Hintergrund:
Behandlungsrichtlinien und Notfallzulassungen (EUAs) für monoklonale Antikörper (mAbs) der US-amerikanischen Food and Drug Administration für die Behandlung von ambulanten Hochrisikopatienten mit leichter bis mittelschwerer COVID-19-Erkrankung änderten sich häufig, da verschiedene SARS-CoV-2-Varianten auftauchten.
Ziel:
Es sollte beurteilt werden, ob eine frühe ambulante Behandlung mit monoklonalen Antikörpern (mAb) insgesamt und nach mAb-Produkt, bei Verdacht auf eine SARS-CoV-2-Variante und einem immungeschwächten Status mit einem verringerten Risiko für einen Krankenhausaufenthalt oder Tod nach 28 Tagen verbunden ist.
Design:
Hypothetische, pragmatische, randomisierte Studie auf der Grundlage von Beobachtungsdaten, in der mit monoklonalen Antikörpern (mAb) behandelte Patienten mit einer unbehandelten Kontrollgruppe verglichen werden, deren Propensity Score übereinstimmt.
Teilnehmer:
Ambulante Patienten mit hohem Risiko, die vom 8. Dezember 2020 bis zum 31. August 2022 Anspruch auf eine Behandlung mit monoklonalen Antikörpern (mAb) im Rahmen einer EUA haben und ein positives SARS-CoV-2-Testergebnis haben.
Intervention:
Einzeldosis-Behandlung mit intravenösen monoklonalen Antikörpern (mAb) mit intravenösem oder subkutanem Bamlanivimab, Bamlanivimab-Etesevimab, Sotrovimab, Bebtelovimab oder Casirivimab-Imdevimab, verabreicht innerhalb von 2 Tagen nach einem positiven SARS-CoV-2-Testergebnis.
Messungen:
Der primäre Endpunkt war Krankenhausaufenthalt oder Tod nach 28 Tagen bei behandelten Patienten im Vergleich zu einer unbehandelten Kontrollgruppe (keine Behandlung oder Behandlung ≥ 3 Tage nach dem Datum des SARS-CoV-2-Tests).
Ergebnisse:
Das Risiko einer Krankenhauseinweisung oder des Todes betrug nach 28 Tagen 4,6 % bei 2.571 behandelten Patienten und 7,6 % bei 5.135 unbehandelten Kontrollpatienten (relatives Risiko [RR] 0,61 [95 %-KI 0,50 bis 0,74]). In Sensitivitätsanalysen betrugen die entsprechenden RRs für die 1- und 3-tägige Behandlungsschonfrist 0,59 bzw. 0,49.
In Untergruppenanalysen hatten diejenigen, die mAbs erhielten, als die Alpha- und Delta-Varianten vorherrschend waren, geschätzte RRs von 0,55 bzw. 0,53, verglichen mit 0,71 für den Zeitraum der Omicron-Variante.
Relative Risikoschätzungen für einzelne mAb-Produkte deuteten auf ein geringeres Risiko einer Krankenhauseinweisung oder eines Todes hin. Bei immungeschwächten Patienten betrug das RR 0,45 (KI 0,28 bis 0,71).
Einschränkungen:
Beobachtungsstudiendesign , Annahme der SARS-CoV-2-Variante anhand des Datums und nicht anhand der Genotypisierung, keine Daten zur Schwere der Symptome und teilweise Daten zum Impfstatus.
| Schlussfolgerung: Zusammenfassend lässt sich sagen, dass in dieser großen Studie an ambulanten Patienten mit COVID-19 eine frühe Behandlung mit 5 verschiedenen mAb-Produkten, die gemäß den aktuellen Zulassungen und Richtlinien für bestimmte SARS-CoV-2-Varianten verwendet wurden, durchweg mit einem geringeren Risiko für einen Krankenhausaufenthalt oder Tod verbunden war fast 2 Jahren. Die schnelle Entwicklung neuer SARS-CoV-2-Varianten erfordert eine kontinuierliche und zeitnahe Evaluierung sowohl von mAb- als auch von Nicht-mAb-Behandlungsansätzen. |
Kommentare
Die COVID-19-Pandemie führte zu einem realen Experiment, bei dem Gesundheitsdienstleister im ganzen Land schnell Kliniken einrichten mussten, um ein wachsendes Angebot an Behandlungen mit monoklonalen Antikörpern zu verabreichen, die sich zunächst in klinischen Studien als sicher und wirksam erwiesen hatten und auf Bundesebene zugelassen wurden Obwohl sie keine Notfallgenehmigung hatten, waren sie noch nie in einem solchen Umfang getestet worden.
Die Aufgabe war enorm und der tatsächliche Nutzen ungewiss, insbesondere für monoklonale Medikamente, die später in der Pandemie allein auf der Grundlage von Labordaten zugelassen wurden. Eine heute in den Annals of Internal Medicine veröffentlichte Analyse von Ärzten und Wissenschaftlern des UPMC und der University of Pittsburgh School of Medicine zeigt, dass es sich gelohnt hat.
