Riepilogo Sfondo Comprendere il livello e le caratteristiche di protezione dell’infezione passata da SARS-CoV-2 contro la successiva reinfezione, la malattia sintomatica da COVID-19 e la malattia grave è essenziale per prevedere il potenziale carico futuro della malattia, per progettare politiche che limitino i viaggi o l’accesso a luoghi dove esiste un rischio elevato di trasmissione e informare le opzioni su quando ricevere le dosi di vaccino. Il nostro obiettivo era sintetizzare sistematicamente gli studi per stimare la protezione contro le infezioni passate per variante e, ove i dati lo consentano, per tempo trascorso dall’infezione. Metodi In questa revisione sistematica e meta-analisi, abbiamo identificato, esaminato ed estratto dalla letteratura scientifica studi di coorte retrospettivi e prospettici e studi caso-controllo con test negativo pubblicati dall’inizio al 31 settembre 2022, che stimavano la riduzione del rischio di COVID -19 tra gli individui con precedente infezione da SARS-CoV-2 rispetto a quelli senza precedente infezione. Abbiamo meta-analizzato l’efficacia dell’infezione pregressa in base all’esito (infezione, malattia sintomatica e malattia grave), variante e tempo trascorso dall’infezione. Abbiamo eseguito una meta-regressione bayesiana per stimare le stime aggregate di protezione. La valutazione del rischio di bias è stata valutata utilizzando gli strumenti di valutazione della qualità del National Institutes of Health. La revisione sistematica era conforme a PRISMA e registrata presso PROSPERO (numero CRD42022303850). Risultati Sono stati identificati un totale di 65 studi provenienti da 19 paesi diversi. Le nostre meta-analisi hanno mostrato che la protezione contro le infezioni pregresse e qualsiasi malattia sintomatica era elevata per le varianti ancestrale, alfa, beta e delta, ma era sostanzialmente inferiore per la variante omicron BA.1. L’efficacia combinata contro la reinfezione con la variante omicron BA.1 è stata del 45,3% (intervallo di incertezza al 95% [UI] 17,3-76,1) e del 44,0% (26,5-65, 0) contro la malattia sintomatica di omicron BA.1. L’efficacia combinata media è stata superiore al 78% contro la malattia grave (ospedalizzazione e morte) per tutte le varianti, incluso omicron BA.1. La protezione contro la reinfezione da parte delle varianti ancestrale, alfa e delta è diminuita nel tempo ma è rimasta al 78,6% (49,8–93,6) a 40 settimane. Protezione contro la reinfezione da omicron BA. 1 è diminuita più rapidamente ed è stata stimata al 36,1% (24,4-51,3) a 40 settimane. D’altra parte, la protezione contro la malattia grave è rimasta elevata per tutte le varianti, al 90,2% (69,7-97,5) per le varianti ancestrale, alfa e delta e all’88,9% (84,5) per le varianti ancestrale, alfa e delta. .7–90· 9) per omicron BA.1 a 40 settimane. Interpretazione La protezione delle infezioni pregresse contro la reinfezione da parte delle varianti pre-omicron era molto elevata e rimaneva elevata anche dopo 40 settimane. La protezione era sostanzialmente inferiore per la variante omicron BA.1 ed è diminuita più rapidamente nel tempo rispetto alla protezione contro le varianti precedenti. La protezione contro le malattie gravi era elevata per tutte le varianti. L’immunità conferita dall’infezione passata dovrebbe essere valutata insieme alla protezione dalla vaccinazione nel valutare il carico futuro della malattia COVID-19, fornendo indicazioni su quando le persone dovrebbero essere vaccinate e progettando politiche che richiedano la vaccinazione dei lavoratori o limitino la vaccinazione. accesso, in base allo stato immunitario, ad ambienti in cui il rischio di trasmissione è elevato, come i viaggi e gli ambienti interni ad alta occupazione. Soldi Fondazione Bill e Melinda Gates, J Stanton, T Gillespie e J ed E Nordstrom. |
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La più ampia revisione e meta-analisi che valuta l’entità della protezione dopo l’infezione da COVID-19 per variante e la durata di tale protezione contro diverse varianti, inclusi 65 studi provenienti da 19 paesi.
