali entro due giorni da un test positivo per il Covid-19 hanno ridotto il rischio di ricovero in ospedale o di morte del 39% rispetto ai loro coetanei che non hanno ricevuto il trattamento. I pazienti con condizioni di immunocompromissione, indipendentemente dall’età, avevano un rischio ridotto ancora maggiore.
I pazienti trattati quando circolavano le varianti alfa e delta del virus hanno sperimentato maggiori benefici rispetto ai loro coetanei non trattati rispetto a quelli trattati quando circolava la variante omicron, probabilmente perché le varianti precedenti erano più mortali e le persone avevano una minore immunità precedente all’infezione o alla precedente vaccinazione . Quando omicron era in circolazione, il rischio di morte e ospedalizzazione era complessivamente diminuito, quindi il trattamento con anticorpi monoclonali ha avuto un beneficio complessivo inferiore, ma pur sempre un beneficio clinicamente significativo, in particolare nei pazienti vulnerabili, ha spiegato il coautore. Erin McCreary, Pharm.D., direttore del miglioramento delle malattie infettive e dell’innovazione della ricerca clinica presso UPMC.
“In questo momento, il COVID-19 presenta un rischio di morte relativamente basso per la popolazione generale, ma abbiamo visto quanto velocemente questo virus può mutare e diffondersi. "Nessuno può dire con certezza che una variante futura non sarà più letale", ha detto McCreary. “Se ciò dovesse accadere, i nostri dati del mondo reale forniscono la certezza che gli investimenti nelle infrastrutture e nella conoscenza degli operatori sanitari per somministrare rapidamente trattamenti anticorpali mantengono in vita e fuori pericolo le persone nelle comunità che serviamo”. Ospedale".
Messaggio finale : il trattamento precoce con anticorpi monoclonali (mAb) tra i pazienti ambulatoriali con COVID-19 è associato a un minor rischio di ospedalizzazione o morte per diversi prodotti mAb e varianti SARS-CoV-2.
