Hydroxychloroquin und Azithromycin wurden wegen ihrer potenziellen Prophylaxe oder Behandlung einer COVID-19-Infektion (Coronavirus-Krankheit 2019) beworben. Beide Medikamente werden auf crediblemeds.org als definitive Ursachen für Torsade de Pointes aufgeführt .
Es gibt gelegentliche Fallberichte darüber, dass Hydroxychloroquin bei der Behandlung von systemischem Lupus erythematodes das QT-Intervall verlängert und Torsade de pointes 1–4 verursacht.
Es wird angenommen, dass prophylaktische Malariamedikamente wie Hydroxychloroquin im Eintritts- und Nacheintrittsstadium von SARS-CoV (schweres akutes respiratorisches Syndrom-assoziiertes Coronavirus) und SARS-CoV-2 (schwere akute respiratorische Syndrom-Infektion) wirken. Coronavirus 2), wahrscheinlich durch Auswirkungen auf den endosomalen pH-Wert und die daraus resultierende Subglykosylierung von Angiotensin-Converting-Enzym-2-Rezeptoren, die für den Viruseintritt erforderlich sind. 5
Azithromycin, ein weit verbreitetes Antibiotikum, wird zunehmend als seltene Ursache für QT-Verlängerung, 6,7 schwere Arrhythmien 8,9 und ein erhöhtes Risiko eines plötzlichen Todes10 erkannt. Als Risikofaktoren gelten fortgeschrittenes Alter und weibliches Geschlecht.
Interessanterweise kann Azithromycin auch eine nicht pausenabhängige polymorphe ventrikuläre Tachykardie verursachen.11,12 Die Sicht der FDA stützte Beobachtungen, dass die Verabreichung von Azithromycin den Patienten anfällig für QTc-Verlängerung und Torsade de Pointes macht.13
Grundlegende elektrophysiologische Studien legen nahe, dass beide Medikamente proarrhythmische Mechanismen und über die übliche IKr-Blockade hinaus Fälle von Torsade de Pointes verursachen können . 14,15 Die Wirkung der Kombination dieser Wirkstoffe auf das QT- oder Arrhythmierisiko wurde nicht untersucht. Es liegen nur sehr begrenzte Daten zur Bewertung der Sicherheit einer Kombinationstherapie vor.
Derzeit werden mehrere randomisierte Studien initiiert. Schwerkranke Patienten weisen häufig Komorbiditäten auf , die das Risiko schwerer Herzrhythmusstörungen erhöhen können. Diese beinhalten:
- Hypokaliämie
- Hypomagnesiämie
- Fieber16
- entzündlicher Zustand.17
Zu den Mechanismen zur Minimierung des Risikos von Herzrhythmusstörungen gehören:
Elektrokardiographische/QT-Intervallüberwachung:
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Für die Verwendung von Hydroxychloroquin und Azithromycin in der klinischen Praxis wurden Sicherheitsaspekte beschrieben .
