Maladie thyroïdienne auto-immune chez les femmes : démêler les différences entre les sexes dans la régulation immunitaire

La prédominance féminine dans les maladies thyroïdiennes auto-immunes est attribuée aux différences entre les sexes dans la fonction et la régulation immunitaires, mettant en lumière les mécanismes sous-jacents et éclairant les interventions ciblées et les stratégies de traitement personnalisées pour les personnes affectées.

Janvier 2022
Maladie thyroïdienne auto-immune chez les femmes : démêler les différences entre les sexes dans la régulation immunitaire

Le dysfonctionnement thyroïdien est plus fréquent chez les femmes que chez les hommes. La prédominance féminine est attribuée aux différences entre les sexes en matière de fonction immunitaire, semblables à celles de nombreuses maladies auto-immunes. Plus de 80 % des patients atteints de thyroïdite aiguë ou chronique et d’hypothyroïdie qui en résulte présentent des auto-anticorps antithyroïdiens , ainsi qu’une infiltration de cellules B et de cellules T de la glande thyroïde, ce qui correspond à une étiologie auto-immune.

Dans un échantillon américain, la prévalence des autoanticorps dirigés contre l’antigène thyroïdien thyroïde peroxydase (TPO) variait de 3 % des adolescents de sexe masculin et 7 % des adolescentes à 12 % des adolescents de sexe masculin et 30 %. Parmi les femmes de plus de 80 ans, les femmes étaient deux fois plus susceptibles d’avoir des anticorps TPO que les hommes, et les femmes noires étaient deux fois moins susceptibles d’avoir des anticorps TPO que les femmes blanches.

Bien que sensibles au dysfonctionnement thyroïdien, les anticorps TPO sont non spécifiques et surviennent fréquemment en l’absence de dysfonctionnement thyroïdien et en présence d’autres maladies auto-immunes.

Les anticorps contre l’antigène thyroïdien, la thyroglobuline, sont moins répandus et moins associés au dysfonctionnement thyroïdien, tandis que ceux qui agissent comme agonistes des récepteurs de la thyrotropine sont pathogènes dans la maladie de Basedow, qui est plus fréquente chez les femmes noires. Étant donné que de nombreuses personnes présentant des anticorps TPO ont une fonction thyroïdienne normale, d’autres facteurs jouent un rôle important pour déterminer le moment où un dysfonctionnement thyroïdien se développe, le cas échéant.

Pour les femmes, de profonds changements physiologiques associés aux différentes étapes de la vie affectent le moment de l’apparition d’une maladie thyroïdienne.

La grossesse

La grossesse augmente les besoins en hormones thyroïdiennes à partir du premier trimestre en raison d’une augmentation du métabolisme des hormones thyroïdiennes par les désiodinases placentaires, d’une augmentation stimulée par les œstrogènes de la globuline sérique liant la thyroïde (TBG) et d’une augmentation du volume de distribution. 

La réactivité croisée de la gonadotrophine chorionique bêta-humaine au niveau du récepteur de la thyrotropine stimule directement les thyrocytes pour aider à répondre à cette demande. En raison de niveaux plus élevés de TBG, les niveaux de thyroxine totale sont généralement élevés. La thyrotropine reste le test thyroïdien préféré pendant la grossesse. Les plages de référence spécifiques au trimestre reflètent la thyrotropine moyenne la plus basse en début de grossesse.

Les femmes dont la réserve thyroïdienne est diminuée (par exemple, en raison d’une carence en iode ou d’une auto-immunité) peuvent ne pas être en mesure de compenser pleinement la demande accrue d’hormones thyroïdiennes pendant la grossesse, ce qui entraîne une élévation du taux de thyrotropine. Il est essentiel que les femmes prennent une vitamine prénatale contenant 150 µg d’iodure de potassium, de préférence avant la grossesse et tout au long de l’allaitement.

Le dysfonctionnement de la thyroïde a été associé à l’infertilité et à des fausses couches précoces.

Par conséquent, un test de thyrotropine est recommandé avant la technologie de procréation médicalement assistée et pendant la grossesse chez les femmes présentant des facteurs de risque de dysfonctionnement thyroïdien. Chez les femmes présentant récemment des taux de thyrotropine élevés pendant la grossesse, l’auto-immunité doit être évaluée comme un prédicteur de la réserve thyroïdienne.

L’ American Thyroid Association propose des seuils de traitement pour la thyrotropine supérieurs à 4 mUI/L chez les femmes ayant des anticorps TPO et pour la thyrotropine supérieurs à 10 mUI/L chez les femmes sans anticorps TPO, avec un objectif de traitement à la thyrotropine inférieur à 2,5 mUI/L3.

La plupart des femmes recevant déjà de la lévothyroxine auront besoin d’une augmentation de dose au début du premier trimestre de la grossesse. Doubler la dose quotidienne 2 jours par semaine (soit une augmentation de 28 % de la dose totale) lors d’un test de grossesse positif anticipe bien des besoins accrus. Pour les femmes recevant un traitement, la thyrotropine doit être testée toutes les 4 semaines jusqu’à 20 semaines de gestation. et une fois à environ 30 semaines de gestation.

Une incidence plus élevée de maladies auto-immunes pendant la période post-partum est attribuée à un rebond du système immunitaire , qui est supprimé pendant la grossesse pour protéger le fœtus. La thyroïdite post-partum survient chez 5 % de toutes les femmes après l’accouchement, dont jusqu’à la moitié souffriront d’hypothyroïdie persistante un an plus tard. 