Per le persone che sono state infettate da COVID-19 almeno una volta in precedenza, l’immunità naturale contro le malattie gravi (ospedalizzazione e morte) è stata forte e duratura per tutte le varianti (88% o più a 10 mesi dall’infezione).
La precedente infezione con varianti pre-Omicron ha fornito una protezione immunitaria naturale sostanzialmente ridotta contro la reinfezione con Omicron BA.1 (36% a 10 mesi dall’infezione).
I ricercatori affermano che dovremmo riconoscere l’immunità naturale nelle persone che sono state recentemente infettate da COVID-19, ma avvertono che i loro risultati non dovrebbero scoraggiare la vaccinazione perché è il modo più sicuro per acquisire l’immunità.
Secondo una revisione sistematica e una meta-analisi pubblicata su The Lancet, per qualcuno precedentemente infetto da COVID-19, il rischio di ricovero in ospedale o di morte è inferiore dell’88% per almeno 10 mesi rispetto a coloro che non erano stati precedentemente infettati .
L’analisi suggerisce inoltre che il livello e la durata della protezione contro la reinfezione, la malattia sintomatica e la malattia grave sono almeno uguali a quelli forniti da due dosi dei vaccini a mRNA (Moderna, Pfizer-BioNtech) per Ancestral, Alpha, Delta e Omicron. Varianti BA.1. Lo studio non includeva dati sull’infezione di Omicron XBB e dei suoi sottolignaggi.
" La vaccinazione è il modo più sicuro per acquisire l’immunità, mentre l’acquisizione dell’immunità naturale deve essere valutata rispetto ai rischi di malattie gravi e di morte associati all’infezione iniziale", afferma l’autore senior Dr. Stephen Lim dell’Istituto. of Health Metrics and Evaluation (IHME) presso la School of Medicine dell’Università di Washington, USA.
Come spiega la dott.ssa Caroline Stein, coautrice dell’IHME: “I vaccini continuano a essere importanti per tutti per proteggere le popolazioni ad alto rischio, come le persone di età superiore ai 60 anni e le persone con comorbilità. Ciò include anche le popolazioni che non sono state precedentemente infettate e i gruppi non vaccinati, nonché coloro che sono stati infettati o hanno ricevuto l’ultima dose di vaccino più di sei mesi fa. “I decisori dovrebbero tenere conto sia dell’immunità naturale che dello stato di vaccinazione per ottenere un quadro completo del profilo immunitario di un individuo”.
Da gennaio 2021, diversi studi e revisioni hanno riportato l’efficacia delle passate infezioni da COVID-19 nel ridurre il rischio di reinfezione e il modo in cui l’immunità diminuisce nel tempo. Ma nessuno ha valutato in modo esaustivo quanto durerà la protezione dopo l’infezione naturale e quanto durerà tale protezione contro le diverse varianti.
Per fornire ulteriori prove, i ricercatori hanno condotto una revisione e una meta-analisi di tutti gli studi precedenti che hanno confrontato la riduzione del rischio di COVID-19 tra le persone non vaccinate con la reinfezione da SARS-CoV-2 con persone non vaccinate senza una precedente infezione. fino a settembre 2022.
Comprendeva 65 studi provenienti da 19 paesi [2] e valuta l’efficacia delle infezioni pregresse in base all’esito (infezione, malattia sintomatica e malattia grave), variante e tempo trascorso dall’infezione. Gli studi che hanno esaminato l’immunità naturale in combinazione con la vaccinazione (cioè l’immunità ibrida) sono stati esclusi dalle analisi.
L’immunità svanisce nel tempo
L’analisi dei dati di 21 studi che riportavano il tempo trascorso dall’infezione con una variante pre-Omicron ha stimato che la protezione contro la reinfezione con una variante pre-Omicron era di circa l’85% al mese, scendendo a circa il 79%. % a 10 mesi. La protezione di un’infezione con variante pre-Omicron contro la reinfezione con la variante Omicron BA.1 era inferiore (74% a 1 mese) ed è diminuita più rapidamente al 36% intorno a 10 mesi.
Tuttavia, l’analisi di cinque studi che riportavano malattie gravi (ospedalizzazione e morte) ha rilevato che la protezione è rimasta universalmente elevata nell’arco di 10 mesi: 90% per Ancestral, Alpha e Delta e 88% per Omicron BA.1.
