Le diabète sucré de type 2 et l’hypertension sont les comorbidités les plus courantes chez les patients infectés par le coronavirus. De nouvelles preuves démontrent un lien mécanistique métabolique et endocrinien direct important avec le processus de maladie virale.
Les cliniciens doivent assurer un contrôle métabolique précoce et complet pour tous les patients touchés par le COVID-19.
Le diabète sucré de type 2 (DT2) semble être un facteur de risque de contracter la nouvelle infection à coronavirus. En fait, le DT2 et l’hypertension artérielle ont été identifiés comme les comorbidités les plus courantes d’autres infections à coronavirus, telles que le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS-CoV) 1.
Selon plusieurs rapports, dont ceux des Centers for Disease Control and Prevention (CDC), les patients atteints de DT2 et du syndrome métabolique pourraient avoir un risque de décès jusqu’à dix fois plus élevé lorsqu’ils contractent le COVID-19 (rapports sur les coronavirus du CDC). Bien que le DT2 et le syndrome métabolique augmentent le risque de symptômes plus graves et de mortalité dans de nombreuses maladies infectieuses, certains aspects mécanistiques spécifiques supplémentaires des infections à coronavirus nécessitent une considération distincte, ce qui aura des conséquences cliniques pour une meilleure prise en charge des patients. gravement touché.
L’hyperglycémie et le diagnostic de DM2 sont des prédicteurs indépendants de mortalité et de morbidité chez les patients atteints du SRAS1. Cette découverte pourrait être due au fait que ces patients présentent un état d’ inflammation métabolique qui les prédispose à une libération accrue de cytokines. Pour le COVID-19, une tempête de cytokines (c’est-à-dire des niveaux très élevés de cytokines inflammatoires) a été impliquée dans une défaillance multiviscérale chez les patients atteints d’une maladie grave3.
L’inflammation métabolique compromettra également le système immunitaire, réduisant la capacité du corps à combattre les infections, altérant le processus de guérison et prolongeant la récupération.
Un modèle animal a démontré que le DT2 comorbide entraîne une dérégulation immunitaire et augmente la gravité de la maladie après une infection par le MERS-CoV2. Dans ce travail, des souris diabétiques exprimant la DPP4 humaine (entraînant une susceptibilité au MERS-CoV) ont présenté un profil de cytokines modifié, avec une expression accrue de l’IL-17α après l’infection.
| Ces données soutiennent l’hypothèse selon laquelle la combinaison de l’infection à coronavirus et du DT2 déclenche une réponse immunitaire dérégulée, entraînant une pathologie pulmonaire plus aggravée et prolongée2. |
Un lien endocrinien direct
Le coronavirus SARS-CoV-2 (qui cause le COVID-19) pénètre dans les cellules humaines par l’intermédiaire de la glycoprotéine de pointe de l’enveloppe, qui est également responsable de la transmission d’hôte à hôte4. Cette glycoprotéine, présente à la surface du virus, se lie à l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2 ; située dans les cellules humaines) pour pénétrer dans la cellule. De plus, la sérine protéase cellulaire TMPRSS2 est nécessaire pour amorcer l’entrée virale via ACE24.
Dans le système respiratoire, ACE2 a pour fonction de dégrader l’angiotensine II en angiotensine 1 à 7 et agit comme un point de régulation clé pour le système angiotensine. Lorsque l’activité ACE1 est augmentée et que l’ACE2 est inhibée, l’angiotensine II intacte agit par l’intermédiaire du récepteur de l’angiotensine 1 (AT1R) ou AT2R pour exercer des réponses pro-inflammatoires et stimuler la sécrétion d’aldostérone ; Ces effets augmentent non seulement la pression artérielle et provoquent potentiellement une hypokaliémie , mais augmentent également localement la perméabilité vasculaire, augmentant ainsi le risque de syndrome de détresse respiratoire.
Au contraire, l’angiotensine 1-7 agit sur la voie des récepteurs Mas, conduisant à des réponses anti-inflammatoires et antifibrotiques qui seraient favorables au rétablissement des patients atteints du COVID-195. On pourrait postuler que les personnes atteintes d’un COVID-19 plus grave présentent un déséquilibre dans l’activation de ces voies, avec une activation accrue de l’AT1R et de l’AT2R, ce qui pourrait être le cas dans les états de DT2, d’hypertension et d’insulinorésistance.
