| Einführung |
Venöse Thromboembolien (VTE), einschließlich tiefer Venenthrombose (TVT), oberflächlicher Venenthrombose und Lungenembolie (LE), gelten als wichtiges medizinisches und soziales Problem. Einer der wesentlichen Risikofaktoren für die Entwicklung einer VTE ist eine kürzlich erfolgte Krankenhausbehandlung, insbesondere begleitet von einer größeren Operation [1-7].
Daher sind die Stratifizierung stationärer Patienten nach ihrem individuellen VTE-Risiko und die Bereitstellung geeigneter Präventionsmaßnahmen bei der Behandlung stationärer Patienten von entscheidender Bedeutung [8,9].
Derzeit gilt der Caprini-Score (Version 2005) [10] als das validierteste individuelle Risikobewertungsmodell für postoperative VTE. Es wurde bei etwa 3 Millionen chirurgischen Patienten weltweit verifiziert und zeigte eine starke Korrelation zwischen dem Gesamtscore und der Häufigkeit symptomatischer VTE-Ereignisse [11,12].
Bei einem Patienten mit einem Score von 9 oder höher lag die Häufigkeit symptomatischer VTE bei bis zu 11 %, und bei Patienten mit einem Score von 11 oder höher kam es trotz Standardprophylaxe bei 59 % zu symptomatischen VTE-Ereignissen [13]. Diese Patienten können als extrem risikoreiche Gruppe eingestuft werden, die Verbesserungen im VTE-Präventionsprotokoll erfordert.
Die intermittierende pneumatische Kompression (IPC) nach größeren chirurgischen Eingriffen reduziert das VTE-Risiko genauso wirksam wie die Pharmakoprophylaxe, hat jedoch keinen Einfluss auf die Rate von Blutungskomplikationen [14] und wird bei diesen Patienten allgemein als Alternative zu Antikoagulanzien empfohlen. die ein erhöhtes Blutungsrisiko haben [15].
Allerdings ist die Kombination aus CNI und prophylaktischer Antikoagulation, auch bekannt als pharmakomechanische Modalität, wirksamer als mechanische und pharmakologische Ansätze allein und führt zu einer zusätzlichen Risikominderung von TVT und LE um 48–61 % [16]. .
Die CNI-Studie bei chirurgischen Patienten mit extrem hohem Risiko für venöse Thromboembolien (IPC SUPER) war eine randomisierte, offene, vom Prüfer initiierte klinische Studie mit zwei Zentren, bei der ein Gutachter für die Ergebnisse blind war. der Wirksamkeit, die auf der Hypothese basierte, dass die Kombination von IPC mit standardmäßigen präventiven Maßnahmen [antiembolische elastische Kompressionsstrümpfe oberhalb des Knies mit einem Knöcheldruck von 18 bis 21 mmHg (ECM) und Standarddosen von niedermolekularem Heparin (LMWH )] könnte die Inzidenz postoperativer VTE bei Patienten mit extrem hohem Risiko verringern.
| Methoden |
> Studiendesign
Die Studie wurde an zwei Standorten in Moskau (Russische Föderation) durchgeführt. Das Studienprotokoll wurde von den Autoren entworfen, vom institutionellen Prüfungsausschuss der Pirogov Russian National Research Medical University genehmigt und bei ClinicalTrials.gov (NCT03044574) registriert. Die Datenüberwachung und Qualitätskontrollen wurden vom institutionellen Prüfungsausschuss durchgeführt.
> Patienten
Patienten konnten in die Studie aufgenommen werden, wenn sie über 40 Jahre alt waren, eine größere Operation benötigten, ein hohes Risiko für eine postoperative VTE hatten, einen Caprini-Score ≥ 11 hatten und eine Einverständniserklärung abgegeben hatten.
Der Caprini-Score (Version 2005) [10] wurde zweimal ausgewertet: zu Studienbeginn, vor der Aufnahme und vor der Entlassung oder nach dem Tod. Für die Analyse wurde die maximale Punktzahl berücksichtigt.
Eingeschlossen wurden Patienten mit einem angenommenen Wert von ≥ 11 zu Studienbeginn, jedoch nicht weniger als 9 tatsächlichen Punkten. Es konnte davon ausgegangen werden, dass einige zusätzliche Risikofaktoren wie Malignität, Herzinsuffizienz, chronische Venenerkrankung, längere Bettruhe und andere vorliegen, die im Rahmen der Krankenhausbehandlung hätten bestätigt werden müssen.
