Au moment de la publication de The Lancet Infectious Diseases , plus de 300 cas probables d’hépatite aiguë chez des enfants auparavant en bonne santé étaient étudiés dans le monde entier. La majorité des cas ont été signalés au Royaume-Uni (163 au 3 mai), mais un plus petit nombre de cas a été signalé dans 20 pays. Le 5 mai, les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis ont annoncé qu’ils enquêtaient sur 109 cas d’hépatite pédiatrique de cause inconnue signalés au cours des 7 derniers mois dans 25 États et territoires. Jusqu’à présent, plus de 20 enfants ont nécessité une greffe du foie et plusieurs sont décédés. Des recherches sont en cours pour identifier une cause, mais les causes les plus courantes d’hépatite aiguë chez les enfants, notamment les virus de l’hépatite A-E, ont été exclues.
Les adénovirus sont devenus l’objet principal des enquêtes, puisqu’un nombre considérable de cas (environ 70 % selon une conférence de presse de l’OMS du 10 mai) ont été testés positifs . Les adénovirus sont des agents pathogènes courants qui provoquent généralement de légers symptômes respiratoires, bien que, dans le passé, ils aient été impliqués dans des hépatites chez des enfants immunodéprimés et, plus récemment, chez un adulte immunocompétent.
Plusieurs hypothèses ont été proposées quant à la façon dont la pathogenèse des adénovirus aurait pu changer pour provoquer une hépatite chez des enfants par ailleurs en bonne santé. Il s’agit notamment du fait qu’un déficit immunitaire chez les enfants en raison du manque d’exposition à des agents pathogènes pendant la pandémie de COVID-19 les a rendus plus sensibles à l’infection à adénovirus et aux conséquences plus rares de l’infection. Alternativement, comme cela a été observé avec d’autres virus respiratoires, l’assouplissement des restrictions pandémiques aurait pu conduire à une vague massive d’infections à adénovirus, permettant de détecter une issue d’infection plus rare. Une autre hypothèse est qu’une infection ou une co-infection antérieure (par le SRAS-CoV-2 ou un autre agent pathogène), ou une exposition à une toxine, un médicament ou un facteur environnemental, aurait modifié la réponse de l’hôte à l’infection par un adénovirus.
Alternativement, nous observons un nouvel adénovirus capable de provoquer de graves maladies du foie chez les enfants.
Le principal suspect est l’adénovirus du sous-type 41 . Un rapport technique de l’Agence britannique de sécurité sanitaire (UKHSA) du 6 mai a indiqué que les 18 cas au Royaume-Uni ayant subi un typage d’adénovirus avaient le sous-type 41. De même, Baker et ses collègues ont rapporté que cinq enfants atteints d’hépatite de cause inconnue identifiés dans un hôpital pour enfants à L’Alabama, entre octobre 2021 et février 2022, présentait un sous-type d’adénovirus 41 au moment du typage.
Tout le monde n’est pas convaincu de l’hypothèse de l’adénovirus. Le sous-type 41 de l’adénovirus n’était auparavant associé qu’à des symptômes gastro-intestinaux légers à modérés. Tous les enfants n’ont pas été testés positifs pour l’adénovirus, ceux qui ont été testés positifs l’ont souvent fait uniquement dans le sang total (les échantillons de foie et de plasma ont été largement négatifs ) et les concentrations dans le sang total ont été faibles, ce qui empêche la réalisation d’un séquençage complet du génome. pour mieux caractériser le virus et les éventuels changements génomiques pouvant expliquer ce nouveau phénomène. Les adénovirus sont une cause fréquente d’infection et peuvent donc être une découverte fortuite ; Une étude cas-témoins en cours au Royaume-Uni cherche à résoudre ce problème.
D’autres causes infectieuses sont à l’étude, notamment le rôle du SRAS-CoV-2. Au Royaume-Uni, une diminution des rapports de nouveaux cas d’hépatite pédiatrique de cause inconnue au cours des deux semaines précédant le 6 mai a coïncidé avec une diminution des cas de SRAS-CoV-2. Cependant, l’UKHSA a mis en garde contre les retards dans la notification des cas d’hépatite, affirmant que de nouveaux cas sont toujours enregistrés en Écosse et que de nombreux cas en Angleterre sont en attente de triage. En outre, peu des cas signalés jusqu’à présent se sont révélés positifs pour l’infection par le SRAS-CoV-2. On ne sait pas exactement dans quelle mesure les infections passées ont fait l’objet d’enquêtes ; L’UKHSA a signalé que des enquêtes sérologiques étaient en cours, et Baker et ses collègues ont signalé qu’aucun des enfants de l’Alabama n’avait d’antécédents documentés d’infection par le SRAS-CoV-2.
