Wichtige Punkte Fragen Wie häufig traten unerwünschte Ereignisse (UE) in den Placebogruppen der COVID-19-Impfstoffstudien auf? Ergebnisse In dieser systematischen Überprüfung und Metaanalyse von 12 Artikeln, einschließlich Berichten über Nebenwirkungen bei 45.380 Studienteilnehmern, kam es bei 35 % der Placebo-Empfänger zu systemischen Nebenwirkungen nach der ersten Dosis und bei 32 % nach der zweiten Dosis. In den Impfstoffgruppen wurden deutlich mehr Nebenwirkungen gemeldet, aber Nebenwirkungen in den Placebo-Armen („Nocebo-Reaktionen“) machten 76 % der systemischen Nebenwirkungen nach der ersten Dosis des COVID-19-Impfstoffs und 52 % nach der zweiten Dosis aus. Bedeutung Diese Studie ergab, dass die Rate der Nocebo-Reaktionen in den Placebo-Armen der COVID-19-Impfstoffstudien beträchtlich war; Dieser Befund sollte in öffentlichen Impfprogrammen berücksichtigt werden. |
Kommentare
Der Placebo-Effekt ist das bekannte Phänomen der Verbesserung der körperlichen oder geistigen Gesundheit einer Person nach Einnahme einer Behandlung ohne pharmakologischen therapeutischen Nutzen, beispielsweise einer Zuckertablette oder einer mit Kochsalzlösung gefüllten Spritze.
Während die genauen biologischen, psychologischen und genetischen Grundlagen des Placebo-Effekts nicht genau verstanden sind, verweisen einige Theorien auf Erwartungen als Hauptursache und andere argumentieren, dass unbewusste Faktoren, die in der Arzt-Patient-Beziehung verankert sind, automatisch das Ausmaß der Symptome verringern. .
Manchmal können auch Placebo-Effekte schädlich sein: Der sogenannte „Nocebo-Effekt“ tritt auf, wenn eine Person nach einer Behandlung ohne pharmakologische Wirkung unangenehme Nebenwirkungen verspürt. Dieselbe Zuckerpille, die Übelkeit verursacht, oder diese Spritze voller Kochsalzlösung, die Müdigkeit verursacht.
In einer neuen Metaanalyse randomisierter, placebokontrollierter COVID-19-Impfstoffstudien verglichen Forscher des Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, die von Teilnehmern gemeldet wurden, die die Impfstoffe erhalten hatten, mit der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, die von diesen Teilnehmern gemeldet wurden die eine Placebo-Injektion erhielten, die keinen Impfstoff enthielt.
Während die Wissenschaftler herausfanden, dass deutlich mehr Studienteilnehmer, die den Impfstoff erhielten, über unerwünschte Ereignisse berichteten, berichtete fast ein Drittel der Teilnehmer, die das Placebo erhielten, auch über mindestens ein unerwünschtes Ereignis, wobei Kopfschmerzen und Müdigkeit am häufigsten auftraten. Die Ergebnisse des Teams werden in JAMA Network Open veröffentlicht .
„Unerwünschte Ereignisse nach einer Placebo-Behandlung kommen in randomisierten kontrollierten Studien häufig vor“, sagte Hauptautorin Julia W. Haas, PhD, Forscherin im Placebo-Studienprogramm am BIDMC. „Das Sammeln systematischer Beweise zu diesen Nocebo-Reaktionen in Impfstoffversuchen ist für die COVID-19-Impfung auf der ganzen Welt wichtig, insbesondere da Bedenken hinsichtlich Nebenwirkungen Berichten zufolge ein Grund für die Zurückhaltung bei Impfungen sind.“ “.
Haas und seine Kollegen analysierten Daten aus 12 klinischen Studien zum COVID-19-Impfstoff. Die 12 Studien umfassten Berichte über unerwünschte Ereignisse von 22.578 Placebo-Empfängern und 22.802 Impfstoffempfängern.
Nach der ersten Injektion kam es bei mehr als 35 Prozent derjenigen, die das Placebo erhielten, zu systemischen unerwünschten Ereignissen (Symptome, die den gesamten Körper betreffen, wie z. B. Fieber), wobei Kopfschmerzen und Müdigkeit mit 19,6 Prozent bzw. 16,7 Prozent am häufigsten auftraten. Sechzehn Prozent der Placebo-Empfänger berichteten über mindestens ein lokales Ereignis, wie Schmerzen, Rötung oder Schwellung an der Injektionsstelle.
