All’inizio della pandemia della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), annunciata nel marzo 2020 dall’OMS, quasi nessuno avrebbe pensato che la malattia potesse essere cronica. L’agente eziologico del COVID-19 è la nuova sindrome respiratoria acuta grave coronavirus di tipo 2 (SARS-CoV-2).
Come indica la "A" nell’acronimo, la malattia respiratoria è acuta. Tuttavia, i casi di COVID-19 a lungo termine hanno iniziato a guadagnare attenzione tra i gruppi di sostegno sociale. Inizialmente i medici ritenevano che alcuni sintomi fossero legati alla salute, come l’ansia o lo stress. Tuttavia, presto la situazione cambiò. Il termine COVID lungo (sindrome post-COVID o COVID-19 lungo) ha iniziato a guadagnare riconoscimento nelle comunità scientifiche e mediche.
Sono già stati descritti diversi sintomi di COVID lungo. La descrizione più comune è che i sintomi continuano 3 mesi dopo la loro comparsa. Una definizione emersa da una revisione dice che i sintomi più comuni del COVID lungo sono affaticamento e dispnea .
Altri sintomi meno tipici sono: disturbi cognitivi e mentali, mal di testa, mialgia, dolore toracico e artralgia, anosmia e agonia, tosse, perdita di capelli, insonnia, respiro sibilante, rinorrea, espettorato e problemi cardiaci e gastrointestinali. Questi sintomi possono persistere fino a 6 mesi dopo la dimissione dall’ospedale o la comparsa dei sintomi. Sintomi meno comuni sono: brividi, vampate, otalgia e deficit visivi.
Ciò illustra la natura multiforme del COVID lungo, che coinvolge più sistemi di organi. Evidentemente, gli studi hanno anche riportato sintomi persistenti di varia durata e frequenza tra i sopravvissuti al COVID. Ciò potrebbe essere dovuto alle diverse caratteristiche del campione e al metodo di raccolta dati utilizzato da ciascuno studio. o al fatto che il COVID è una malattia molto eterogenea. Pertanto, le manifestazioni sintomatiche precise del COVID lungo rimangono sfuggenti e possono coinvolgere più sottotipi o fenotipi.
Una caratteristica sconcertante del COVID lungo è che colpisce i sopravvissuti al COVID-19, indipendentemente dalla gravità della malattia.
Alcuni studi hanno scoperto che il COVID lungo colpisce anche gli adulti più giovani, da lievi a moderati, che non necessitano di supporto respiratorio o ospedaliero o di terapia intensiva. Anche i pazienti che non sono risultati positivi al test SARS-CoV-2 e sono stati dimessi dall’ospedale, così come i pazienti ambulatoriali, possono sviluppare COVID lungo.
Ancora più preoccupante, il COVID lungo colpisce anche i bambini , compresi quelli che avevano il COVID-19 asintomatico, provocando sintomi come dispnea, affaticamento, mialgia, disturbi cognitivi, mal di testa, palpitazioni e dolore toracico, che durano per almeno 6 mesi.
Un aspetto noto del COVID lungo è che simula una condizione post-virale, come osservato nella precedente sindrome da coronavirus umano. Ad esempio, affaticamento, mialgia e condizioni psichiatriche sono state osservate nei sopravvissuti alla sindrome respiratoria del Medio Oriente e alla sindrome respiratoria acuta grave (SARS) per un massimo di 4 anni. Anche ai follow-up a 7 e 15 anni dei sopravvissuti alla SARS (la maggior parte sotto i 40 anni di età), le malattie polmonari e le complicanze radiologiche ossee erano ancora evidenti. Ciò è inquietante, poiché implica che il COVID a lungo termine può estendersi oltre pochi mesi, fino ad anni.
Attualmente, ci sono lavori di ricerca limitati che hanno discusso la possibile fisiopatologia, i fattori di rischio e i trattamenti per il COVID a lungo termine. In questa revisione della letteratura, l’autore cerca di colmare queste lacune.
| Fisiopatologia proposta |
> Danno tissutale a lungo termine
In uno studio di follow-up di 3 mesi su sopravvissuti al COVID-19, anomalie radiologiche e carenze funzionali polmonari sono state rilevate rispettivamente nel 71% e nel 25% dei partecipanti, nonostante solo il -<40% avesse sofferto di polmonite grave.