> Randomisierung und Maskierung
Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 einer Behandlung mit CNI plus MCE und NMH (CNI-Gruppe) oder nur einer Standardprophylaxe (Kontrollgruppe) zugeteilt. Die Randomisierung wurde vom Prüfarzt durchgeführt und vom Datenüberwachungsausschuss unabhängig für beide klinischen Zentren kontrolliert. Es basierte auf der Anzahl der Krankenhausakten: Diejenigen mit der letzten geraden Ziffer wurden der Versuchsgruppe zugeordnet, und
diejenigen mit der letzten ungeraden Ziffer zur Kontrollgruppe; War die letzte Ziffer eine Null, wurde die vorletzte Ziffer verwendet. Um die Verzerrung der absichtlichen Nichteinbeziehung von Patienten mit dem höchsten VTE-Risiko in die CNI-Gruppe zu verringern, wurden alle nicht teilnahmeberechtigten Probanden vom Datenüberwachungsausschuss wiederholt anhand der Ausschlusskriterien bewertet. . Nach der Gruppenzuordnung wurde dem Patienten ein individueller Code zugewiesen, der in der gesamten Studiendokumentation verwendet wurde.
Die Zuordnungsliste wurde vom Forscher geführt. Der verblindete Experte, der den Doppler-Ultraschall (DUS) durchführte, hatte keinen Zugriff auf die ursprüngliche Krankenakte oder Zuordnungsliste; Er nutzte lediglich den individuellen Code des Patienten zur Identifizierung. Darüber hinaus wurden die meisten EDs in einem separaten Raum, entfernt vom Bett des Patienten, durchgeführt, um eine Bewusstlosigkeit zu erreichen. Wenn eine Verlegung des Patienten nicht möglich war, wurde die Notaufnahme im Bett durchgeführt, das IPC-Gerät wurde jedoch vor dem Expertenbesuch entfernt.
> Verfahren
Alle randomisierten Patienten erhielten eine Standard-VTE-Prophylaxe gemäß den National Guidelines [17], die die Richtlinien des American College of Chest Physicians (ACCP) [15] ergänzen, unter Verwendung von CSM- und LMWH-Injektionen.
Die Verwendung von Strümpfen begann bereits vor der Operation und wurde während der gesamten Behandlungszeit im Krankenhaus verwendet. Nach der Entlassung wurde den Patienten empfohlen, die ECM einen Monat lang nachts und bei längerer Bettruhe anzuwenden.
Mit der subkutanen Gabe von Enoxaparin 40 mg wurde einmal täglich begonnen, 12 Stunden vor der Operation (elektive Operation ohne hohes Blutungsrisiko), innerhalb von 12 Stunden nach dem Eingriff (Notfalloperation, Eingriff mit hohem Blutungsrisiko). oder innerhalb von 5 Tagen (höchstes Blutungsrisiko) und bis zur Entlassung, jedoch mindestens 7 Tage lang, fortgesetzt. Eine längere Prophylaxe mit NMH im ambulanten Bereich war nicht vorab festgelegt und hing von der Präferenz des Chirurgen ab.
Die CNI wurde mit dem Kendall SCD 700 Series Controller- Gerät und mit dem oberschenkellangen Comfort Sleevesk von Kendall SCD (Cardinal Health) durchgeführt. Die Manschetten enthalten 3 Kammern in der unteren Wade, der oberen Wade und dem Oberschenkel, die das Bein nacheinander komprimieren, beginnend mit einem Druck von 45 mm Hg am Knöchel.
Mithilfe des Gefäßfüllungserkennungssystems misst die Pumpe die venöse Füllungszeit und passt das Intervall zwischen den Kompressionen an, wodurch eine bessere hämodynamische Reaktion erzielt wird [18,19].
CNI wurde im Operationssaal vor der Inzision oder auf der Intensivstation innerhalb von 12 Stunden nach der Operation begonnen und während des gesamten Zeitraums des Krankenhausaufenthalts des Patienten angewendet: während der gesamten Zeit auf der Intensivstation und zum Zeitpunkt der Operation Bettruhe, mit Ausnahme eines nächtlichen Intervalls von 6 Stunden (0 bis 6 Uhr) im OP-Dienst, was einer Dauer von 18 Stunden pro Tag ohne Berücksichtigung der Wanderzeit entsprach. CNI wurde abgesetzt, wenn TVT oder PE vermutet oder bestätigt wurde oder wenn andere Kontraindikationen auftraten.