Im Vergleich dazu erlitten 46 Prozent derjenigen, die den Impfstoff erhielten, nach der ersten Injektion mindestens ein systemisches unerwünschtes Ereignis und zwei Drittel von ihnen berichteten über mindestens ein lokales Ereignis. Obwohl diese Gruppe eine pharmakologisch wirksame Behandlung erhielt, sind zumindest einige ihrer unerwünschten Ereignisse auf den Placebo- oder in diesem Fall Nocebo-Effekt zurückzuführen, da viele dieser Effekte auch in der Placebo-Gruppe auftraten.
Die Analyse von Haas und Kollegen ergab, dass Nocebo für 76 Prozent aller unerwünschten Ereignisse in der Impfstoffgruppe und fast ein Viertel aller gemeldeten lokalen Auswirkungen verantwortlich war.
Nach der zweiten Dosis reduzierten sich die unerwünschten Ereignisse in der Placebogruppe auf 32 Prozent, die über systemische Ereignisse und 12 Prozent über lokale Auswirkungen berichteten. Im Gegensatz dazu berichteten Teilnehmer, die den Impfstoff erhielten, über mehr Nebenwirkungen: 61 Prozent berichteten über systemische unerwünschte Ereignisse und 73 Prozent über lokale unerwünschte Ereignisse.
Die Forscher schätzten, dass Nocebo für fast 52 Prozent der Nebenwirkungen verantwortlich war, die nach der zweiten Dosis gemeldet wurden. Obwohl der Grund für diesen relativen Rückgang der Nocebo-Effekte nicht bestätigt werden kann, glauben die Forscher, dass die höhere Rate unerwünschter Ereignisse in der Erstimpfungsgruppe dazu geführt haben könnte, dass die Teilnehmer beim zweiten Mal mehr erwarteten.
„Unspezifische Symptome wie Kopfschmerzen und Müdigkeit, die nachweislich besonders empfindlich auf Nocebo reagieren, werden in vielen Informationsbroschüren als eine der häufigsten Nebenwirkungen nach der COVID-19-Impfung aufgeführt“, sagte Hauptautor Ted J. Kaptchuk, Direktor des Programm für Placebo-Studien und therapeutische Begegnung am BIDMC und Professor für Medizin an der Harvard Medical School. „Es gibt Hinweise darauf, dass diese Art von Informationen dazu führen kann, dass Menschen häufige alltägliche Hintergrundempfindungen fälschlicherweise auf den Impfstoff zurückführen, oder Ängste und Sorgen hervorrufen, die die Menschen sehr aufmerksam auf ihre körperlichen Gefühle im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen machen.“ .
Kaptchuk und seine Kollegen sind für eine große und wachsende Zahl an Beweisen bekannt, die belegen, dass die vollständige Offenlegung einer Placebo-Behandlung, die er als „offenes Placebo“ bezeichnet, tatsächlich häufige chronische Erkrankungen ohne Nocebo-Effekte verbessern kann. Während einige Forscher davon ausgehen, dass die Aufklärung von Patienten über Nebenwirkungen schädlich sein kann, hält Kaptchuk es für ethisch notwendig, die Teilnehmer umfassend über mögliche Nebenwirkungen von Impfstoffen zu informieren.
„Medizin basiert auf Vertrauen“, sagte Kaptchuk. „Unsere Ergebnisse lassen vermuten, dass die Information der Öffentlichkeit über die Möglichkeit von Nocebo-Reaktionen dazu beitragen könnte, Bedenken hinsichtlich der COVID-19-Impfung zu verringern, was die Impfskepsis verringern könnte.“
Zu den Co-Autoren gehörten Sarah Ballou, PhD, und John Kelly, PhD von BIDMC; Friederike L. Bender, MS, Marcel Wilhelm, PhD, und Winfried Rief, PhD von der Philipps-Universität Marburg; und Franklin G. Miller PhD vom Weill Cornell Medical College.
Diese Arbeit wurde teilweise durch ein Postdoktorandenstipendium des Deutschen Akademischen Austauschdienstes (DAAD) an Haas unterstützt.
Die Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte bestehen.
