La coinfezione batterica aumenta il rischio di mortalità per COVID-19

Il rischio più elevato di mortalità intraospedaliera è associato alla coinfezione batterica.

Settembre 2023
La coinfezione batterica aumenta il rischio di mortalità per COVID-19

Riepilogo

Sfondo

Recenti rapporti di singoli centri hanno suggerito che la coinfezione batteriemica acquisita in comunità nel contesto della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) può essere un fattore importante nella mortalità; tuttavia, questi rapporti non sono stati convalidati con uno studio di coorte multicentrico e demograficamente diversificato con dati che abbracciano l’intera pandemia.

Metodi

In questo studio di coorte retrospettivo multicentrico, i casi di ricovero per COVID-19 con coinfezione batteriemica acquisita in comunità sono stati valutati utilizzando emocolture post-ricovero 48 ore e raggruppati per: (1) coinfezione confermata [recupero del patogeno batterico], (2) sospetta coinfezione [coltura negativa con ≥2 antimicrobici somministrati] e (3) nessuna evidenza di coinfezione [nessuna coltura].

Gli esiti primari erano la mortalità intraospedaliera, il ricovero in terapia intensiva e la ventilazione meccanica. I fattori di rischio per la coinfezione batterica COVID-19 e l’impatto sugli esiti primari sono stati determinati utilizzando regressioni logistiche multivariate ed espressi come odds ratio aggiustati con intervalli di confidenza al 95% (coorte, OR 95% CI, p del test di Wald).

Risultati

Le coorti studiate includevano 13.781 incontri ospedalieri con COVID-19 tra il 2020 e il 2022 presso l’Università dell’Alabama a Birmingham (UAB, n = 4.075) e Ochsner Louisiana State University Health—Shreveport (OLHS, n = 9.706) con coorti confermate (2,5%) , sospetta (46%) o nessuna coinfezione batterica acquisita in comunità (51,5%) e una coorte di confronto composta da 99.170 incontri ospedalieri tra il 2010 e il 2019 (UAB Prepandemic Cohort prima di COVID-19).

Una probabilità significativamente più elevata di coinfezione batterica da COVID-19 è stata osservata nei pazienti con un elevato rapporto neutrofili/linfociti ≥ 15 (UAB: 1,95 [1,21–3,07]; OLHS: 3,65 [2,66 –5,05], p < 0,001 per entrambi) entro 48 ore dal ricovero in ospedale.

È stato riscontrato che la co-infezione batterica conferisce il maggiore aumento del rischio di mortalità intraospedaliera (UAB: 3,07 [2,42–5,46]; OLHS: 4,05 [2,29–6,97], p < 0,001 per entrambi), ricovero in terapia intensiva (UAB: 4,47 [ 2,87–7,09], OLHS: 2,65 [2,00–3,48], p < 0,001 per entrambi) e ventilazione meccanica (UAB: 3, 84 [2,21–6,12]; OLHS: 2,75 [1,87–3,92], p < 0,001 per entrambi) in entrambe le coorti, rispetto ad altri fattori di rischio per malattie gravi. La mortalità osservata nella coinfezione batterica COVID-19 (24%) supera notevolmente il tasso di mortalità associato alla batteriemia acquisita in comunità nei pazienti ricoverati in ospedale prima della pandemia COVID-19 (5,9%) ed era coerente con SARS-CoV alfa, delta e omicron - 2 varianti.

Conclusioni

Un elevato rapporto neutrofili/linfociti è un indicatore prognostico di coinfezione batterica da COVID-19 entro 48 ore dal ricovero. La coinfezione batterica acquisita in comunità, definita da risultati positivi delle emocolture, conferisce un rischio più elevato di mortalità intraospedaliera, ricovero in terapia intensiva e ventilazione meccanica rispetto ai fattori di rischio precedentemente descritti (età avanzata, comorbidità selezionate, sesso maschile) per COVID-19 . mortalità ed è indipendente dalla variante SARS-CoV-2.

