Associazione inversa tra steatosi epatica al basale e remissione del diabete di tipo 2 in un periodo di follow-up di 2 anni
Cosa hai bisogno di sapere Sfondo Non ci sono prove longitudinali che dimostrino se il fegato grasso riduca le possibilità di remissione del diabete di tipo 2. Risultati La remissione del diabete di tipo 2 in un periodo di 2 anni era meno comune nelle persone con fegato grasso rilevato all’ecografia basale. Il miglioramento del fegato grasso era indipendentemente associato alla remissione del diabete di tipo 2. Implicazioni per la cura del paziente Il miglioramento del fegato grasso era indipendentemente associato alla remissione del diabete di tipo 2. Le strategie per migliorare il fegato grasso possono aumentare le possibilità di remissione del diabete di tipo 2. |
La prevalenza del diabete di tipo 2 (T2D) è in aumento in tutto il mondo. Nel 2015, la International Diabetes Federation ha stimato che vi fossero 415 milioni di adulti affetti da diabete di tipo 2 e 5 milioni di decessi causati da questa malattia in tutto il mondo.
Il T2DM è spesso considerato progressivo e irreversibile, ma la remissione del T2DM è possibile. In effetti, la remissione del diabete di tipo 2 è stata classificata come la massima priorità per la ricerca sul diabete di tipo 2 da parte dei pazienti e degli operatori sanitari nel Regno Unito. La remissione del diabete di tipo 2 si riferisce generalmente al mantenimento dei livelli non diabetici di glucosio plasmatico a digiuno (FPG) e di emoglobina A1c (HbA1c) senza trattamento antidiabetico attivo nei pazienti con diabete di tipo 2.
Durante l’ultimo decennio, la remissione del T2DM è stata studiata in pazienti affetti da T2DM sottoposti a chirurgia metabolica. Recentemente, per ottenere la remissione del diabete di tipo 2 sono stati utilizzati interventi sul comportamento sanitario, comprese, ad esempio, le diete ipocaloriche e l’efficacia di tali interventi potrebbe essere correlata a una ridotta quantità di grasso nel fegato.
Il fegato grasso (FL) è l’anomalia epatica più comune. In più della metà dei pazienti con T2D, il FL può essere rilevato anche mediante ecografia, che è relativamente insensibile alla steatosi epatica lieve.
Il FL può aumentare il rischio di diabete di tipo 2 aumentando la resistenza all’insulina epatica e la produzione epatica di glucosio.
Il FL può anche interferire con la remissione del diabete di tipo 2 e la riduzione della quantità di grasso nel fegato può favorire la remissione del diabete di tipo 2. Infatti, alcuni piccoli studi (n < 100) hanno dimostrato che gli interventi sul comportamento sanitario possono comportare la remissione del diabete di tipo 2 e una riduzione della quantità di grasso nel fegato alla risonanza magnetica (MRI).
Tuttavia, in questi studi, i pazienti con T2DM con LF non sono stati confrontati con altri pazienti con T2DM che non avevano LF, quindi non è ancora chiaro se LF influenzi negativamente la remissione del T2D. Inoltre, dedurre una relazione causale tra FL e una successiva ridotta incidenza di remissione del T2D richiede la conoscenza della loro relazione temporale. Per quanto ne sappiamo, non esiste alcuna prova diretta che il LF al basale presenti una strana remissione futura del diabete di tipo 2.
Sebbene la risonanza magnetica sia migliore nel rilevare e classificare il FL nei singoli pazienti, l’ecografia è comunque utile per i confronti tra popolazioni e tra gruppi di ricerca.
- In questo studio di coorte basato sugli ultrasuoni, abbiamo studiato l’associazione tra fegato grasso (FL) al basale e successiva remissione del diabete di tipo 2.
- Abbiamo anche valutato l’impatto della riduzione della quantità di grasso nel fegato sulla remissione del diabete di tipo 2.
Contesto e obiettivi
Migliorare il fegato grasso può essere necessario per la remissione del diabete di tipo 2. Tuttavia, non vi è alcuna prova longitudinale che dimostri se il fegato grasso riduca le possibilità di remissione del diabete di tipo 2.
Abbiamo studiato l’associazione tra fegato grasso e remissione del diabete di tipo 2 (analisi primaria), e anche l’associazione tra miglioramento del fegato grasso e remissione del diabete di tipo 2 (analisi secondaria).
Metodi
Abbiamo raccolto dati da 66.961 persone che sono state sottoposte a screening per il diabete di tipo 2 dal 2008 al 2016 in un unico centro in Giappone.
L’analisi primaria ha incluso 2.567 pazienti con diabete di tipo 2 senza malattia renale cronica o storia di emodialisi sottoposti a screening ecografico per fegato grasso, tutti sottoposti a test di follow-up, compresi esami del sangue, per una media di 24,5 mesi dopo l’ecografia iniziale. . .
