Résumé Il est admis depuis longtemps que les virus entériques tels que les norovirus, les rotavirus et les astrovirus se propagent dans la population par transmission fécale-orale : les virus sont excrétés dans les selles d’un hôte et pénètrent dans la cavité buccale de l’hôte. un autre, contournant les glandes salivaires (SG) et atteignant les intestins pour se répliquer, être éliminé dans les selles et répéter le cycle de transmission. Cependant, il existe des virus (par exemple, la rage ) qui infectent les SG, faisant de la cavité buccale un site de réplication et de la salive un conduit de transmission . Nous rapportons ici que les virus entériques infectent les SG de manière productive et persistante, atteignant des titres comparables à ceux des intestins. Nous démontrons que les virus entériques sont libérés dans la salive , identifiant ainsi une deuxième voie de transmission virale. Ceci est particulièrement important pour les nourrissons infectés, dont la salive transmet directement les virus entériques aux glandes mammaires de leur mère par reflux pendant l’allaitement. Cela contourne la voie conventionnelle de l’axe intestin-mammaire et conduit à une augmentation rapide des anticorps IgA sécrétoires dans le lait maternel . Enfin, nous montrons que les sphéroïdes et les lignées cellulaires dérivés de SG peuvent répliquer et propager des virus entériques , générant ainsi un système de production évolutif et gérable. Ensemble, nos recherches révèlent une nouvelle voie de transmission des virus entériques avec des implications pour la thérapie, le diagnostic et, surtout, les mesures sanitaires visant à prévenir la propagation par la salive. |
La salive constitue la première ligne de défense contre de nombreux agents pathogènes qui pénètrent par voie orale et peut refléter l’état clinique d’un individu. Les tests salivaires sont couramment utilisés pour diagnostiquer plusieurs virus qui infectent les SG, tels que le virus d’Epstein-Barr, le virus de la rage, le virus de l’herpès simplex et les coronavirus 1 et 2 du syndrome respiratoire aigu sévère. L’ARN génomique du norovirus, du rotavirus et de l’astrovirus a été fréquemment détecté. dans la salive des individus symptomatiques et asymptomatiques.
Ces observations ont été interprétées comme des contaminants intestinaux , car on pense que ces virus se transmettent principalement par voie fécale-orale via l’ingestion d’aliments et d’eau contaminés et se répliquent de manière productive dans les intestins.
L’allaitement transmet les virus entériques aux mères
Les nouveau-nés (âgés de moins de 10 jours) sont d’excellents modèles pour étudier les infections entériques, car leur tube digestif et leur système immunitaire immatures les rendent sensibles aux virus. En effet, les infections entériques intestinales étaient facilement détectables lorsque les ratons étaient inoculés par voie orale avec du norovirus murin 1 (MNV-1) ou du rotavirus (diarrhée épizootique de souris allaitantes (EDIM)) et la réplication était mesurée par la dose infectieuse médiane de la culture tissulaire ( TCID 50) (MNV-1) ou PCR quantitative (qPCR) (EDIM). Une réplication intestinale robuste du MNV-1 et de l’EDIM a été observée dans les intestins des ratons, les deux virus atteignant un pic entre 3 et 5 jours après l’inoculation (dpi) et disparaissant entre 7 et 10 dpi. Des résultats similaires ont également été obtenus chez des souris adultes.
Conséquences
Chaque année, les norovirus, les rotavirus et les astrovirus combinés infectent environ des millions de personnes dans les pays développés et en développement, entraînant une morbidité et une mortalité importantes. Les différentes pratiques sanitaires ne permettent pas la voie fécale-orale comme seule voie de transmission.
Nous avons montré que les glandes salivaires (SG) sont des sites de réplication importants pour ces virus au même titre que les intestins ; La salive transmet l’infection à d’autres personnes, y compris aux mères qui allaitent.
De plus, les SG peuvent agir comme réservoirs , grâce auxquels ils continuent à propager des virus entériques par la salive en l’absence de diarrhée. Nos résultats se concentrent sur l’infection virale entérique des SG et de la salive comme voie de transmission potentiellement plus importante par la parole, la toux, les éternuements et les baisers par rapport au mode de transmission accepté, la contamination fécale.
Commentaires (NIH)
Une classe de virus connus pour provoquer de graves maladies diarrhéiques , y compris celui célèbre pour ses épidémies généralisées sur les navires de croisière, peut se développer dans les glandes salivaires des souris et se propager par leur salive, ont découvert des scientifiques des National Institutes of Medicine. Santé. Les résultats montrent qu’il existe une nouvelle voie de transmission pour ces virus courants, qui touchent des milliards de personnes chaque année dans le monde et peuvent être mortels.
La transmission de ces virus dits entériques par la salive suggère que tousser, parler, éternuer, partager de la nourriture et des ustensiles, et même s’embrasser, peuvent potentiellement propager des virus. Les nouvelles découvertes doivent encore être confirmées par des études sur l’homme.
Les résultats, publiés dans la revue Nature, pourraient conduire à de meilleures façons de prévenir, diagnostiquer et traiter les maladies causées par ces virus, ce qui pourrait sauver des vies. L’étude a été dirigée par le National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), qui fait partie du NIH.