La coinfezione batterica aumenta il rischio di mor
L’elevato rapporto neutrofili/linfociti (≥ 15) nei pazienti con coinfezione batterica COVID-19 è indipendente dal trattamento con desametasone entro 48 ore dal ricovero ospedaliero. Tendenze di laboratorio post-ricovero per i casi ospedalieri di COVID-19 raccolti dalle coorti UAB e OLHS e stratificati per coinfezione batterica confermata, sospetta e senza coinfezione e trattamento con desametasone per 48 ore. I valori medi di laboratorio con barre di errore standard dal giorno del ricovero (giorno 0) a 4 giorni dopo il ricovero sono mostrati per i pazienti A con trattamento con desametasone entro 48 ore (linee continue) e B senza trattamento con desametasone entro 48 ore (linea tratteggiata ), tutti stratificati per stato di co-infezione da COVID-19. La significatività statistica è stata valutata utilizzando il test t corretto di Bonferroni: (p < 0,0001 = ****/####, p < 0,001 = ***/###, p < 0,01 = **/ ##, p < 0,05 = */#). Gruppo di riferimento (rosso): coinfezione confermata 48 ore dopo il ricovero emocoltura (+). Gruppo di confronto 1 (azzurro, *): nessuna coinfezione. Gruppo di confronto 2 (blu scuro; #): sospetta coinfezione 48 ore dopo il ricovero dell’emocoltura (-). UAB, coorte dell’Università dell’Alabama a Birmingham; OLHS, Coorte Ochsner Louisiana State University Health-Shreveport

Commenti

Avere un’infezione batterica contemporaneamente al COVID-19 è un fattore di rischio maggiore per la gravità e la mortalità del COVID-19 rispetto ai fattori di rischio sopra descritti, come l’età avanzata, il sesso maschile o varie comorbidità.

Secondo uno studio di coorte retrospettivo multicentrico pubblicato sulla rivista Critical Care e condotto da ricercatori dell’Università dell’Alabama a Birmingham, la coinfezione batterica è un fattore di rischio significativo per morte, ricovero in unità di terapia intensiva e ventilazione meccanica.

La malattia da coronavirus 2019, o COVID-19, ha ucciso più di 6,3 milioni di persone in tutto il mondo.

Questo recente studio su 13.781 pazienti affetti da COVID-19 ospedalizzati dal 2020 al 2022 ha rilevato che la coinfezione batterica nel sangue, nota come batteriemia, è un importante fattore di rischio per morte, ricovero in unità di terapia intensiva e ventilazione meccanica rispetto ai fattori di rischio descritti sopra per la gravità e la mortalità del COVID -19, come età avanzata, sesso maschile o varie comorbilità.

Lo studio ha esaminato gli incontri ricoverati con COVID-19 presso gli ospedali UAB Hospital e Ochsner Louisiana State University Health Shreveport e li ha divisi in tre gruppi: coinfezione batterica confermata, misurata da un esame del sangue 48 ore dopo il ricovero; sospetta coinfezione batterica in pazienti trattati con antimicrobici; e nessuna coinfezione batterica.

La co-infezione batterica è una nota importante fonte di malattia e morte nel contesto di altre infezioni virali respiratorie come influenza, parainfluenza o RSV. Tuttavia, non è ancora chiara la frequenza della coinfezione batteriemica nel COVID-19 e l’impatto che ha sugli esiti clinici.

"Sebbene le coinfezioni batteriemiche confermate siano rare nel COVID-19, meno del 4% dei ricoveri ospedalieri, i nostri risultati mostrano che i pazienti COVID-19 con queste coinfezioni hanno uno sbalorditivo rischio di morte del 25% a 30 giorni nei pazienti con UAB e un rischio simile del 20% presso la Ochsner Louisiana State University Health Shreveport, o OLHS", ha affermato Amit Gaggar, MD, Ph.D., Divisione di medicina polmonare, allergica e di terapia intensiva, Dipartimento di Medicina dell’UAB. Gaggar, in collaborazione con Il direttore del Precision Medicine Institute, Hugh Kaul, Matthew Might, Ph.D., e il medico e scienziato specializzato in malattie infettive Nathaniel Erdmann, MD, Ph.D., hanno co-diretto lo studio.