Un altro studio ha anche mostrato una ridotta capacità di diffusione polmonare che, a 3 mesi, nel 42% dei sopravvissuti al COVID-19, era correlata ad anomalie radiologiche, indipendentemente dalla gravità. Anche 6 mesi dopo l’insorgenza dei sintomi, anomalie radiologiche polmonari associate a sintomi persistenti erano ancora presenti in circa la metà dei sopravvissuti al COVID-19.
Molti altri rapporti hanno anche trovato prove radiologiche di fibrosi polmonare di lunga durata, fino a 6 mesi dopo la dimissione dall’ospedale, anch’essa correlata alla gravità della malattia iniziale. Utilizzando una tecnica radiologica con gas xeno più avanzata per studiare la funzione polmonare, sono stati scoperti difetti nella funzione di scambio di gas polmonare nei pazienti dimessi che avevano avuto COVID-19 moderato, rispetto ai controlli sani.
Inoltre, in questo studio, questi problemi polmonari non sono stati rilevati dalla TC del torace standard, suggerendo che gli esami radiologici di routine potrebbero aver trascurato tali complicanze polmonari. In particolare, uno studio ha riscontrato una ridotta capacità aerobica massima a circa 45 giorni di follow-up in giovani reclute con COVID-19 sintomatico, rispetto alle reclute non-COVID-19.
Insieme, questi studi indicano che le cicatrici polmonari possono essere una sequela comune di COVID-19, che sarebbe responsabile di dispnea e tosse persistenti.
Un altro studio ha rilevato che i sintomi del COVID-19 a lungo termine si verificano anche nei soggetti con miglioramento degli esami polmonari radiologici e funzionali. Pertanto, il COVID lungo può coinvolgere altre fisiopatologie oltre alle lesioni polmonari, come complicanze neurologiche a lungo termine.
Ad esempio, 3 mesi dopo la dimissione nei sopravvissuti al COVID-19, sono state riscontrate anomalie cerebrali strutturali e metaboliche, correlate a sintomi neurologici persistenti come perdita di memoria, anosmia e affaticamento . Questa scoperta è preoccupante poiché la maggior parte dei partecipanti aveva il Covid-19 all’inizio dello studio, suggerendo che anche il Covid-19 potrebbe avere effetti persistenti sul cervello. Questo risultato e quelli di altri studi suggeriscono che esistono gravi malattie cerebrali (encefalopatia, delirio, emorragia e ictus) associate fin dall’inizio al COVID-19.
La gravità gioca un piccolo ruolo nel predire queste malattie del cervello. I casi più gravi di COVID-19, che si presentano con delirio , (20-30% dei pazienti ospedalizzati) hanno maggiori probabilità di avere sintomi neurologici a lungo termine. Il delirio è anche un forte predittore di deterioramento cognitivo a lungo termine, soprattutto tra gli anziani.
Negli studi neuropsichiatrici condotti su sopravvissuti alla SARS e al COVID-19, è stato riscontrato che il delirio è una complicanza comune nella fase acuta della malattia e può portare a varie sequele neuropsichiatriche, come depressione, ansia, disturbi da stress post-traumatico, perdita di memoria e stanchezza. In effetti, è stato suggerito che l’affaticamento correlato al COVID-19 sia il risultato di una disfunzione del sistema nervoso autonomo .
In un registro di 236.379 sopravvissuti al COVID-19, quasi un terzo ha avuto una diagnosi neuropsichiatrica (ad es. ictus, demenza, insonnia, ansia e disturbi dell’umore) entro 6 mesi dall’esordio del primo sintomo, che era più comune del 44% che nei sopravvissuti all’influenza.
D’altra parte, in questo studio, i sopravvissuti ricoverati nelle unità di terapia intensiva (ICU) avevano il 56% in più di probabilità di sviluppare un disturbo neuropsichiatrico rispetto ai sopravvissuti non ricoverati in unità di terapia intensiva.
