Explorer les traitements préventifs de la polyarthrite rhumatoïde

Étudier le potentiel d'un médicament contre la polyarthrite rhumatoïde pour prévenir l'apparition de la maladie chez les personnes à haut risque.

Septembre 2024
Explorer les traitements préventifs de la polyarthrite rhumatoïde

Les résultats d’un essai clinique de phase 2b, publiés aujourd’hui dans The Lancet par des chercheurs dirigés par le King’s College de Londres, donnent de l’espoir aux personnes souffrant d’arthrite après qu’il a été démontré que le médicament biologique abatacept réduit la progression vers cette angoissante maladie inflammatoire chronique. .

La polyarthrite rhumatoïde touche un demi-million de personnes au Royaume-Uni et se développe lorsque le système immunitaire de l’organisme s’attaque, provoquant des douleurs articulaires, un gonflement et un handicap important. La maladie débute généralement à un âge moyen, mais peut toucher des groupes d’âge beaucoup plus jeunes et il n’existe jusqu’à présent ni traitement ni prévention.

L’abatacept est actuellement utilisé comme traitement efficace de deuxième ou troisième intention pour les personnes vivant avec une polyarthrite rhumatoïde établie et est administré par injections hebdomadaires à domicile ou à l’hôpital par perfusion.

Des chercheurs du King’s College de Londres ont recruté 213 patients présentant un risque élevé de développer la maladie afin de comprendre si un traitement d’un an avec ce médicament biologique pouvait être utilisé pour prévenir la progression vers la polyarthrite rhumatoïde .

Ils ont recruté des hommes et des femmes de plus de 18 ans présentant des symptômes précoces tels que des douleurs articulaires mais aucune inflammation articulaire, et ont traité la moitié avec le médicament et l’autre moitié avec un placebo chaque semaine pendant un an. Le médicament à l’étude a ensuite été interrompu et les participants à l’étude ont été surveillés pendant 12 mois supplémentaires.

Après douze mois de traitement, 6 % des patients traités par abatacept avaient développé une arthrite contre 29 % dans le groupe placebo. À 24 mois, les différences étaient toujours significatives, avec un total de 25 % d’évolution vers une polyarthrite rhumatoïde dans le groupe abatacept contre 37 % dans le groupe placebo.

Chiffre:Explorer les traitements préventifs pour l’art rhumatoïde

Figure : Changement moyen par rapport à la valeur initiale pour les critères de jugement secondaires sur 24 mois. Indice HAQ-Disability (A), échelle de douleur HAQ (B), EQ-5D (C) et EQ-5D VAS (D), pendant 24 mois. La fin de l’étude et la fin du traitement sont indiquées. Les écarts-types au départ pour ces mesures sont de 0,7 pour l’indice d’incapacité HAQ, de 26,7 pour l’échelle de douleur HAQ, de 0,10 pour l’EQ-5D et de 22,3 pour l’EQ-5D VAS. HAQ=Questionnaire d’évaluation de la santé. VAS=Échelle Visuelle Analogique.

Le professeur Andrew Cope, du King’s College de Londres, a déclaré : « Il s’agit du plus grand essai de prévention de la polyarthrite rhumatoïde à ce jour et du premier à démontrer qu’un traitement autorisé pour une utilisation dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde établie est également efficace pour prévenir l’apparition de la maladie chez les personnes à risque. Ces premiers résultats pourraient être une bonne nouvelle pour les personnes à risque d’arthrite, car nous montrons que le médicament prévient non seulement l’apparition de la maladie pendant la phase de traitement, mais « peut également soulager des symptômes tels que la douleur ». et la fatigue. C’est également une nouvelle prometteuse pour le NHS, car la maladie affecte les personnes à mesure qu’elles vieillissent et son traitement deviendra plus coûteux avec une population de plus en plus vieillissante. »

Les résultats secondaires de l’essai ont montré que l’abatacept était associé à des améliorations des scores de douleur, de fonction et de qualité de vie, ainsi qu’à des scores plus faibles d’inflammation des muqueuses articulaires détectables par échographie.