L’analisi secondaria ha incluso 1.833 partecipanti con fegato grasso al basale che sono stati sottoposti a una seconda ecografia, e si è considerato che i partecipanti che avevano fegato grasso al basale ma non alla seconda visita avessero avuto un miglioramento del fegato grasso.
La remissione del diabete di tipo 2 è stata definita come un livello di glucosio plasmatico a digiuno inferiore a 126 mg/dl e un livello di HbA1c inferiore a 6,5% per più di 6 mesi senza farmaci antidiabetici. Gli odds ratio (OR) della remissione del diabete di tipo 2 sono stati calcolati utilizzando modelli di regressione logistica.
Risultati
Una percentuale minore di pazienti con fegato grasso rilevato mediante ecografia al basale (8,7%, 167/1910) ha avuto una remissione del diabete di tipo 2 durante il periodo di follow-up rispetto ai pazienti senza fegato grasso (13,1%, 86/657).
Il fegato grasso al basale era associato a una minore probabilità di remissione del diabete di tipo 2 (OR aggiustato per più variabili, 0,51; IC al 95%, 0,37-0,72).
Una percentuale maggiore di pazienti che hanno avuto un miglioramento del fegato grasso ha avuto una remissione del diabete di tipo 2 (21,1%, 32/152) rispetto ai pazienti senza miglioramento del fegato grasso (7,7%, 129/1681).
Il miglioramento del fegato grasso è stato associato a una maggiore probabilità di remissione del diabete di tipo 2 (OR aggiustato per più variabili, 3,08; IC al 95%, 1,94-4,88).
Discussione
In questo studio di coorte basato sugli ultrasuoni, il FL era inversamente associato alla remissione del T2DM.
I pazienti con meno grasso epatico avevano maggiori probabilità di ottenere la remissione del T2DM rispetto a quelli con più grasso epatico.
È stata riscontrata un’associazione inversa tra FL e remissione del T2DM anche quando l’analisi era limitata ai dati dei partecipanti che non assumevano farmaci antidiabetici e anche quando l’analisi era limitata ai dati dei partecipanti che non erano sovrappeso o obesi (BMI <25 kg/m2). A nostra conoscenza, questo è il primo studio longitudinale a mostrare un’associazione così inversa. Inoltre, abbiamo scoperto che il miglioramento del FL era anche associato alla remissione del diabete di tipo 2.
Nel loro insieme, questi risultati implicano che la riduzione del grasso epatico può favorire la remissione del diabete di tipo 2.
I risultati di questo studio longitudinale sono coerenti con gli studi di intervento sul comportamento sanitario che mostrano un miglioramento simultaneo nella remissione del FL e del T2DM. Lim et al hanno condotto un intervento dietetico ipocalorico in 11 persone con T2DM e li hanno confrontati con soggetti di controllo corrispondenti per età, sesso e peso senza diabete. Al termine di una settimana di dieta ipocalorica, sia il FPG che il grasso epatico dei soggetti con T2DM erano diminuiti ed erano simili a quelli dei soggetti di controllo senza diabete.
Inoltre, Taylor e colleghi hanno eseguito una sottoanalisi del loro studio randomizzato in cluster, dimostrando che una dieta ipocalorica potrebbe promuovere la remissione del diabete di tipo 2. Nella sottoanalisi, il grasso epatico nei pazienti con perdita di peso e remissione del T2DM è sceso a un livello normale e ha suggerito che per la remissione del T2DM era necessario un miglioramento del LF.
Questi studi non hanno confrontato i pazienti con T2DM che avevano il FL con quelli che non avevano il FL, per quanto riguarda la remissione del T2DM. Inoltre, studi precedenti includevano solo pazienti con diabete che erano in sovrappeso o obesi, ma nel presente studio quasi la metà dei partecipanti non era in sovrappeso o obesa .
I risultati attuali suggeriscono che il miglioramento del FL può essere un fattore importante nella remissione del diabete di tipo 2.
Un possibile meccanismo alla base di un’associazione inversa tra FL al basale e successiva remissione del T2D coinvolge l’insulino-resistenza epatica attraverso un eccesso di diacilglicerolo. Il diacilglicerolo è un lipide idrofobo nelle membrane cellulari e nelle goccioline lipidiche e le persone con FL hanno anche un eccesso di diacilglicerolo nel fegato. Un eccesso di diacilglicerolo potrebbe inibire i recettori epatici dell’insulina e causare insulino-resistenza epatica, portando ad una produzione epatica incontrollata di glucosio.