Poiché il SARS-CoV-2 è un virus respiratorio, è prevedibile lo sviluppo di danni polmonari. Tuttavia, solo molto più tardi è stato confermato che il SARS-CoV-2 poteva causare disturbi neurotropici e respiratori, poiché il virus è stato coltivato in cellule neuronali, organoidi cerebrali e autopsie cerebrali di topi e esseri umani. In particolare, è stato proposto che il danno al centro cardiorespiratorio del tronco cerebrale peggiori i sintomi del COVID-19.
Poiché i neuroni si rigenerano raramente, la conseguente disfunzione del tronco encefalico può essere di lunga durata, lasciando sequele neurologiche e cardiorespiratorie che potrebbero essere alla base del COVID a lungo termine. Il tronco encefalico esprime livelli più elevati di enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2), il recettore SARS-CoV-2, rispetto ad altre regioni del cervello.
I rapporti autoptici mostrano anche prove di geni e proteine SARS-CoV-2, nonché attivazioni immunologiche e vascolari patologiche, nel tronco cerebrale di coloro che sono morti a causa di COVID-19. Pertanto, i processi neuroinfiammatori in corso possono portare a sintomi e danni neurologici nel lungo periodo di COVID-19.
Ci sono anche prove di danni cardiaci . Uno studio radiologico su 100 pazienti COVID-19 dimessi ha rilevato anomalie cardiache e infiammazione del miocardio rispettivamente nel 78% e nel 60% dei partecipanti, senza alcuna associazione con la gravità basale del COVID-19.
In un altro studio su 26 atleti universitari asintomatici con infezione da SARS-CoV-2, il 46% presentava infiammazione del miocardio. Anche 3 mesi dopo la dimissione dall’ospedale. Anomalie radiologiche del rimodellamento ventricolare erano ancora evidenti nel 29% dei 79 sopravvissuti al COVID-19. Tuttavia, il significato clinico a lungo termine di questi risultati radiologici non è ancora chiaro. Tuttavia, sintomi cardiaci come dolore toracico, palpitazioni cardiache e tachicardia spesso persistono fino a 6 mesi, suggerendo sequele cardiache significative.
Infine, nel COVID lungo possono essere coinvolti anche danni a lungo termine ad altri organi. È stato riferito che i giovani adulti, per lo più senza fattori di rischio per COVID-19 grave, spesso sviluppano COVID lungo con compromissione di più organi al follow-up di 4 mesi. Nello specifico, nel 66% dei sopravvissuti era presente almeno un’anomalia radiologica dei polmoni, del cuore, del fegato, del pancreas, dei reni o della milza.
Separatamente, uno studio su oltre 40.000 pazienti dimessi con COVID-19 ha rilevato un aumento del rischio di nuove malattie respiratorie, cardiovascolari e di eventi di diabete che si verificano entro i successivi 140 giorni, rispetto ai controlli. Pertanto, afferma l’autore, sono necessarie ricerche future per considerare la possibilità di un coinvolgimento di più organi, che potrebbe essere meno evidente.
> Infiammazione patologica
Ci sono stati casi di pazienti COVID-19 rimasti positivi per SARS-CoV-2 mediante test di reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa in tempo reale (RT-PCR) per un massimo di 3 mesi.
Altri studi hanno documentato casi di diffusione prolungata di SARS-CoV-2 nel tratto respiratorio, utilizzando RT-PCR quantitativa, fino a 4 mesi. È stata rilevata anche una diffusione prolungata di SARS-CoV-2 nelle feci, indipendentemente da sintomi gastrointestinali evidenti, fino a 2 mesi.
Acidi nucleici e proteine del SARS-CoV-2 sono stati scoperti anche nell’intestino tenue, nel 50% dei casi asintomatici di COVID-19, 4 mesi dopo l’insorgenza della malattia. Pertanto, questi studi hanno dimostrato che è possibile la persistenza del SARS-CoV-2 nell’organismo, che può indurre un certo livello di attivazione immunitaria, contribuendo al prolungamento della malattia COVID-19.
Una revisione ha proposto che la disfunzione delle cellule T possa promuovere la fisiopatologia del COVID a lungo termine, simile alle malattie autoimmuni.