> Messungen
Während des stationären Behandlungszeitraums wurden regelmäßige klinische Untersuchungen und Ultraschalluntersuchungen durchgeführt. Zwei zertifizierte Sonographenexperten führten alle EDs blind durch (außerhalb des Patientenbetts und/oder nach Entfernen des Kompressors und der Strümpfe für die IPC), wobei die Beurteilung der Venen in den Waden und Oberschenkeln obligatorisch und optional die der Beckenvenen waren und der Vena cava inferior, wenn der Verdacht auf eine Thrombose bestand.
Die ED-Studie wurde zu Studienbeginn (am Tag vor der elektiven Operation oder innerhalb von 2 Stunden vor/12 Stunden nach der Notoperation) und dann alle 3–5 Tage bis zur Entlassung oder dem tödlichen Ausgang durchgeführt. Sie könnte dringend durchgeführt werden, wenn ein klinischer Verdacht auf eine VTE besteht. Das Hauptkriterium für die Durchgängigkeit der Venen war ihre Kompressibilität; Darüber hinaus könnte der Farbflussmodus verwendet werden, um den Blutfluss in der Zielvene darzustellen.
Eine Venenthrombose wurde definiert als die teilweise oder vollständige Unmöglichkeit der Kompressibilität eines Venensegments an irgendeiner Stelle und/oder das Fehlen eines Blutflusses in den proximalen tiefen Venen. Eine PD-Überprüfung wurde dringend durchgeführt, wenn ein klinischer Verdacht auftrat. Bei allen verstorbenen Patienten wurde eine Autopsie durchgeführt. Nach der Entlassung wurden die Patienten 30 und 180 Tage nach der Operation mittels Notaufnahme und/oder klinischer Untersuchung und/oder Telefonanruf auf neue VTE-Ereignisse untersucht.
Für die Verwendung von ECM- und NMH-Injektionen wurden keine spezifischen Compliance-Maßnahmen entwickelt. Die Compliance mit dem IPC-Gerät wurde wie folgt gemessen: Jeden Tag besuchte der Prüfer (werktags) oder der Bereitschaftschirurg (Wochenenden und Feiertage) den Patienten fünfmal und dokumentierte, ob er ans Bett gefesselt war und ob die Manschetten angelegt waren oder nicht an seinen Beinen und dass die Pumpe funktionierte.
Diese Bewertungen wurden auf einem speziell gestalteten Compliance-Blatt aufgezeichnet und die Compliance wurde als Anteil aller dokumentierten Besuche mit angewendetem und funktionierendem CNI im Vergleich zur Gesamtzahl der Besuche, bei denen der Patient im Bett lag, berechnet. .
> Ergebnisse
Das primäre Ergebnis war eine asymptomatische Venenthrombose der unteren Extremitäten, die durch wiederholte ED alle 3–5 Tage nach der Operation bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder zum Tod festgestellt wurde.
Zu den sekundären Ergebnissen gehörten solche, die während des stationären Zeitraums erzielt wurden (d. h. isolierte Wadenmuskel-TVT, proximale TVT, symptomatische LE, tödliche LE, VTE-Ereignisse insgesamt, postoperative Mortalität, Beinhautverletzung, Kombination aus schweren Blutungen [20] und klinisch relevanten nicht schweren Blutungen Blutungen und Compliance mit CNI) und diejenigen, die an den Tagen 30 und 180 nach der Operation während der ambulanten Nachsorge ermittelt wurden (d. h. Kombination aus symptomatischer und asymptomatischer Venenthrombose der unteren Extremität und symptomatischer PE; VTE-bedingte Mortalität und Nicht-VTE-Mortalität). ).
> Statistische Analyse
Die Prävalenz postoperativer asymptomatischer Venenthrombosen auf dem Höhepunkt der Standardprophylaxe mit CSM und NMH wurde mit 30 % angenommen [13,21]. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass die pharmakomechanische Prophylaxe eine zusätzliche VTE-Risikoreduktion um 60 % bewirken sollte [16], wurde ein absoluter Unterschied von 18 % angenommen.