Sfortunatamente, non disponiamo dei dati necessari per indagare il meccanismo precedentemente ipotizzato e sono chiaramente necessari studi longitudinali che includano informazioni sulla resistenza epatica all’insulina e al diacilglicerolo. Inoltre, sono necessari ulteriori studi incentrati sulla steatosi epatica non alcolica e sulla steatoepatite non alcolica, anche in gruppi etnici diversi da quelli studiati qui, per comprendere meglio la relazione tra grasso epatico e remissione del diabete di tipo 2.
Ci sono diverse limitazioni a questo studio.
Innanzitutto non disponiamo di informazioni sulla durata del diabete di tipo 2 né sui tipi di farmaci antidiabetici utilizzati. Infatti, c’erano meno partecipanti che assumevano farmaci antidiabetici nel gruppo LF rispetto al gruppo non LF al basale, ed è noto che diversi farmaci antidiabetici influenzano l’LF in modo diverso. Pertanto, abbiamo limitato l’analisi ai dati dei partecipanti che non assumevano farmaci antidiabetici al basale. Ciò non ha cambiato i risultati: il FL era inversamente associato alla successiva remissione del diabete di tipo 2 nei partecipanti che non assumevano farmaci antidiabetici all’inizio dello studio.
In secondo luogo, il FL non è stato confermato dall’esame di campioni bioptici o dalla risonanza magnetica, ma è stato rilevato mediante ecografia. La presenza di grasso epatico è sottostimata agli ultrasuoni quando c’è meno del 20% di grasso e i risultati di questo studio potrebbero non essere generalizzabili ai pazienti con FL lieve. Tuttavia, l’ecografia è raccomandata come tecnica di imaging di prima linea per rilevare il FL nei pazienti con T2DM.
Pertanto, l’uso degli ultrasuoni nel presente studio per rilevare il FL è applicabile alla pratica clinica, anche se si deve tenere conto che la precisione degli ultrasuoni è inferiore a quella della risonanza magnetica e che i risultati falsi negativi sono più probabili. nei pazienti con FL lieve. Inoltre non disponiamo di dati ecografici semiquantitativi che permettano di valutare il grado di miglioramento del FL o del FL. Sono necessari ulteriori studi per valutare la relazione dose-risposta del FL o il miglioramento del FL con la remissione del T2D.
In terzo luogo, non è stato valutato l’accordo tra osservatori riguardo al riscontro di FL all’ecografia. Invece dell’accordo tra osservatori, abbiamo valutato l’accordo tra FL con sede negli Stati Uniti e FL con sede in CT tra le persone sottoposte sia a US che a CT, e abbiamo riscontrato un accordo moderato.
In quarto luogo, i dati relativi solo al 72% dei partecipanti erano disponibili per il follow-up, probabilmente perché gli esami medici erano volontari. Per valutare i bias di selezione , abbiamo confrontato le caratteristiche di base dei partecipanti per i quali erano disponibili dati di follow-up con quelle dei partecipanti per i quali i dati di follow-up non erano disponibili e non abbiamo riscontrato differenze sostanziali in quasi tutte le caratteristiche. iniziali. Tuttavia, la percentuale di risultati falsi negativi relativi al FL al basale avrebbe potuto differire tra i partecipanti con e senza follow-up.
In quinto luogo, non disponiamo di dati sui fattori responsabili della remissione del diabete di tipo 2 (ad esempio, interventi sullo stile di vita e farmaci, come la vitamina E), e questi dovrebbero essere studiati in studi futuri.
Infine, la generalizzabilità può essere limitata dal fatto che la maggioranza dei partecipanti era giapponese. Sono giustificati studi su altre popolazioni e studi che utilizzano la risonanza magnetica per ottenere una misurazione più accurata del grasso epatico.
Conclusioni Questo è il primo studio longitudinale a mostrare un’associazione inversa tra FL rilevato mediante ultrasuoni e successiva remissione del T2DM. Questa associazione inversa è stata riscontrata anche tra i partecipanti che non assumevano farmaci antidiabetici e tra coloro che non erano in sovrappeso o obesi all’inizio dello studio. Abbiamo anche scoperto che il miglioramento del FL rilevato dagli ultrasuoni era associato alla remissione del T2DM. Questi risultati supportano 2 conclusioni:
Se questi risultati verranno verificati in futuri studi clinici, le informazioni derivanti dalla valutazione non invasiva del grasso epatico potrebbero essere utilizzate per promuovere la remissione del diabete di tipo 2 e identificare i pazienti che difficilmente riusciranno a raggiungere la remissione. Nel corso di un periodo di follow-up di circa 2 anni , la remissione del diabete di tipo 2 era meno comune nelle persone con fegato grasso rilevato mediante ecografia e il miglioramento del fegato grasso era indipendentemente associato alla remissione del diabete di tipo 2. |