Sorprendentemente, la disfunzione tiroidea è stata rilevata nel 15-20% dei pazienti affetti da COVID-19. Poiché la ghiandola tiroidea è strettamente correlata all’autoimmunità mediata dalle cellule T, la sua disfunzione può svolgere un ruolo nella fisiopatologia dell’autoimmunità COVID a lungo termine. Le cellule B possono anche essere coinvolte nell’autoimmunità COVID a lungo termine.
D’altra parte, nel 52% dei campioni di siero sono stati riscontrati autoanticorpi antifosfolipidi associati ad iperattività dei neutrofili e ad un quadro clinico più grave. Altri autoanticorpi contro interferoni, neutrofili, tessuto connettivo, peptidi citrullinati ciclici e nuclei cellulari sono stati identificati anche nel 10-50% dei pazienti con COVID-19.
Sebbene non sia stato stabilito che questi anticorpi persistono nei pazienti COVID, la revisione della ricerca ha strettamente collegato questi anticorpi a malattie autoimmuni croniche, come la sindrome di Sjögren, il lupus eritematoso e l’artrite reumatoide. In particolare, le revisioni su lupus e artrite reumatoide presentano anche somiglianze sintomatiche con il COVID lungo: affaticamento, artralgie, difficoltà di concentrazione e mal di testa.
Inoltre, ci sono prove che il COVID-19 grave provoca linfopenia (cioè carenza di linfociti B e T), causando iperinfiammazione. È così che si è osservato che la linfopenia si accompagna alla neutrofilia, considerati fattori di rischio indipendenti per gravità e mortalità da COVID-19. Pertanto, man mano che i linfociti delle cellule B e T si rinnovano, un’infiammazione elevata irrisolta può portare a iperinfiammazione e contribuire allo sviluppo di COVID a lungo termine.
Inoltre, la diminuzione del numero delle cellule T e delle cellule B è correlata alla persistente diffusione della SARS-CoV-2, che potrebbe successivamente perpetuare ulteriormente l’attivazione immunitaria cronica. Allo stesso modo, è stato osservato che tra le 2 e le 6 settimane dopo la SARS-CoV-2 si verificano numerosi casi di sindrome infiammatoria multisistemica .
Sono state documentate infezioni nei bambini e negli adulti. Questi pazienti non hanno necessariamente un risultato positivo per SARSCoV-CoV-2 o una grave malattia respiratoria e inoltre hanno mostrato livelli elevati di marcatori sistemici proinfiammatori (ad esempio CRP, interleuchina-6, ferritina e Ddimer) e shock e sintomi gravi . cardiaci, gastrointestinali o neurologici.
La manifestazione ritardata della sindrome da infiammazione multisistemica (MIS) post infezione da SARS-CoV-2 suggerisce il coinvolgimento della deregolamentazione del sistema immunitario adattivo; autoanticorpi. Pertanto, sarebbe possibile che l’infiammazione residua e i sintomi SIM post-SARS-CoV-2 causino un COVID lungo nei bambini e negli adulti. Infatti, livelli elevati di marcatori proinfiammatori (ad esempio CRP, IL-6 e D-dimero) e linfopenia sono stati associati a COVID lungo.
Uno studio radiologico sui sopravvissuti al COVID-19 con sintomi persistenti per almeno 30 giorni dopo la dimissione ha rivelato un aumento dell’assorbimento di fluorodeossiglucosio (FDG), ovvero un’infiammazione persistente, nel midollo osseo e nei vasi sanguigni. Sono stati osservati livelli elevati di biomarcatori pro-infiammatori correlati al danno vascolare e polmonare 3 mesi dopo la dimissione. Tuttavia, altri studi di grandi dimensioni non hanno ottenuto gli stessi risultati.
L’analisi dei rapporti disponibili mostra che la mancanza di risoluzione dell’infiammazione può spiegare solo parzialmente la fisiopatologia del COVID lungo, in particolare i sintomi legati all’infiammazione (mialgia, artralgie e affaticamento).
