Un essai clinique a révélé que la combinaison du remdesivir et d’une solution hautement concentrée d’anticorps qui neutralisent le SRAS-CoV-2, le virus responsable du COVID-19, n’est pas plus efficace que le remdesivir seul pour traiter les adultes hospitalisés pour la maladie. maladie.
L’essai a également révélé que la sécurité de ce traitement expérimental peut varier selon qu’une personne génère naturellement des anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 avant de le recevoir. Les résultats de l’essai multinational de phase 3 ont été publiés aujourd’hui dans The Lancet .
L’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie des National Institutes of Health, a parrainé et financé l’essai, appelé Traitement des patients hospitalisés avec des immunoglobulines anti-coronavirus, ou ITAC.
L’essai a été mené par le Réseau international pour les initiatives stratégiques dans les essais mondiaux sur le VIH (INSIGHT), financé par le NIAID. Mark Polizzotto, MD, Ph.D., directeur du Centre clinique de recherche interventionnelle de la Faculté de santé et de médecine de l’Université nationale australienne de Canberra, a dirigé l’essai.
La solution d’anticorps testée dans l’essai ITAC était une immunoglobuline intraveineuse hyperimmune anti-coronavirus, ou hIVIG.
Les anticorps contenus dans l’IgIVh anti-coronavirus provenaient de la partie liquide du sang, ou plasma, donnée par des personnes en bonne santé qui s’étaient remises du COVID-19.
Ces anticorps étaient hautement purifiés et concentrés, de sorte que les hIVIG anti-coronavirus contenaient systématiquement plusieurs fois plus d’anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 que ceux généralement trouvés dans le plasma des personnes qui se sont rétablies du COVID-19. .
« Dans notre quête de traitements sûrs et efficaces contre le COVID-19, nous espérions que l’ajout d’immunoglobulines anti-coronavirus à un régime de remdesivir donnerait au système immunitaire un coup de pouce pour aider à supprimer le virus au début de l’hospitalisation », a-t-il déclaré. le NIAID. Directeur Anthony S. Fauci , MD « Malheureusement, l’essai ITAC a montré que cette stratégie n’améliorait pas la santé des adultes hospitalisés avec le COVID-19 et pouvait être nocive pour un certain sous-ensemble de patients. "Des études sont en cours pour tester cette stratégie chez des adultes non hospitalisés plus tôt au cours de l’infection."
Quatre sociétés ont collaboré pour fournir des hIVIG anti-coronavirus pour l’essai : Emergent BioSolutions de Gaithersburg, Maryland ; Grifols SA de Barcelone ; CSL Behring du roi de Prusse, Pennsylvanie ; et Takeda de Tokyo.
Le remdesivir est un antiviral à large spectre actuellement approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis et recommandé pour le traitement de certains patients atteints de COVID-19 sur la base des données de plusieurs essais cliniques randomisés, y compris l’ essai de traitement adaptatif COVID-19. 19 parrainé par NIAID (ACTT-1) . La FDA a accordé son approbation à Gilead Sciences, Inc. de Foster City, en Californie.
L’équipe d’étude ITAC a recruté près de 600 adultes hospitalisés âgés de 18 ans et plus qui présentaient des symptômes du COVID-19 pendant jusqu’à 12 jours et ne présentaient pas de dysfonctionnement ou de défaillance d’organe mettant leur vie en danger. Les inscriptions ont eu lieu sur 63 sites dans 11 pays d’Afrique, d’Asie, d’Europe, d’Amérique du Nord et d’Amérique du Sud entre octobre 2020 et février 2021.
Les participants à l’étude ont été répartis au hasard pour recevoir des perfusions d’IgIVh anti-coronavirus et de remdesivir ou un placebo et du remdesivir. . Ni les participants ni l’équipe d’étude, à l’exception des pharmaciens qui préparaient les perfusions, ne savaient qui avait reçu quel schéma thérapeutique jusqu’à la fin de l’essai. Tous les participants ont également reçu des soins de soutien reflétant les pratiques locales et les directives nationales.
L’objectif principal de l’essai était de comparer l’état de santé des participants sept jours après le début du traitement par hIVIG plus remdesivir avec celui des participants sept jours après le début du traitement par remdesivir seul.
Le critère d’évaluation principal était un résultat ordinal avec sept catégories mutuellement exclusives allant de l’absence de symptômes limitants dus au COVID-19 au décès. La sécurité a été évaluée au septième jour avec un résultat composite comprenant le décès, des événements indésirables graves tels qu’une défaillance d’organe et des infections graves, ainsi que des événements graves ayant empêché l’exercice des fonctions de base.
Les chercheurs de l’ITAC ont découvert que les participants ayant reçu des IgIVh plus du remdesivir n’étaient pas en meilleure santé sept jours après le début du traitement par rapport aux participants ayant reçu du remdesivir seul. De même, les participants ayant reçu des HIVIG plus du remdesivir n’ont présenté aucune amélioration des autres résultats cliniques au cours de la période de suivi de 28 jours par rapport à ceux ayant reçu du remdesivir seul.
Les chercheurs n’ont également trouvé aucune différence globale en matière de sécurité au septième jour pour les personnes ayant reçu des IgIV plus du remdesivir par rapport à celles ayant reçu du remdesivir seul. Cependant, les chercheurs ont également effectué une analyse de sécurité de sous-groupes prédéfinis parmi les participants qui avaient développé des anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 avant de recevoir des IgIVh.
Dans ce groupe, les chances d’obtenir un résultat de sécurité pire au septième jour étaient 1,6 fois plus élevées pour les personnes ayant reçu des IgIG que pour celles qui n’en avaient pas reçu. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre pourquoi. La différence n’était plus évidente au jour 28.
Implications de toutes les preuves disponibles
Les essais cliniques réalisés à ce jour ne soutiennent pas l’utilisation d’immunothérapies passives à base d’anticorps , notamment le plasma de convalescence, les anticorps monoclonaux et les IgIVh pour la vaste population de patients hospitalisés atteints d’une forme grave de COVID-19.
Contrairement à certains essais sur les anticorps monoclonaux, cet essai n’a montré aucune preuve de bénéfice chez les patients présentant des anticorps endogènes neutralisants anti-SARS-CoV-2 au moment du traitement, mais a suggéré que la sécurité des IgIVh et potentiellement d’autres immunothérapies passives peut varier. selon la valeur initiale. statut d’anticorps. Une évaluation plus approfondie pourrait mieux définir la population cible appropriée pour cette immunothérapie passive et d’autres contre le SRAS-CoV-2.
Interprétation Lorsqu’elle est administrée avec des soins standard, y compris le remdesivir, l’hIVIG du SRAS-CoV-2 n’a pas démontré d’efficacité chez les patients hospitalisés atteints du COVID-19 sans défaillance organique terminale. La sécurité des IgIVh peut varier en fonction de la présence d’anticorps neutralisants endogènes au moment de l’entrée. |
L’essai ITAC a été réalisé en partenariat avec le partenariat public-privé Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV) . Plus d’informations sur l’essai sont disponibles dans ce communiqué de presse du NIAID et sur ClinicalTrials.gov sous l’identifiant d’étude NCT04546581 .
Référence : MN Polizzotto et al . Immunoglobuline hyperimmune pour les patients hospitalisés atteints de COVID-19 (ITAC) : un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. The Lancet DOI : 10.1016/S0140-6736(22)00101-5 (2022).
