Tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales : incidence et résultats de survie

L'incidence accrue des tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales pose des défis en termes de prise en charge et de décisions thérapeutiques, les résultats de survie étant influencés par les caractéristiques de la tumeur et les données démographiques des patients.

Juin 2022
Tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales : incidence et résultats de survie

Points clés

Quelles sont les tendances épidémiologiques et les facteurs pronostiques des tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques (GEP-NET) chez les patients aux États-Unis ?

Résultats

Dans cette étude de cohorte portant sur 43 751 patients atteints de TNE-GEP, la plupart des cas sont survenus dans le rectum et l’intestin grêle. Le taux d’incidence des TNE-GEP ajusté selon l’âge a augmenté de manière significative entre 1975 et 2015, en particulier pour les TNE-GEP de grade 1, localisées et rectales ; L’âge, le sexe, l’état civil et la taille, le grade, le stade et le site de la tumeur étaient associés de manière significative à la survie globale des patients TNE-GEP.

Signification

L’incidence et la prévalence des TNE-GEP continuent d’augmenter depuis 40 ans ; Cette étude suggère qu’un modèle prédictif basé sur des facteurs pronostiques peut quantifier avec précision le risque de décès chez les patients atteints de TNE-GEP, ​​ce qui indique que le modèle présente une praticité clinique satisfaisante.

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) constituent une classe hétérogène de cancers rares présentant des comportements biologiques différents provenant des cellules du système endocrinien diffus. Étant donné qu’environ les deux tiers des TNE surviennent dans le système gastro-entéropancréatique, qui comprend principalement l’estomac, l’intestin grêle, le côlon, l’appendice, le rectum et le pancréas, les TNE gastro-entéropancréatiques (GEP-NET) constituent le principal sous-type de TNE.

Le comportement biologique de certaines tumeurs est relativement indolent, d’autres TNE-GEP peuvent être plus agressifs et être associés à un mauvais pronostic.

Le nombre croissant d’articles publiés chaque année sur les TNE démontre que l’attention mondiale portée aux TNE a augmenté, ce qui pourrait être dû à l’augmentation de l’incidence signalée. Cependant, à notre connaissance, il manque des données actualisées sur les caractéristiques épidémiologiques. et dans l’analyse de survie des patients atteints de GEP-NET.

D’un autre côté, étant donné la rareté et le comportement biologique indolent des GEP-NET, ​​la plupart des études sur les GEP-NET sont basées sur un petit (ou très petit) nombre de cas dans des institutions individuelles.

Les études fondées n’ont jamais spécifiquement ciblé les TNE-GEP, ​​mais ont seulement abordé le problème des TNE sur un seul site du tractus gastro-intestinal (par exemple, l’estomac, le côlon, l’intestin grêle, l’appendice ou le pancréas). ). Par conséquent, dans cette étude, nous avons mené une étude basée sur la population en utilisant les informations du programme de surveillance, d’épidémiologie et de résultats finaux (SEER) de l’Institut national du cancer pour analyser systématiquement les caractéristiques épidémiologiques, cliniques et pronostiques des GEP-NET.

En raison du traitement complexe et incohérent des TNE-GEP, le pronostic des patients atteints de TNE-GEP reste difficile à évaluer. À ce jour, l’analyse pronostique des TNE repose encore principalement sur le système de classification TNM de l’American Joint Committee on Cancer et du système européen de classification TNM en oncologie neuroendocrinienne. Ce système évalue le pronostic des patients en fonction du volume tumoral (T), de l’implication tumorale des ganglions lymphatiques régionaux (N) et des métastases à distance (M).

Cependant, d’autres caractéristiques clinicopathologiques fondamentales, telles que l’âge, le sexe, la race et l’origine ethnique, ainsi que le grade et l’emplacement de la tumeur, peuvent également être associées au pronostic des patients. Parmi les outils de prédiction actuellement disponibles, les nomogrammes sont considérés comme la méthode la plus précise et la plus caractéristique. pour prédire le pronostic des patients atteints de cancer.