In particolare, l’affaticamento cronico è una sindrome complessa che può avere cause diverse dall’infiammazione, come canalopatie, perfusione cerebrale inadeguata e disfunzione del sistema nervoso autonomo, che possono essere coinvolte anche nel COVID.
Un’altra possibile fonte di infiammazione irrisolta nei pazienti COVID potrebbe essere nell’intestino . È noto che SARS-CoV-2 si replica in modo efficiente nelle cellule dello stomaco e dell’intestino, a causa dell’elevata espressione dei recettori ACE2 che hanno, portando ad una maggiore escrezione fecale di SARSCoV-2. Sebbene la prevalenza dei sintomi gastrointestinali possa variare tra gli studi a causa dei loro diversi disegni, le meta-analisi hanno stimato che le manifestazioni gastrointestinali (ad esempio perdita di appetito, nausea, vomito, diarrea e disturbi addominali) colpiscono il 10-20%. dei pazienti affetti da COVID-19.
È importante sottolineare che sintomi gastrointestinali sono stati segnalati anche in un terzo delle persone con COVID da lungo tempo. Pertanto, la persistenza di SARS-CoV-2 nel tratto gastrointestinale può essere alla base delle manifestazioni gastrointestinali del COVID lungo.
Nei pazienti con COVID-19 persistente per almeno 10-30 giorni dopo la risoluzione della malattia, è stata osservata un’alterazione del microbioma intestinale (disbiosi intestinale). Questa disbiosi era correlata con una maggiore gravità di COVID-19 e con biomarcatori infiammatori. E uno spargimento fecale prolungato di SARS-CoV-2. Tuttavia, non è chiaro se questa disbiosi si estenda oltre i 30 giorni.
Nonostante questa incertezza, poiché l’intestino è strettamente intrecciato con il sistema immunitario, una revisione ha implicato il microbioma intestinale in numerose malattie legate all’infiammazione cronica. È stato inoltre esaminato che il microbioma intestinale modula i circuiti dei neurotrasmettitori nell’intestino e nel cervello, attraverso l’asse microbiota-intestino-cervello. Pertanto, la disbiosi intestinale persistente può anche contribuire alle malattie gastrointestinali e ai sintomi neurologici del COVID lungo.
| Possibili fattori di rischio |
> Biomarcatori
A 3 mesi dalla dimissione dall’ospedale, i sopravvissuti al COVID-19 hanno mostrato livelli elevati di azoto ureico nel sangue (BUN) e D-dimero e fattori di rischio per disfunzione polmonare. Altri studi hanno segnalato lesioni polmonari da COVID-19 a 2 mesi dal ricovero, che erano associate ad un aumento dei biomarcatori di infiammazione sistemica. Questi biomarcatori (ad esempio PCR, procalcitonina e numero di neutrofili) sono stati correlati anche con anomalie radiologiche di cuore, fegato e reni, in un follow-up di 2-3 mesi di pazienti dimessi da COVID-19.
Un altro studio ha scoperto che la linfopenia era correlata alla costrizione toracica e alle palpitazioni cardiache, mentre l’aumento della troponina-1 era correlato all’affaticamento, nei pazienti con COVID da lungo tempo. Pertanto, i cambiamenti nei livelli di D-dimero, CRP e linfociti sono apparsi coerenti in alcuni studi e possono servire come potenziali biomarcatori di COVID lungo. Tuttavia, non è stato confermato in altri studi.
Le discrepanze possono essere dovute a diversi metodi di studio o all’eterogeneità e alla natura recidivante-remittente del COVID lungo, con presentazioni sintomatiche sfaccettate. Ciò suggerisce il possibile coinvolgimento di molteplici fisiopatologie e ogni tipo ha un insieme unico di biomarcatori, che possono anche essere fluttuanti. Infatti, è noto che nelle malattie autoimmuni e in altre malattie infiammatorie croniche, i biomarcatori infiammatori fluttuano, a seconda dell’attività della malattia e delle caratteristiche del paziente.
| Caratteristiche cliniche e del paziente |
Uno studio ha rivelato che i sopravvissuti al COVID-19 con stanchezza persistente a 10 settimane dalla dimissione erano per lo più donne e persone con una storia di ansia o depressione o uso di antidepressivi. Un altro studio sui sopravvissuti al COVID-19 con sintomi persistenti, i fattori di rischio associati erano il sesso femminile e un precedente disturbo psichiatrico. Questa predominanza femminile è stata confermata anche in 4 bambini su 5 con COVID lungo.