Témoignage

Philip Day, ingénieur logiciel de 35 ans et fondateur de FootballMatcher d’Eltham, présentait un risque élevé de polyarthrite rhumatoïde. Philip, un footballeur passionné, ses douleurs articulaires l’empêchaient de jouer et affectaient sa vie quotidienne. Il s’est inscrit à l’essai en 2018, alors qu’il avait 30 ans, et s’est vu prescrire de l’abatacept.

Il a déclaré : "La douleur est devenue si terrible que j’ai arrêté d’aller au football, je suis devenu plus paresseux et je me sentais progressivement pire physiquement et mentalement. La douleur était imprévisible, un jour elle apparaissait dans mes genoux, le lendemain dans mes coudes et ensuite dans mes poignets. ou même mon cou. À cette époque, ma femme et moi voulions avoir des enfants et j’ai réalisé que mon avenir était assez sombre si la maladie progressait. J’ai toujours voulu être le genre de père qui jouait au football avec son fils et moi. je savais que la douleur m’empêcherait de réaliser ce rêve.

"S’inscrire à l’essai était une évidence ; c’était une lueur d’espoir dans une période sombre. En quelques mois, je n’avais plus de douleurs et cinq ans plus tard, je dirais que je suis guéri. Maintenant, je peux jouer au football avec mon fils depuis trois ans et mener une vie normale.

Un an de traitement par l’abatacept coûte au NHS environ 10 000 £ par patient et n’est pas sans risque. Les effets secondaires comprennent des infections des voies respiratoires supérieures, des étourdissements, des nausées et de la diarrhée, mais ils sont généralement légers.

Le professeur Cope a ajouté : « Il n’existe actuellement aucun médicament disponible pour prévenir cette maladie potentiellement invalidante. Nos prochaines étapes consistent à comprendre plus en détail les personnes à risque afin que nous puissions être absolument sûrs que les personnes les plus à risque de développer une polyarthrite rhumatoïde reçoivent le médicament. .

Le professeur Sir Ravinder N Maini FRS FMedSci FRCP, rhumatologue, qui n’a pas participé à la recherche, a déclaré : « Le professeur Cope et ses collègues du King’s College de Londres, en collaboration avec des chercheurs du Royaume-Uni et des Pays-Bas, ont publié les résultats d’une étude intéressante. essai clinique dans The Lancet, qui montre qu’il est désormais possible de prévenir l’apparition de la PR, une maladie qui reste incurable malgré de grands progrès dans son traitement dans un passé récent.

"Les résultats montrent clairement que pendant la période de traitement, presque tous les individus ayant reçu le médicament biologique n’ont présenté aucun symptôme ou signe de PR par rapport à la population témoin parmi de nombreuses PR plus développées. Au cours de la période de suivi d’un an sans traitement, il est intéressant de noter que certains semblaient entrer en rémission.

"La prévention des maladies est, bien entendu, un objectif hautement souhaitable pour prévenir les ravages de la PR invalidante, qui est associée à un fardeau social et financier important. De nombreuses questions supplémentaires découlent de cette étude importante. Par exemple, cette approche préventive sera-t-elle sûr et coûteux ? Est-il efficace s’il est poursuivi à long terme ou la sélection des populations appropriées peut-elle être affinée afin que seules celles qui en bénéficieront le plus soient traitées avec un traitement de courte durée ?

Message final

Une intervention thérapeutique pendant la phase à risque de la polyarthrite rhumatoïde est réalisable et présente des profils de sécurité acceptables. La modulation de la costimulation des lymphocytes T avec l’abatacept pendant 12 mois réduit la progression vers la polyarthrite rhumatoïde, avec des preuves d’une efficacité soutenue au-delà de la période de traitement et aucun nouveau signal de sécurité.