Pour certaines tumeurs malignes, le risque de mortalité des patients a été quantifié avec succès en combinant des facteurs pronostiques pertinents. Cependant, à notre connaissance, peu d’études ont utilisé des nomogrammes pour prédire le pronostic des patients atteints de TNE-GEP.

Cette étude visait à développer un nomogramme plus détaillé basé sur la cohorte relativement importante de patients GEP-NET dans la base de données SEER pour prédire la survie globale (SG) à 3 et 5 ans.

Importance

Bien que l’on pense que l’incidence et la prévalence des tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques (TNE-GEP) ont augmenté au cours des dernières décennies, les données épidémiologiques et de survie mises à jour font défaut.

Objectifs

Effectuer une analyse épidémiologique et de survie de la plus grande cohorte de patients GEP-NET en utilisant les données les plus récentes et établir un nouveau nomogramme pour prédire la probabilité de survie de chaque patient GEP-NET.

Conception, environnement et participants

Dans cette étude de cohorte, 43 751 patients GEP-NET diagnostiqués entre le 1er janvier 1975 et le 31 décembre 2015 ont été identifiés dans le cadre du programme de surveillance, d’épidémiologie et de résultats finaux.

Les données associées ont été utilisées pour l’analyse épidémiologique et de survie, ainsi que pour l’établissement et la validation d’un nomogramme permettant de prédire la probabilité de survie de patients individuels atteints de TNE-GEP.

La date limite de l’étude était le 31 décembre 2018. L’analyse statistique a été réalisée du 1er février au 30 avril 2020.

Principaux résultats et mesures

Incidence, facteurs associés à la survie globale et modèle de nomogramme pour les patients atteints de TNE-GEP.

Résultats

Au total, 43 751 patients ont reçu un diagnostic de TNE-GEP entre 1975 et 2015 (22 398 femmes [51,2 %], 31 976 patients blancs [73,1 %], 7 097 patients noirs [16,2 %], 3 207 patients asiatiques et insulaires du Pacifique [7,3 %] , 270 patients amérindiens et autochtones d’Alaska [0,6 %] et 4 546 patients de race inconnue [10,4 %] ; âge moyen [ET] au moment du diagnostic, 58 [ 15 ans).

Le taux d’incidence des TNE-GEP ajusté selon l’âge a été multiplié par 6,4 entre 1975 et 2015 (variation annuelle en pourcentage [ACP], 4,98 ; IC à 95 %, 4,75 à 5,20 ; P < 0,001) . De plus, parmi les groupes de sites, l’incidence de GEP-NET dans le rectum a augmenté de manière plus significative (APC, 6,43 ; IC à 95 %, 5,65-7,23 ; P < 0,001).

Concernant le stade et le grade, l’incidence a augmenté davantage dans les TNE-GEP localisées (APC, 6,53 ; IC à 95 %, 6,08-6,97 ; p <0,001) et les TNE-GEP G1 (CPA, 18,93 ; IC à 95 %, 17,44-20,43 ; p <0,001).

Au cours de la période d’étude, l’âge moyen au moment du diagnostic d’une maladie localisée a augmenté de 9,0 ans (IC à 95 %, 3,3-14,7 ans ; P = 0,002), qui est resté inchangé pour les cas régionaux et éloignés.

Dans les analyses multivariées, l’âge, le sexe, l’état civil et la taille, le grade, le stade et le site de la tumeur étaient significativement associés à la survie globale des patients atteints de TNE-GEP (p. ex., patients atteints d’une maladie distante ou localisée : rapport de risque, 10,32 ; 95 % IC, 8,56-12,43 ; G4 vs G1 GEP-NET : rapport de risque, 6,37 ; IC à 95 %, 5,39-7,53).

De plus, un nomogramme comprenant l’âge, la taille, le grade, le stade et le site a été établi pour prédire la probabilité de survie à 3 et 5 ans, avec des taux de concordance de 0,893 (IC à 95 %, 0,883-0,903) pour les validations internes et de 0,880 ( IC à 95 %, 0,866-0,894) pour les validations externes.

La courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur a démontré que le nomogramme présentait un meilleur pouvoir discriminant que la classification TNM (aire sous la courbe pour la survie globale à 3 ans, 0,908 contre 0,795 ; pour la survie globale à 5 ans, 0,893 contre 0,791).

Tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales : incidence
Incidence et prévalence limitée dans le temps des tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques (TNE-GEP) au fil du temps, par site, stade de la maladie et grade

Conclusions et pertinence

Dans cette étude, l’incidence et la prévalence des TNE-GEP continuent d’augmenter depuis 40 ans, notamment chez les patients atteints de TNE-GEP rectales. De plus, cette étude suggère qu’un nomogramme avec 5 paramètres pronostiques peut quantifier avec précision le risque de décès chez les patients GEP-NET, indiquant qu’il présente une praticité clinique satisfaisante.

commentaires

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) gastroentéropancréatiques (GEP) constituent un groupe hétérogène et rare de maladies dont l’histoire naturelle varie d’indolente à très agressive.

Il existe des preuves d’une incidence plus élevée de ces tumeurs dans des séries rétrospectives récentes. Les chercheurs rapportent maintenant une étude de cohorte évaluant les données épidémiologiques et de survie de près de 44 000 patients atteints de TNE GEP de 1975 à 2015 dans le cadre du programme américain de surveillance, d’épidémiologie et de résultats finaux (SEER).

L’incidence était similaire chez les hommes et les femmes, et les taux d’incidence ajustés selon l’âge ont augmenté avec le temps. Les taux ont augmenté de manière similaire dans toutes les races et certaines ethnies, mais étaient plus stables chez les autochtones de l’Alaska et les Indiens d’Amérique.

Les taux d’augmentation étaient les plus élevés pour les TNE localisées et de grade 1, les tumeurs rectales et de l’intestin grêle ayant la prévalence la plus élevée. L’âge moyen au moment du diagnostic d’une maladie localisée a augmenté de 9 ans au cours de la période d’étude.

La survie globale (SG) médiane était la suivante :

  • Plus élevé pour les primaires rectales et appendiculaires (non atteint) par rapport aux primaires pancréatiques (67 mois).
     
  • Plus faible chez les patients de 60 ans ou plus (262 mois) par rapport aux patients plus jeunes (non atteint).
     
  • Plus élevé pour les tumeurs localisées (non atteintes) que pour les tumeurs régionales (297 mois)
     
  • Notamment plus faible pour les tumeurs de grade 3-4 (9-11 mois) par rapport aux tumeurs de grade 1-2 (non atteint).
     
  • Chez les patients atteints d’une maladie à distance, les TNE de l’intestin grêle (96 mois) sont plus élevées que celles du côlon (8 mois), de l’estomac (9 mois) et du rectum (11 mois).
     
  • Dans un nomogramme généré pour prédire la SG, les facteurs ayant le plus grand impact étaient le grade de la tumeur, suivi du site de la tumeur primaire, de l’âge et de la taille de la tumeur.

Cette large série conforte l’observation d’une incidence plus élevée de TNE-GEP. Une augmentation du diagnostic pourrait résulter de l’utilisation croissante de l’imagerie transversale, et la survie globale pourrait continuer à s’améliorer avec l’avènement de thérapies systémiques et régionales plus efficaces.

Conclusions et message final

Dans cette étude, l’incidence et la prévalence des TNE-GEP continuent d’augmenter depuis 40 ans, notamment dans des sites spécifiques (comme le rectum et l’estomac). Des différences dans les taux de survie ont été observées en fonction du site de la tumeur primaire, du grade de la tumeur et du stade de la tumeur. Cependant, à mesure que le diagnostic et le traitement progressaient, les résultats s’amélioraient généralement.

De plus, un nouveau nomogramme, dans lequel le stade tumoral était le facteur le plus utile, établi et validé dans la présente étude, peut prédire efficacement les taux de survie à 3 et 5 ans des patients GEP-NET. Il pourrait fournir aux médecins et aux patients des informations précises et utiles et guider la stratégie de traitement des patients atteints de TNE-GEP.