„Das Virus war ein bewegliches Ziel, und zwei Jahre lang wurden monoklonale Antikörper zugelassen, widerrufen, manchmal erneut zugelassen und waren manchmal knapp“, sagte Hauptautor Kevin Kip, Ph.D., Vizepräsident für klinische Studien bei UPMC. . „Anhand der UPMC-Datenbank von mit monoklonalen Antikörpern behandelten Patienten, einer der größten in den USA, können wir letztendlich zu dem Schluss kommen, dass die Bewältigung all dieser Herausforderungen eindeutig Leben gerettet und Krankenhausaufenthalte verhindert hat.“
Monoklonale Antikörper sind vom Menschen hergestellte Antikörper, die speziell entwickelt wurden, um zu verhindern, dass ein Krankheitserreger, in diesem Fall das Virus, das COVID-19 verursacht, in menschliche Zellen eindringt, sich repliziert und schwere Krankheiten verursacht. Die US-amerikanische Food and Drug Administration erteilte zu verschiedenen Zeitpunkten zwischen 2020 und 2022 eine Notfallzulassung für fünf verschiedene monoklonale Antikörperbehandlungen gegen COVID-19. Alle waren auf Personen ab 12 Jahren mit Erkrankungen beschränkt. Risiko, das sie anfälliger für die schlechten Folgen von COVID-19 machte. 19 Die Behandlungen mussten durch medizinisches Fachpersonal intravenös oder durch Injektion verabreicht werden. Mit der Entwicklung des Virus wurden neue monoklonale Antikörper eingeführt und ältere, die nicht mehr wirksam waren, entfernt.
Beginnend mit der ersten Zulassung Ende 2020 hat UPMC Dutzende Kliniken eröffnet, eine Infrastruktur für die Notaufnahme aufgebaut und Hausbesuche organisiert, um seine Fähigkeit zur Bereitstellung monoklonaler Antikörper für Patienten in Pennsylvania, New York und Maryland zu maximieren. Nachdem am 30. November 2022 die Notfallzulassung für den letzten monoklonalen Antikörper widerrufen wurde und keine neuen monoklonalen Antikörper eingeführt wurden, extrahierte UPMC anonymisierte klinische Daten von 2.571 mit monoklonalen Antikörpern behandelten Patienten und verglich sie mit Daten von 5.135 Patienten mit COVID-19. 19, die Anspruch auf monoklonale Antikörper hatten, diese aber nicht erhielten.
Im Durchschnitt reduzierten Menschen, die innerhalb von zwei Tagen nach einem positiven COVID-19-Test monoklonale Antikörper erhielten, ihr Risiko für einen Krankenhausaufenthalt oder Tod um 39 % im Vergleich zu ihren Altersgenossen, die die Behandlung nicht erhielten. Patienten mit immungeschwächten Erkrankungen hatten unabhängig vom Alter ein noch stärker reduziertes Risiko.
Patienten, die behandelt wurden, als die Alpha- und Delta-Varianten des Virus im Umlauf waren, erlebten einen größeren Nutzen als ihre unbehandelten Altersgenossen im Vergleich zu Patienten, die behandelt wurden, als die Omicron-Variante im Umlauf war, wahrscheinlich weil die früheren Varianten tödlicher waren und die Menschen zuvor weniger immun gegen eine Infektion oder eine vorherige Impfung waren . Als Omicron im Umlauf war, sei das Sterbe- und Krankenhausrisiko insgesamt gesunken, so dass die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern insgesamt weniger Nutzen, aber immer noch einen klinisch signifikanten Nutzen habe, insbesondere bei gefährdeten Patienten, erklärte der Co-Autor. Erin McCreary, Pharm.D., Direktorin für Verbesserung von Infektionskrankheiten und klinische Forschungsinnovation am UPMC.
„Zu diesem Zeitpunkt besteht bei COVID-19 ein relativ geringes Sterberisiko für die allgemeine Bevölkerung, aber wir haben gesehen, wie schnell dieses Virus mutieren und sich verbreiten kann. „Niemand kann mit Sicherheit sagen, dass eine zukünftige Variante nicht tödlicher sein wird“, sagte McCreary. „Sollte das passieren, geben unsere realen Daten die Gewissheit, dass Investitionen in die Infrastruktur und das Wissen des Gesundheitspersonals zur schnellen Verabreichung von Antikörperbehandlungen die Menschen in den von uns betreuten Gemeinden am Leben und vor Gefahren bewahren.“ Krankenhaus".
Abschließende Botschaft : Eine frühzeitige Behandlung mit monoklonalen Antikörpern (mAb) bei ambulanten Patienten mit COVID-19 ist bei mehreren mAb-Produkten und SARS-CoV-2-Varianten mit einem geringeren Risiko für einen Krankenhausaufenthalt oder Tod verbunden.