Chez les femmes atteintes de la maladie de Basedow , des doses plus faibles d’antithyroïdiens sont généralement nécessaires pendant la grossesse, et des doses plus élevées après l’accouchement. Toutes les femmes ayant des antécédents de maladie de Basedow doivent subir un dépistage des anticorps contre les récepteurs de la thyrotropine pendant la grossesse.

Les femmes qui ont augmenté leur dose de lévothyroxine pendant la grossesse doivent revenir à la dose d’avant la grossesse après l’accouchement, et les femmes qui ont commencé la lévothyroxine pendant la grossesse et qui en reçoivent 50 μg ou moins peuvent l’arrêter complètement.

La fertilité

La prévalence des anticorps TPO est augmentée chez les femmes souffrant d’infertilité et chez celles ayant des antécédents de fausse couche précoce, ce qui soulève la question de savoir si l’auto-immunité thyroïdienne elle-même affecte négativement la santé reproductive. Les essais randomisés sur le remplacement précoce des hormones thyroïdiennes n’ont montré aucun effet sur l’issue de la grossesse chez les femmes euthyroïdiennes présentant des anticorps anti-TPO. Les anticorps contre la TPO peuvent indiquer la présence d’une inflammation accrue sans contribuer directement à de mauvaises issues de la grossesse.

Moyen-Âge

Il existe peu de données pour orienter le traitement des femmes âgées de 40 à moins de 60 ans. Pendant la transition vers la ménopause, la diminution des niveaux d’œstrogènes entraîne une diminution de la production de TBG. Cette diminution réduit la quantité d’hormones thyroïdiennes nécessaires pour maintenir les niveaux d’hormones thyroïdiennes libres, réduisant ainsi la demande sur la thyroïde, mais on ne sait pas si cette réduction modifie le point de consigne de la thyrotropine.

Des symptômes courants mais non spécifiques, tels que la fatigue et la prise de poids, sont à l’origine d’une grande partie des tests de thyrotropine. Avant le traitement d’un taux de thyrotropine élevé isolé (avec un taux de thyroxine libre dans la plage de référence), la persistance doit être confirmée par des tests répétés après 1 à 3 mois pour des taux de thyrotropine inférieurs à 15 mUI/L et après 1 à 2 semaines pour des taux de thyrotropine de 15 mUI/L ou plus, à la lumière d’une fréquence élevée de résolution spontanée des élévations de la thyrotropine dans les résultats des tests répétés.

De plus, s’il n’y a pas d’amélioration symptomatique durable avec le traitement, d’autres explications aux symptômes persistants doivent être recherchées et l’arrêt du traitement par la lévothyroxine doit être envisagé pour les personnes dont le taux de thyrotropine est inférieur à 7 mUI/L avant le début du traitement.

Vieillissement

Un déplacement de la distribution de la thyrotropine vers des niveaux plus élevés avec l’âge, même chez les personnes sans anticorps TPO, et une augmentation de l’espérance de vie chez les femmes conduisent à une prévalence élevée de taux de thyrotropine légèrement élevés chez les femmes âgées. Cependant, ces augmentations de thyrotropine peuvent ne pas représenter un dysfonctionnement thyroïdien .

Même chez les personnes âgées en bonne santé, une augmentation de la thyrotropine peut refléter une adaptation hypothalamique et hypophysaire à des facteurs de stress physiologiques, tels qu’une inflammation chronique ou une altération du rythme circadien.

Les données d’observation suggèrent qu’il n’y a aucune conséquence indésirable à laisser des taux de thyrotropine de 4,5 à 7 mUI/L non traités.

Un essai randomisé portant sur l’hormonothérapie thyroïdienne chez des adultes âgés de 65 ans et plus présentant un taux moyen de thyrotropine de 5,8 mUI/L n’a montré aucun bénéfice symptomatique. Par conséquent, le degré et la persistance de l’élévation de la thyrotropine doivent être pris en compte avant de commencer un traitement par la lévothyroxine.

En outre, des doses excessives de lévothyroxine, qui augmentent le risque d’arythmie et de fracture, sont plus fréquentes chez les femmes âgées que chez les hommes âgés (25,2/1 000 contre 4,8/1 000 années-personnes d’exposition à la lévothyroxine), ce qui suggère la nécessité d’une plus grande attention. à la dose de lévothyroxine chez la femme.

Conclusions

  • L’interprétation correcte des tests de la fonction thyroïdienne et le traitement du dysfonctionnement thyroïdien constituent un problème important pour la santé des femmes (encadré).
     
  • L’identification et le traitement corrects des maladies thyroïdiennes pendant la grossesse ont des conséquences sur la santé maternelle et fœtale.
     
  • Chez les femmes non enceintes, le degré et la persistance de l’élévation de la thyrotropine, l’âge et d’autres facteurs atténuants doivent être pris en compte avant de commencer le remplacement par la lévothyroxine.
     
  • Comprendre les changements physiologiques tout au long de la vie permet aux médecins d’optimiser les soins prodigués aux femmes atteintes d’une maladie thyroïdienne.

Maladie thyroïdienne chez la femme

  • L’auto-immunité thyroïdienne est plus répandue chez les femmes et augmente avec l’âge.
     
  • L’interprétation des résultats des tests de la fonction thyroïdienne nécessite le contexte des étapes de la vie, notamment la grossesse et le vieillissement.
     
  • L’auto-immunité peut contribuer à une diminution de la réserve thyroïdienne, abaissant ainsi le seuil auquel une supplémentation en hormones thyroïdiennes est appropriée pendant la grossesse.
     
  • Les changements associés à l’âge affectent le seuil auquel la supplémentation en hormones thyroïdiennes est appropriée chez les femmes âgées.