Unter Verwendung des exakten Fisher-Tests für die primäre statistische Analyse mit einer Trennschärfe von 80 % und einem Typ-I-Fehler von 0,05 wurde die Stichprobengröße auf 180 Probanden (90 + 90 in jeder Gruppe) geschätzt. Unter der Annahme eines Studienabbrechers von 10 % wurde die Stichprobengröße auf 200 Probanden berechnet. Unter Berücksichtigung einer vorab festgelegten Untergruppenanalyse für Patienten mit frühem und spätem Beginn von NMH wurde die Stichprobe verdoppelt.
Die primäre statistische Analyse wurde auf Basis der Intention-to-Treat-Methode konzipiert und ein zweiseitiger exakter Fisher-Test wurde verwendet, um das primäre Ergebnis zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen. Der primäre Endpunkt wurde als absolute Zahl, Prozentsatz, absolute Risikodifferenz und relatives Risiko mit 95 %-Konfidenzintervall (95 %-KI) angegeben. Eine sekundäre statistische Analyse des primären Ergebnisses wurde unter Verwendung eines nicht angepassten Cox-Proportional-Hazards-Modells durchgeführt.
Die Daten wurden zum Zeitpunkt der VTE-Bestätigung, des Todes oder der Entlassung aus dem Krankenhaus zensiert und als Gefährdungsrate mit 95 % KI angegeben. Kaplan-Meier-Kurven wurden verwendet, um die Verteilung der Zeit bis zum Ereignis zu vergleichen.
Die Cox-Proportional-Hazards-Modelle wurden an das Pflegezentrum, das Operationsprofil, die Art der Operation, den Notfall der Operation, die Art der Anästhesie, die chirurgische Radikalität, die maligne Erkrankung, den Caprini-Score und den Zeitpunkt des Beginns der Injektionen angepasst. LMWH.
Für den primären Endpunkt wurde eine ähnliche Analyse für die Per-Protokoll-Population durchgeführt, wobei Patienten mit groben Protokollverstößen und vorzeitigem Abbruch von mindestens einer Komponente der Kombinationsprophylaxe (d. h. MCE, CNI oder LMWH) ausgeschlossen wurden.
Analysen sekundärer Endpunkte, Subgruppenanalysen und Sensitivitätsanalysen wurden gemäß dem statistischen Analyseplan durchgeführt. Der Verlust primärer Ergebnisdaten war im Krankenhausaufenthaltsszenario nicht zu erwarten; Daher war eine Analyse fehlender Daten nicht geplant und es wurden keine Anpassungen für Mehrfachvergleiche und die Imputation fehlender Werte vorgenommen.
Die 95 %-Konfidenzintervalle wurden nicht an die Multiplizität angepasst und daher sind aus diesen Intervallen gezogene Schlussfolgerungen möglicherweise nicht reproduzierbar. Alle Analysen waren zweiseitig und wurden mit dem IBM SPSS Statistics-Programm, v.26, durchgeführt.
| Ergebnisse |
> Patienten
Von Februar 2017 bis Oktober 2018 wurden insgesamt 812 Patienten zur Auswahl ausgewertet. Davon wurden 407 Patienten randomisiert und in die Intention-to-Treat-Analyse einbezogen (204 Patienten wurden der CNI-Gruppe und 203 der Kontrollgruppe zugeordnet). Die Gruppen waren hinsichtlich der wichtigsten demografischen und klinischen Merkmale vergleichbar und gemäß Caprini-Score gut ausbalanciert.
> Interventionen
Die ECMs wurden bei allen Patienten vor der Operation angewendet. NMH wurde bei 205 Patienten (50,4 %) vor der Operation, bei 168 (41,3 %) innerhalb von 12 Stunden nach der Operation und bei 34 Patienten (5,3 %) innerhalb von 5 Tagen nach der Operation begonnen. IPC wurde vor der Operation bei 202 Patienten (49,6 %) und innerhalb von 12 Stunden nach der Operation bei 205 (50,4 %) angewendet.