Un lien métabolique direct
Outre le lien entre l’infection à coronavirus et l’hypertension artérielle, il semble exister un lien direct avec le diabète de type 2.
Dans le pancréas, la liaison du coronavirus du SRAS (SRAS-CoV, responsable du SRAS) à son récepteur, ACE2, endommage les îlots et réduit la libération d’insuline6.
Dans une étude, des patients atteints du SRAS qui n’avaient pas d’antécédents de DT2 et n’avaient pas reçu de traitement aux stéroïdes ont été comparés à leurs frères et sœurs en bonne santé sur une période de suivi de 3 ans. Plus de 50 % des patients de l’étude sont devenus diabétiques au cours d’une hospitalisation pour infection par le SRAS-CoV. Après 3 ans de guérison de l’infection virale, seuls 5 % des patients restaient diabétiques6.
Comme le pancréas endocrinien humain exprime ACE2, le coronavirus peut pénétrer dans les îlots et provoquer un dysfonctionnement aigu des cellules β , conduisant à une hyperglycémie aiguë et à un T2DM6 transitoire.
Plus important encore, des preuves chez des souris diabétiques ont démontré que les niveaux d’activité ACE2 étaient augmentés dans le pancréas7. Cette découverte suggère que les patients atteints de DT2 pourraient être particulièrement vulnérables à l’infection par le coronavirus. De même, le DT2 induit l’expression d’enzymes de conversion de l’angiotensine dans d’autres tissus, notamment les poumons, le foie et le cœur7, expliquant pourquoi le DT2 peut contribuer mécaniquement à la défaillance multiviscérale dans les infections par le SRAS-CoV.
Conséquences cliniques immédiates
Sur la base des données discutées ici, il est évident qu’un contrôle métabolique optimal du DT2 et des paramètres métaboliques associés chez les patients atteints de COVID-19 est obligatoire.
Ceci est pertinent non seulement en raison du danger évident et du risque accru de complications pour les patients atteints de DT2 et de maladies infectieuses graves, mais aussi parce que cette approche pourrait aider au traitement de tous les patients atteints de COVID-19.
Les médicaments antidiabétiques , tels que les agonistes du GLP1, qui améliorent la fonction métabolique et induisent l’activité des voies protectrices des récepteurs ACE2, pourraient avoir l’avantage d’améliorer le métabolisme du glucose et la tension artérielle, et également d’empêcher les coronavirus de pénétrer dans les cellules en raison de leur liaison compétitive à l’ACE2. Cet effet pourrait aider à protéger et à restaurer la fonction pulmonaire 5.
De même, un traitement précoce avec des bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II (tels que le losartan ou le telmisartan) ou, plus directement, avec l’ACE2 recombinant , pourrait être utile pour améliorer les systèmes ACE2 et Mas, de préférence aux voies médiées par les récepteurs de l’angiotensine. . Cette approche permettrait de combiner un effet antidiabétique, anti-inflammatoire et antiviral. Enfin, l’inhibiteur synthétique de la protéase camustat , qui bloque la sérine protéase TMPRSS2 nécessaire à l’entrée du coronavirus médié par l’ACE2 dans les cellules4, inverse également la dyslipidémie et l’hyperglycémie8. Le lien fascinant entre les infections à coronavirus et ces voies endocriniennes et métaboliques aura un effet important sur le traitement médical général des formes graves de COVID-19. |
Les glucocorticoïdes qui ont été utiles dans le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë peuvent ne pas être indiqués chez les patients infectés par un coronavirus.
Les glucocorticoïdes aggravent non seulement le contrôle métabolique, mais atténuent également l’expression de l’angiotensine 1-7 et du récepteur Mas (9). Par conséquent, ils pourraient avoir un rôle limité dans le traitement des patients atteints de la COVID-19.
En revanche, l’ hydroxychloroquine , un médicament antirhumatismal , qui est désormais largement utilisé dans de nombreux centres du monde entier traitant des patients atteints de COVID-19, a également suscité un intérêt en tant qu’intervention thérapeutique potentielle pour les patients atteints de DT210. À ce stade, il n’est pas clair si l’hydroxychloroquine, en plus des médicaments anti-inflammatoires et antidiabétiques, interférera également directement avec les voies du coronavirus-ACE2.
Conclusions
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