“Questi risultati suggeriscono fortemente un’interazione sottovalutata tra agenti patogeni batterici e il virus COVID-19, SARS-CoV-2, e il suo impatto sugli esiti clinici”, ha aggiunto il co-autore senior Erdmann.

Nello specifico, i ricercatori hanno scoperto che la mortalità intraospedaliera dovuta a coinfezioni da COVID-19 del 26% presso l’UAB e del 22% presso l’OLHS superava quella dei gruppi con sospetta coinfezione (UAB, 24%; OLHS, 12%) e dei gruppi senza coinfezione (UAB, 5,9%). ; OLHS, 5,1%). Inoltre, un gruppo di controllo di 1.703 pazienti ricoverati presso l’UAB con batteriemia acquisita in comunità durante un periodo precedente alla pandemia di COVID-19 aveva un tasso di mortalità intraospedaliera del 5,9%.

I ricercatori hanno anche identificato le tendenze di laboratorio associate alla coinfezione batterica COVID-19: un rapporto neutrofili/linfociti pari o superiore a 15 e la sindrome da risposta infiammatoria sistemica, o SIRS, criteri per una conta anormale dei globuli bianchi o una frequenza cardiaca. superiore a 90 battiti al minuto. Questi possono aiutare gli operatori sanitari a discriminare le coinfezioni batteriche COVID-19 entro 24 ore dal ricovero.

"Questi risultati sottolineano il ruolo dei batteri nella mortalità da SARS-CoV-2 ed evidenziano il potenziale del rapporto neutrofili/linfociti come biomarcatore prognostico rapido e facilmente disponibile della co-infezione batterica e, di conseguenza, della gravità della malattia, ", ha detto il co-direttore.

I punti di forza di questo studio sono stati due gruppi ampi, indipendenti e demograficamente diversificati: l’UAB riflette un ospedale accademico e un centro traumatologico di livello I che serve cinque stati circostanti, e l’OLHS comprende gruppi di centri medici rurali, suburbani e accademici nell’intero stato. della Louisiana. Entrambe le coorti erano generalmente ben abbinate per età, razza, sesso e durata del ricovero dei pazienti.

“Una delle nuove opportunità della pandemia di COVID-19 è stato il cambiamento epocale nei dati raccolti e ricercabili catturati dai sistemi di cartelle cliniche elettroniche, o EMR. "Questa risorsa, combinata con lo spirito collaborativo degli esperti dell’UAB e dell’OLHS, fornisce le basi per studi di informatica biomedica che possono produrre osservazioni clinicamente utili per il miglioramento del paziente", ha affermato il responsabile dello studio e autore corrispondente. , Michael John Patton.

Messaggio finale

Questa analisi multicentrica retrospettiva ha identificato coinfezioni batteriche COVID-19 in coorti indipendenti utilizzando i risultati delle emocolture a 48 ore. La nostra analisi ha confermato che livelli elevati di NLR ≥ 15 e che i componenti dei criteri SIRS erano biomarcatori precoci e inequivocabili di coinfezioni batteriche COVID-19.

Abbiamo valutato l’impatto clinico della co-infezione da COVID-19 e riscontrato una maggiore probabilità di ricovero in terapia intensiva, ventilazione meccanica e mortalità intraospedaliera rispetto alla sola infezione da COVID-19, indipendente dalla variante SARS-CoV-2 (p ( ad esempio, alfa, delta, omicron).

Infine, dimostriamo che la coinfezione batteriemica da COVID-19 ha un tasso di mortalità intraospedaliera cinque volte più elevato rispetto ai pazienti ricoverati prima della pandemia di COVID-19 con batteriemia entro 48 ore dal ricovero.