Protokollabweichungen traten bei 7 Patienten in der CNI-Gruppe auf, die NMH-Injektionen aufgrund von Blutungsereignissen vorzeitig abbrachen (davon brachen 4 Patienten CNI und ECM aufgrund einer gleichzeitigen Hautverletzung ab). und bei 11 Patienten in der Kontrollgruppe, die LMWH aufgrund von Blutungsereignissen absetzten (davon brach 1 Proband auch CSM aufgrund von Hautverletzungen ab).
Es wurden keine weiteren Abweichungen vom Protokoll gemeldet. Nach der Entlassung gaben 117 (57,4 %) von 204 Patienten mit CNI und 92 (45,3 %) von 203 Patienten in der Kontrollgruppe an, weiterhin CNI zu verwenden. Die Langzeitanwendung von Enoxaparin wurde bei 57 (27,9 %) von 204 Patienten in der CNI-Gruppe und bei 48 (23,6 %) von 203 Patienten in der Kontrollgruppe empfohlen. Keiner der beobachteten Probanden setzte die VTE-Prophylaxe länger als einen Monat fort.
Primäres Ergebnis
Geplante Notaufnahmen zeigten eine asymptomatische Venenthrombose der unteren Extremitäten bei 1 (0,5 %) von 204 Patienten, die CNI zusätzlich zu CEM und NMH erhielten, verglichen mit 34 (16,7 %) von 203 Patienten, die nur CNI erhielten. Standardprophylaxe (relatives Risiko 0,03; 95 % KI: 0,01–0,21; P < 0,001).
Aufgrund des klinischen Verdachts auf eine Venenthrombose wurden keine weiteren EDs durchgeführt. Die Ergebnisse der sekundären Analysen des primären Ergebnisses in der Intention-to-Treat- und Per-Protocol-Population stimmten mit denen der primären Analyse überein. In der Subgruppenanalyse wurde eine hohe Heterogenität der Ergebnisse beobachtet.
Die zusätzliche CNI brachte den größtmöglichen Nutzen bei Patienten mit einem Caprini-Score von 11 oder mehr, die sich einer elektiven Bauchoperation unter Vollnarkose unterzogen, die eine bösartige Erkrankung heilen sollte und die radikal war.
> Sekundärergebnisse
Der signifikante Unterschied bei den sekundären Ergebnissen wurde nur bei der Wadenmuskel-TVT und der Gesamtzahl der VTE-Ereignisse zugunsten von CNI beobachtet. Das Risiko einer proximalen TVT und einer symptomatischen LE verringerte sich in der CNI-Gruppe, jedoch nicht signifikant.
Fünf von 203 Patienten (2,5 %) in der Kontrollgruppe entwickelten eine LE, und drei von ihnen (1,5 %) starben. Es wurde jedoch kein Unterschied in der PE-bedingten Mortalität oder der gesamten postoperativen Mortalität beobachtet.
Beinhautverletzungen wurden bei 25 (12,3 %) der 204 Patienten, die eine CNI erhielten, und bei 15 (7,4 %) der 203 Patienten, die nur eine Standardprophylaxe erhielten, berichtet, ohne signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen.
Schwere und klinisch relevante nicht schwere Blutungen wurden bei 7 (3,4 %) Patienten in der CNI-Gruppe und bei 11 (5,4 %) Patienten in der Kontrollgruppe beobachtet, ohne dass es einen Unterschied zwischen den Gruppen gab. Die individuelle Einhaltung des CNI variierte zwischen 45,5 % und 100 %, mit einem Mittelwert von 95,2 ± 9,9.
30 und 180 Tage nach der Operation wurden keine neuen VTE-Ereignisse festgestellt und es wurde kein Unterschied in der VTE-bedingten oder nicht VTE-bedingten Mortalität beobachtet.
> Sensitivitätsanalyse
Die Sensitivitätsanalyse zeigte keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zur primären statistischen Analyse.
| Diskussion |
Die IPC SUPER-Studie war die erste Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von CNI als Ergänzung zur Standard-VTE-Prophylaxe bei Patienten mit extrem hohem Risiko unter Berücksichtigung des Caprini-Scores bewertete. Patienten mit einem Score von 11 oder mehr profitierten maximal von der pharmakomechanischen Modalität.