Tuttavia, alcuni studi hanno riscontrato tassi simili in entrambi i sessi. Un altro studio ha monitorato più di 4.000 sopravvissuti al COVID-19 e ha identificato i fattori che hanno predetto un COVID lungo: età >70 anni, più di 5 sintomi durante la prima settimana di malattia, presenza di comorbidità e sesso femminile. Anche la manifestazione di almeno 10 sintomi durante la fase acuta di COVID-19 è risultata essere un fattore di rischio per la fase COVID a lungo termine.
La maggior parte degli studi non ha riscontrato alcuna associazione tra COVID lungo e gravità all’esordio della malattia, durante la fase acuta. Tuttavia, alcuni hanno riferito che i pazienti affetti da COVID-19 grave che richiedevano ventilazione meccanica invasiva, terapia intensiva in terapia intensiva e ricovero prolungato avevano maggiori probabilità di subire danni tissutali a lungo termine associati a sintomi persistenti. Alti tassi di gravi disabilità funzionali e compromissione della qualità della vita sono stati riscontrati anche nei sopravvissuti al COVID-19 3 mesi dopo la dimissione dall’unità di terapia intensiva.
Infatti, i sopravvissuti a malattie critiche soffrono tipicamente di sindrome post-terapia intensiva , che comporta conseguenze cognitive, mentali e fisiche prolungate, a causa di estesi danni ai tessuti. Pertanto, alcuni dei fattori di rischio più importanti per il COVID a lungo termine sono il sesso femminile, più di 5 sintomi iniziali e la gravità del COVID-19 acuto. Ma non si può negare l’ambiguità dei fattori di rischio, derivante dall’eterogeneità degli studi.
| Potenziali trattamenti |
> Riabilitazione
Si consiglia di svolgere un leggero esercizio aerobico, al ritmo delle capacità individuali. Il livello di difficoltà dell’esercizio viene gradualmente aumentato, a seconda della tolleranza consentita dall’affaticamento e dalla dispnea, tipicamente nell’arco di 4-6 settimane.
La riabilitazione comprende anche esercizi di respirazione, che mirano a controllare la respirazione lenta e profonda per rafforzare l’efficienza dei muscoli respiratori, in particolare del diaframma. Dovresti inspirare attraverso il naso, espandendo la regione addominale ed espirare attraverso la bocca. Questi leggeri esercizi aerobici e di respirazione dovrebbero essere eseguiti quotidianamente, in sessioni di 5-10 minuti.
Anche la modificazione complementare del comportamento e il supporto psicologico possono contribuire a migliorare il benessere e la salute mentale dei sopravvissuti. Si raccomanda di personalizzare i programmi riabilitativi poiché le caratteristiche della malattia possono variare da caso a caso.
Va considerato che la funzione polmonare della maggior parte dei partecipanti non è completamente guarita e che i sintomi neurologici possono persistere.
Finora, solo uno studio randomizzato e controllato su 72 anziani sopravvissuti al COVID-19 ha dimostrato che un programma di riabilitazione di 6 settimane (respirazione, stretching ed esercizi a casa) migliora la funzione polmonare, la capacità di esercizio, la qualità della vita e l’ansia, ma non la depressione.
Dovrebbero essere considerati anche i rischi della riabilitazione fisica, poiché potrebbe non essere adatta ai sopravvissuti critici al COVID-19 con gravi danni ai polmoni o al cuore. Pertanto, sono stati proposti criteri di esclusione per la riabilitazione post-COVID-19: tachicardia a riposo (>100 battiti/min), ipertensione o ipotensione arteriosa (<90/60 o >140/90 mmHg), saturazione di O2 nel sangue bassa (<95 %) o altre condizioni in cui l’esercizio fisico costituisce una controindicazione.