Une grande attention est accordée à la cause de l’épidémie. Les théories du complot abondent sur les réseaux sociaux, certaines attribuant des cas aux vaccins contre la COVID-19. Cependant, les vaccins contre la COVID-19 ont été catégoriquement exclus , car la plupart des enfants atteints d’hépatite inexpliquée sont trop jeunes pour recevoir un vaccin contre la COVID-19. S’il est important d’identifier la cause sous-jacente, compte tenu de l’état de santé des enfants et du fait que la transplantation hépatique n’est possible que dans des centres hautement spécialisés, il est également important de se concentrer sur l’identification précoce des cas et de trouver des traitements efficaces capables d’arrêter la progression. de la maladie.
Hépatite aiguë sévère chez les enfants : étudiez les superantigènes du SRAS-CoV-2
Petter Brodin, Moshe Arditi
The Lancet IGastroenterology and Hepatology
DOI : https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00166-2
Récemment, des cas d’enfants atteints d’une forme aiguë sévère d’hépatite ont été signalés au Royaume-Uni, en Europe, aux États-Unis, en Israël et au Japon. La plupart des patients présentent des symptômes gastro-intestinaux, puis évoluent vers un ictère et, dans certains cas, une insuffisance hépatique aiguë. Jusqu’à présent, aucune exposition environnementale courante n’a été trouvée et un agent infectieux reste la cause la plus plausible. Les virus de l’hépatite A, B, C, D et E n’ont pas été détectés chez ces patients, mais 72 % des enfants atteints d’hépatite aiguë sévère au Royaume-Uni qui ont été testés pour un adénovirus ont eu un adénovirus détecté, et sur 18 cas sous-typés dans le Royaume-Uni, tous ont été identifiés comme étant l’adénovirus 41F. Il ne s’agit pas d’un sous-type rare et touche principalement les jeunes enfants et les patients immunodéprimés. Cependant, à notre connaissance, l’adénovirus 41F n’a jamais été signalé comme provoquant une hépatite aiguë sévère.
Le SRAS -CoV-2 a été identifié dans 18 % des cas signalés au Royaume-Uni et dans 11 (11 %) des 97 cas en Angleterre pour lesquels les données disponibles étaient positives pour le SRAS-CoV-2 à l’admission ; Trois autres cas avaient été testés positifs dans les 8 semaines précédant l’admission. Les tests sérologiques en cours sont susceptibles de révéler un nombre plus élevé d’enfants atteints d’une hépatite aiguë sévère et d’une infection antérieure ou actuelle au SRAS-CoV-2.
Onze des 12 patients israéliens auraient eu le COVID-19 au cours des derniers mois et la plupart des cas d’hépatite signalés concernaient des patients trop jeunes pour être éligibles aux vaccins contre le COVID-19.
L’infection par le SRAS-CoV-2 peut conduire à la formation d’un réservoir viral . La persistance virale du SRAS-CoV-2 dans le tractus gastro-intestinal peut conduire à une libération répétée de protéines virales à travers l’épithélium intestinal, conduisant à une activation immunitaire. Une telle activation immunitaire répétée pourrait être médiée par un superantigène au sein de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 qui ressemble à l’entérotoxine B staphylococcique, déclenchant une activation large et non spécifique des cellules T. Cette activation des cellules immunitaires médiée par les superantigènes a été proposée comme mécanisme causal du syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants.
Une hépatite aiguë a été rapportée chez des enfants atteints du syndrome inflammatoire multisystémique, mais la co-infection par d’autres virus n’a pas été étudiée. Nous avons émis l’hypothèse que les cas récemment signalés d’hépatite aiguë sévère chez les enfants pourraient être une conséquence d’une infection à adénovirus avec trophisme intestinal chez des enfants précédemment infectés par le SRAS-CoV-2 et porteurs de réservoirs viraux.
Chez la souris , l’infection à adénovirus sensibilise au choc toxique ultérieur médié par l’entérotoxine staphylococcique B, conduisant à une insuffisance hépatique et à la mort. Ce résultat a été expliqué par un biais immunitaire de type 1 induit par l’adénovirus, qui, lors de l’administration ultérieure d’entérotoxine staphylococcique B, a conduit à une production excessive d’IFN-γ et d’apoptose des hépatocytes médiée par l’IFN-γ.
Traduits à la situation actuelle, nous suggérons que la persistance du SRAS-CoV-2 dans les selles, le biais des récepteurs des lymphocytes T et la régulation positive de l’IFN-γ soient étudiés chez les enfants atteints d’hépatite aiguë, car cela pourrait fournir la preuve d’un SRAS-CoV-2. mécanisme superantigène chez un hôte sensibilisé à l’adénovirus-41F. Si des preuves d’activation immunitaire médiée par les superantigènes sont trouvées, des thérapies immunomodulatrices doivent être envisagées chez les enfants atteints d’hépatite aiguë sévère.