Die Autoren glauben, dass dieser Ansatz genutzt werden kann, um Patienten zu identifizieren, die den größten Nutzen aus der zusätzlichen CNI ziehen. Umgekehrt kann das Ignorieren der individuellen VTE-Risikobewertung bei Verwendung des pharmakomechanischen Ansatzes zu kontroversen Ergebnissen führen, wie in der kürzlich veröffentlichten PREVENT-Studie, in der kein Nutzen einer zusätzlichen CNI bei kritisch kranken Patienten festgestellt wurde [22].
Die andere Voraussetzung, um mit CNI bessere Ergebnisse zu erzielen, ist der Ausschluss einer Waden-TVT zu Studienbeginn. Das Weglassen der venösen Untersuchung der Wade in der Notaufnahme vor der Anwendung einer CNI kann zu einer Ausbreitung des Thrombus in die proximalen Venen führen, was möglicherweise in der PREVENT-Studie beobachtet wurde. Die Einhaltung des CNI ist ein weiterer entscheidender Punkt.
Durch die Bereitstellung 6-stündiger kompressionsfreier Intervalle über Nacht und das Entfernen der Manschetten vor jedem Versuch, aus dem Bett aufzustehen, bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung einer täglichen Kompression von 18 Stunden, mit Ausnahme der Gehzeit, wurde eine sehr hohe CNI-Compliance erreicht, die zuvor veröffentlichte Schwellenwerte übersteigt von 40 % [23-26].
Wichtig ist, dass nicht nur das Anlegen der Manschetten, sondern auch der bestätigte Betrieb der Pumpe aufgezeichnet wurde, was nicht immer gleich ist [25]. All diese Faktoren bildeten zusammen mit der Verwendung eines einzigen, konsistenten und bewährten CNI-Geräts die Grundlage für die positiven Ergebnisse dieser Studie.
Die mit CNI verbundenen Gefahren standen in einem ausgewogenen Verhältnis zu den Vorteilen. Die Inzidenz von Hautläsionen (12,3 %) ist in dieser Studie etwas höher als in den Studien CLOTS 3 (3,1 %) und PREVENT (2,9 %) [22,27], ohne dass es einen signifikanten Unterschied gibt. zwischen den Gruppen. Dies kann mit der gleichzeitigen Anwendung von CNI und ECM zusammenhängen. Allerdings war nur bei Hautnekrosen (2,0 %) ein Absetzen von ECM und IPC erforderlich, während bei Hyperämie und Blasen (10,3 %) die mechanische Prophylaxe ohne Verschlechterung der Symptome fortgesetzt wurde. .
Es gibt keine belastbaren Beweise dafür, dass die ergänzende Verwendung von Kompressionsstrümpfen die klinische oder hämodynamische Wirksamkeit von IPC steigern kann [28]. Einzelne Daten deuten jedoch auf eine weitere Reduzierung des VTE-Risikos nach größeren chirurgischen Eingriffen hin [29].
In der vorliegenden Studie war der Einsatz von ECM von entscheidender Bedeutung, da es ein 6-stündiges CNI-freies Nachtintervall gab, in dem die Patienten durch elastische Kompression noch vor VTE geschützt waren. Darüber hinaus kann diese Kombination in Situationen mit geringer CNI-Compliance von entscheidender Bedeutung sein.
Diese Studie ist durch ihr offenes Design, das Fehlen einer zentralen Randomisierung, das Fehlen eines Placebos, die hohe Heterogenität zwischen chirurgischen Eingriffen, Eingriffsarten und Anästhesiearten sowie das Fehlen von nichtabdominellen Operationen und nichtmalignen Erkrankungen eingeschränkt. Darüber hinaus konnten nicht genügend Patienten mit verzögertem Beginn der NMH-Injektion eingeschlossen werden.
Bei einigen Patienten wurde ein Rückgang des zu Studienbeginn ermittelten vorläufigen Caprini-Scores im Vergleich zum am Ende des Krankenhausaufenthalts berechneten Endscore beobachtet, der hauptsächlich auf die frühe Gehfähigkeit zurückzuführen war und zu einer geringeren Inzidenz von Venenthrombosen führen könnte. als erwartet.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass bei Patienten mit einem Caprini-Score von 11 oder höher, die eine Standardprophylaxe mit CSM und LMWH erhielten, die zusätzliche CNI im Vergleich zur Standard-Thromboprophylaxe allein zu einer signifikant geringeren Inzidenz asymptomatischer Venenthrombosen der unteren Extremitäten führte.