Sei studi che hanno valutato specificamente la protezione contro le sottolinee di Omicron (BA.2 e BA.4/BA.5) hanno suggerito una protezione significativamente ridotta quando l’infezione precedente era una variante pre-Omicron. Ma quando l’infezione precedente era Omicron, la protezione è rimasta a un livello più elevato.
"L’immunità intervariante più debole con la variante Omicron e le sue sottolinee riflette le mutazioni che hanno che li fanno sfuggire all’immunità accumulata più facilmente rispetto ad altre varianti", afferma il coautore dell’IHME, il dottor Hasan Nassereldine. “I dati limitati che abbiamo sulla protezione immunitaria naturale della variante Omicron e dei suoi sottolignaggi sottolineano l’importanza di una valutazione continua, in particolare perché si stima che abbiano infettato il 46% della popolazione mondiale tra novembre 2021 e giugno 2022. ricerca. “Era inoltre necessario valutare l’immunità naturale dalle varianti emergenti ed esaminare la protezione fornita dalle combinazioni di vaccinazione e infezione naturale”.
I ricercatori sottolineano alcuni limiti del loro studio, avvertendo che il numero di studi che hanno esaminato la variante Omicron BA.1 e le sue sottolinee e il numero di studi provenienti dall’Africa erano generalmente limitati. Inoltre, erano disponibili solo dati limitati oltre i 10 mesi dopo l’infezione iniziale. Notano inoltre che alcune informazioni, come lo stato di infezione precedente e i ricoveri ospedalieri, sono state misurate in modo diverso o incompleto e potrebbero influenzare la stima della protezione.
In un commento collegato, la professoressa Cheryl Cohen, dell’Istituto nazionale delle malattie trasmissibili del Sud Africa, che non è stata coinvolta nello studio, afferma: “I livelli elevati e sostenuti di protezione conferiti da una precedente infezione contro malattie gravi hanno importanti implicazioni per COVID-19 . . 19 politica sui vaccini. A settembre 2021, la sieroprevalenza globale della SARS oV-2 era stimata al 59%, con una variazione sostanziale nella percentuale di immunità indotta dall’infezione o dalla vaccinazione in diversi contesti. La sieroprevalenza in Africa era stimata all’87% nel dicembre 2021, in gran parte a causa dell’infezione. Livelli elevati di immunità contribuiscono in modo importante ai livelli più bassi di gravità osservati nell’infezione causata dalle sottovarianti emergenti di Omicron.
Implicazioni di tutte le prove disponibili
I nostri risultati confermano che l’infezione pregressa offre una protezione significativamente inferiore contro la reinfezione da parte della variante omicron BA.1 rispetto alle varianti precedenti, evidenziando le elevate caratteristiche di fuga immunitaria di questa variante. La nostra scoperta che il livello di protezione contro le infezioni pregresse per variante e nel tempo è equivalente a quello fornito dai vaccini a mRNA a due dosi ha importanti implicazioni per l’orientamento riguardo ai tempi delle dosi di vaccino, compresi i richiami.
Questa scoperta ha anche importanti implicazioni per la progettazione di politiche che limitino l’accesso ai viaggi o ai luoghi o richiedano la vaccinazione dei lavoratori. Supporta l’idea che coloro che hanno un’infezione documentata dovrebbero essere trattati in modo simile a coloro che sono stati completamente vaccinati con vaccini di alta qualità. Ciò è stato implementato, ad esempio, come parte del certificato COVID dell’UE, ma non in paesi come gli Stati Uniti. La scarsità di dati sulla protezione fornita dalle infezioni pregresse della variante BA.1 omicron e dei suoi sottolignaggi (BA.2, BA.4 e BA.5) evidenzia l’importanza di una valutazione continua, soprattutto considerando che circa il 46% della popolazione mondiale La popolazione è stata infettata dalla variante omicron tra il 15 novembre 2021 e il 1 giugno 2022.
Lo studio è stato finanziato dalla Fondazione Bill e Melinda Gates, J. Stanton, T. Gillespie e J. ed E. Nordstrom. Il gruppo di studio comprendeva ricercatori dell’Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME) presso la University of Washington School of Medicine, USA.