Un sondaggio internazionale ha rilevato che l’85,9% dei partecipanti con COVID lungo ha manifestato una ricaduta dei sintomi dopo attività mentali o fisiche. Anche le persone con condizioni simili a COVID da molto tempo potrebbero non rispondere favorevolmente alla riabilitazione, che include pazienti con problemi come la sindrome da tachicardia posturale ortostatica (STOP) o l’encefalomielite mialgica (EnM) o la sindrome da stanchezza cronica (CFS), con affaticamento o disagio post-sforzo. .
Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare quale programma di riabilitazione funzionerebbe meglio per i pazienti con COVID di lunga durata che condividono sintomi con STOP, EnM e CFS. In casi specifici, è possibile applicare la terapia cognitivo comportamentale e la terapia fisica graduale.
> Trattamento farmacologico
Finora, non è stato trovato alcun farmaco in grado di migliorare o attenuare i sintomi (o le anomalie radiologiche e dei biomarker ematici) del COVID lungo.
Tuttavia, il paracetamolo e i farmaci antinfiammatori non steroidei possono essere utilizzati per controllare sintomi specifici come la febbre. Tuttavia, i farmaci usati per trattare condizioni simili potrebbero potenzialmente essere riproposti nel lungo periodo del COVID, giustificando ulteriori indagini.
Vi sono prove crescenti che il COVID lungo assomigli all’EnM/CFS e allo STOP. Esistono molte segnalazioni di diagnosi di STOP dopo l’infezione da [SARS-CoV-2]. Le revisioni hanno suggerito che i casi COVID prolungati alla fine porterebbero all’EnM/CFS, a causa della stretta somiglianza sintomatica.
Pertanto, COVID potrebbe condividere la fisiopatologia con STOP o EnM/CFS, il che potrebbe fornire una base per ulteriori ricerche e un possibile riutilizzo dei farmaci. L’autore osserva che un piccolo studio su 24 sopravvissuti al COVID-19 con palpitazioni o tachicardia ha rilevato che l’ivabradina ha ridotto la frequenza cardiaca.
Le revisioni hanno proposto che la sindrome da attivazione dei mastociti possa anche essere alla base della fisiopatologia del COVID lungo. I mastociti attivano i fibroblasti, che potrebbero portare alla fibrosi polmonare, come osservato nei pazienti affetti da COVID da lungo tempo. Anche l’attivazione dei mastociti sarebbe coinvolta nella fisiopatologia dello STOP.
La dispnea, un sintomo comune del COVID lungo, è raramente osservata nelle altre sindromi e non soddisfa i criteri diagnostici per EnM/CFS e STOP. Pertanto, i tentativi di riutilizzare i farmaci devono considerare le differenze sintomatiche e fisiopatologiche tra queste condizioni simili. Un altro problema terapeutico risiede nella natura eterogenea del COVID lungo, che probabilmente coinvolge più sottotipi e complica la diagnosi.
| Osservazioni finali |
Questa revisione presenta l’attuale comprensione del COVID lungo, una condizione relativamente nuova e sconcertante che può colpire i sopravvissuti al COVID-19 indipendentemente dalla gravità iniziale della malattia o dall’età.
Resta ancora molto da studiare e da apprendere sull’ambiguità del COVID lungo, in particolare sui fattori di rischio. Ciò potrebbe essere dovuto alle sue molteplici presentazioni sintomatiche e patofisiologiche, che vanno dal danno multisistemico a lungo termine alla risoluzione incompleta dell’infiammazione.
Attualmente, solo la riabilitazione si è rivelata possibilmente efficace nel migliorare i sintomi COVID a lungo termine, mentre il potenziale farmacologico dei farmaci noti per EnM/CFS, STO e sindrome da attivazione dei mastociti richiede ancora ulteriori indagini.
Nelle parole dell’autore: “Evidentemente, la pandemia ci ha portato l’ondata di una nuova e invalidante condizione cronica chiamata COVID lungo , che merita seria attenzione da parte degli scienziati e delle comunità mediche, per raggiungere una risoluzione. Supponendo che almeno il 10% dei sopravvissuti al Covid-19 sviluppi un Covid lungo (probabilmente sottostimato), si stima che 5 milioni di persone debbano affrontare un Covid lungo in tutto il mondo”.