Les chercheurs savent depuis un certain temps que les virus entériques, tels que les norovirus et les rotavirus , peuvent se propager en mangeant des aliments ou en buvant des liquides contaminés par des matières fécales contenant ces virus. On pensait que les virus entériques contournaient la glande salivaire et se dirigeaient vers les intestins, pour ensuite sortir par les selles. Bien que certains scientifiques soupçonnent qu’il pourrait exister une autre voie de transmission, cette théorie reste largement non prouvée jusqu’à présent.
Les chercheurs doivent désormais confirmer que la transmission salivaire des virus entériques est possible chez l’homme . S’ils découvrent que c’est le cas, disent les chercheurs, ils pourraient également découvrir que cette voie de transmission est encore plus courante que la voie conventionnelle. Une telle découverte pourrait aider à expliquer, disent-ils, pourquoi le grand nombre d’infections par des virus entériques chaque année dans le monde ne parvient pas à expliquer de manière adéquate la contamination fécale comme seule voie de transmission.
"C’est un territoire complètement nouveau car on pensait que ces virus ne se développaient que dans les intestins", a déclaré l’auteur principal Nihal Altan-Bonnet, Ph.D., chef du laboratoire de dynamique hôte-pathogène au NHLBI. « La transmission salivaire des virus entériques est une autre couche de transmission dont nous ignorions l’existence. "C’est une toute nouvelle façon de penser à la façon dont ces virus peuvent être transmis, comment ils peuvent être diagnostiqués et, surtout, comment leur propagation peut être atténuée."
Altan-Bonnet, qui étudie les virus entériques depuis des années, a déclaré que la découverte était complètement fortuite . Son équipe avait mené des expériences avec des virus entériques chez des bébés souris, qui sont des modèles animaux de choix pour étudier ces infections, car leur système digestif et immunitaire immature les rend sensibles aux infections.
Pour la présente étude, les chercheurs ont nourri un groupe de souris nouveau-nées âgées de moins de 10 jours avec du norovirus ou du rotavirus. Les souriceaux ont ensuite été remis dans les cages et autorisés à téter auprès de leurs mères, initialement exemptes de virus. Après seulement une journée, l’un des membres de l’équipe d’Altan-Bonnet, chercheur du NHLBI et co-auteur de l’étude, Sourish Ghosh, Ph.D., a remarqué quelque chose d’inhabituel. Les ratons ont montré une augmentation des anticorps IgA , des composants importants dans la lutte contre la maladie, dans leurs intestins. Cela était surprenant étant donné que le système immunitaire des souriceaux était immature et qu’on ne s’attendait pas à ce qu’ils produisent leurs propres anticorps à ce stade.
Ghosh a également remarqué d’autres choses inhabituelles : les virus se reproduisaient à des niveaux élevés dans le tissu mammaire de la mère (cellules des canaux lactifères). Lorsque Ghosh a collecté le lait des seins des mères souris, il a découvert que le moment et les niveaux d’augmentation des IgA dans leur lait maternel reflétaient le moment et les niveaux d’augmentation des IgA dans les intestins de leurs chiots. Il est apparu que l’infection dans les seins des mères avait augmenté la production d’anticorps IgA anti-virus dans leur lait maternel, ce qui a finalement aidé à éliminer l’infection chez leurs chiots, ont indiqué les chercheurs.
Désireux de savoir comment les virus ont pénétré dans le tissu mammaire de la mère, les chercheurs ont mené des expériences supplémentaires et ont découvert que les souriceaux n’avaient pas transmis les virus à leur mère par la voie conventionnelle, en laissant des excréments contaminés dans une maison commune pendant leurs mères à manger. C’est à ce moment-là que les chercheurs ont décidé de voir si les virus présents dans les tissus mammaires des mères pouvaient provenir de la salive des chiots infectés et se propager d’une manière ou d’une autre pendant l’allaitement.
Pour tester cette théorie, Ghosh a collecté des échantillons de salive et de glandes salivaires sur des bébés souris et a découvert que les glandes salivaires reproduisaient ces virus à des niveaux très élevés et les excrétaient dans la salive en grande quantité . Des expériences supplémentaires ont rapidement confirmé la théorie salivaire : l’allaitement maternel avait provoqué une transmission virale de la mère au veau et du veau à la mère.
La recherche rapportée dans cette étude a été financée par la Division NHLBI de recherche intra-muros, qui fait partie du NIH. De plus, la recherche impliquait une collaboration avec deux laboratoires de l’Institut national de recherche dentaire et craniofaciale du NIH : le laboratoire de biologie et d’utilisation des virus adéno-associés pour le transfert de gènes (ZIA-DE000695) et la fonction des cellules souches/progénitrices/souches. laboratoire de neurones au cours du développement des glandes salivaires (ZIA-DE00722).
À propos des National Institutes of Health (NIH) : Le NIH, l’agence nationale de recherche médicale, comprend 27 instituts et centres et fait partie du ministère américain de la Santé et des Services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares. Pour plus d’informations sur le NIH et ses programmes, visitez www.nih.gov.
